TratamentoAtual do Seminoma de Testículo
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- Silvana Leão Bugalho
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1 TratamentoAtual do Seminoma de Testículo Fábio A. B. Schütz Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes São Paulo, SP
2 Declaração sobre Conflito de Interesses De acordo com a Resolução 1595 / 2000 do Conselho Federal de Medicina e com a RDC 96 / 2008 da ANVISA, declaro que: Pesquisa Clínica: como médico investigador, participo de estudos patrocinados por: Roche, BMS, GSK Apresentações: como palestrante convidado, participei de eventos: Sanofi, GSK, Bayer, Astellas Advisory Board: Bayer, Astellas, Pfizer Não possuo ações de quaisquer destas companhias farmacêuticas.
3 Background (1) Seminomas (distribuição por estágio): Estágio clínico I: 80% Estágio clínico II: 15% Marcadores tumorais em Seminoma: B-HCG: 15 a 20% dos pacientes DHL Seminoma não produz AFP
4 Seminoma EC I Ia: T1 N0 M0 Tumor limitado ao testículo e epidídimo, sem ILV, pode invadir a túnica albugínea mas não a túnica vaginal Ib: T2-4 N0 M0 T2: Presença de ILV ou envolvimento da túnica vaginal T3: Invasão de cordão espermático T4: Invasão de escroto Opções de tratamento pós orquiectomia: Observação vigilante / Seguimento apenas RT adjuvante para retro-peritônio QT adjuvante com Carboplatinapor 1 a 2 ciclos
5 Seminoma EC I RT adjuvante Versus QT adjuvante Seminoma, clássico ou anaplásico. Marcadores pósorquiectomia negativos (N = 1477) R A N D O M I Z E QT adjuvante Carboplatina AUC7, 1 ciclo (n = 573) RT adjuvante 20-30Gy (n = 904) Campo de RT recomendado era paraórtico, mas dog-leg era permitido Oliver RT, et al. J Clin Oncol29:957, 2011.
6 Seminoma EC I RT adjuvante Versus QT adjuvante Sobrevida Livre de Recorrência Oliver RT, et al. J Clin Oncol29:957, 2011.
7 Seminoma EC I QT adjuvante (Carboplatina AUC7, 2 ciclos) Grupo espanhol, tratamento ajustado pelo risco de recidiva Aparício J, et al. J Clin Oncol 29:4677, 2011.
8 Seminoma EC I QT adjuvante (Carboplatina AUC7, 2 ciclos) Grupo espanhol, tratamento ajustado pelo risco de recidiva Sobrevida Livre de Doença Aparício J, et al. J Clin Oncol 29:4677, 2011.
9 Seminoma EC I QT adjuvante (Carboplatina AUC7, 2 ciclos) Grupo espanhol, tratamento ajustado pelo risco de recidiva Sobrevida Livre de Doença (população em vigilância ativa 0-1 fatores de risco) Aparício J, et al. J Clin Oncol 29:4677, 2011.
10 Seminoma SWENOTECA Banco de dados prospectivo (Suécia e Noruega) 2000 a 2006: 1384 pacientes com Seminoma 86,1% EC I 3 opções de tratamento eram ofertadas aos pacientes: RT Seguimento apenas QT baseada em CarboplatinaAUC7 por 1 ciclo (a partir de 2003) Protocolo de RT: 2 campos paralelo-oposto com 25,2 Gy(14 frações de 1,8Gy) Campo: cadeia paraórticaaté o nível de T10-T11 e cadeia inguinal ipsilateral TandstadT, et al. J Clin Oncol29:719, 2011.
11 Seminoma EC I SWENOTECA Tratamento n Med.FU (anos) RFI 5a (%) SG 5a (%) SCS 5a (%) RT adjuvante 481 6,1 99,2 98,7 100 Seguimento 512 5,0 85,7 98,4 99,8 QT adjuvante com Carboplatina AUC7 1x 188 3,4 96,1 99,2 100 TandstadT, et al. J Clin Oncol29:719, 2011.
12 Seminoma EC I Seguimento apenas (Banco de Dados Dinamarca) Estratégia de seguimento indicada desde 1984 N=1822 ( ), Seminoma unilateral, e sem história prévia de tumor de testículo Idade mediana 36,7 anos (range: 16,1-82,2 anos) Seguimento mediano 15,5 anos (range: 0,1-28,8 anos) 19,5% de recidivas (n=355), sendo 99,4% classificados como Bom Prognóstico pelo IGCCCG N=130, tratados com QT BEP N=216, tratados com RT -> N=24 ainda receberam QT BEP N=3, tratados com cirurgia, seguido de QT BEP Mortensen MS, et al. ASCO GU 2013: abstr 4502.
13 Seminoma EC I Seguimento (Banco de Dados Dinamarca) Recidivas Mortensen MS, et al. ASCO GU 2013: abstr 4502.
14 Seminoma EC I Seguimento (Banco de Dados Dinamarca) Sobrevida Mortensen MS, et al. ASCO GU 2013: abstr 4502.
15 Seminoma EC I Seguimento (Banco de Dados Dinamarca) Análise Multivariada de Fatores Prognósticos para Recidiva Mortensen MS, et al. ASCO GU 2013: abstr 4502.
16 Seminoma EC I Seguimento (Banco de Dados Dinamarca) Risco de Recidiva de acordo com o Número de Fatores Prognósticos Estratificação de Risco Mortensen MS, et al. ASCO GU 2013: abstr 4502.
17 Seminoma EC II IIa: Tx N1 M0 Metástase para 1 ou mais LNs retroperitoniais, nenhum com mais de 2cm no maior diâmetro IIb: Tx N2 M0 Metástase para 1 ou mais LNs retroperitoniais, medindo entre 2 e 5cm, mas nenhum com mais de 5cm IIc: Tx N3 M0 Metástase para LN retroperitonial medindo mais de 5cm
18 Seminoma EC IIa/IIb SWENOTECA (n=1384 pacientes) Estági o IIa Tratamento n Med.FU (anos) RFI 5a (%) SG 5a (%) SCS 5a (%) Radioterapia 29 5,7 88,7 * Quimioterapia 6 5, IIb Quimioterapia 67 5, * 3 pacientes tratados com RT apresentaram recidiva, e todos foram resgatados com QT TandstadT, et al. J Clin Oncol29:719, 2011.
19 Seminoma EC IIa/IIb Fase II com CarboplatinaAUC7, 3-4x Estudo fase II prospectivo Objetivo: avaliar a eficácia do tratamento com CarboplatinaAUC7, a cada 4 semanas, por 3 ciclos (EC IIa) ou 4 ciclos (EC IIb) Características dos pacientes Krege S, et al. Ann Oncol17:276, 2006.
20 Seminoma EC IIa/IIb Fase II com Carboplatina AUC7, 3-4x Taxa de Resposta Response Total (n =108) IIA (n = 51) IIB(n = 57) CR 88(81%) 46(90%) 42(74%) PR 17(16%) 4(8%) 13(23%) NC 2(2%) 2(3%) PD 1(1%) 1(2%) Krege S, et al. Ann Oncol17:276, 2006.
21 Seminoma EC IIa/IIb Fase II com Carboplatina AUC7, 3-4x Sobrevida Livre de Recorrência/Falha 18% de recorrência (19 de 108 pacientes) Todos estes pacientes foram resgatados com RPLND e/ouqt combinada Krege S, et al. Ann Oncol17:276, 2006.
22 Seminoma EC IIa/IIb Fase II com Carboplatina AUC7, 3-4x Sobrevida Câncer Específica e Global Krege S, et al. Ann Oncol17:276, 2006.
23 Seminoma EC IIa/IIb QT com EPx4 ou BEPx , n=72 pacientes de 26 centros da Espanha Todos com diagnóstico de Seminoma clássico Características dos pacientes Garcia-del-Muro X, et al. J Clin Oncol 26:5416, 2008.
24 Seminoma EC IIa/IIb QT com EPx4 ou BEPx3 Sobrevida Livre de Progressão Sobrevida Global Apenas 1 paciente morreu de seminoma. Causas dos outros 3 óbitos foram: CEC de esôfago (n=2), hemorragia digestiva alta4 anos após término do tratamento Garcia-del-Muro X, et al. J Clin Oncol 26:5416, 2008.
25 Seminoma EC IIa/IIb QT com EPx4 ou BEPx3 Sobrevida Livre de Progressão Estratificado por Estágio Garcia-del-Muro X, et al. J Clin Oncol 26:5416, 2008.
26 Risco de segunda neoplasia em pacientes com SeminomaEC I Banco de Dados do SEER : Pacientes com diagnóstico de Seminoma SEER não contem dados das doses de RT portanto considerou-se as doses padrões à época (25-45Gy) N= ,4% submetidos à RT como parte de seu tratamento Lewinshtein D, et al. BJU Int 109:706, 2011.
27 Risco de segunda neoplasia em pacientes com SeminomaEC I (1/3) Banco de Dados do SEER Lewinshtein D, et al. BJU Int 109:706, 2011.
28 Risco de segunda neoplasia em pacientes com SeminomaEC I (2/3) Banco de Dados do SEER Lewinshtein D, et al. BJU Int 109:706, 2011.
29 Risco de segunda neoplasia em pacientes com SeminomaEC I (3/3) Banco de Dados do SEER Lewinshtein D, et al. BJU Int 109:706, 2011.
30 Tumor de testículo RT Risco de câncer de estômago Registro de pacientes em 6 centros da Europa e América do Norte : N= pacientes com sobrevida maior que 5 anos pós tratamento de tumor de testículo Doses de RT tipicamente entre 25-50Gy Estudo caso-controle dentro desta coorte N=92 casos de tumor de testículo e câncer de estômago subsequente N=180 controles com tumor de testículo apenas ajustados de acordo com idade, ano do tumor de testículo, sexo, raça, local do registro e sobrevida Morton LM, et al. ASCO 2013: abstr 4536.
31 Tumor de testículo RT Risco de câncer de estômago Dose médiade radiaçãono estômagode acordocom o campo de RT para tratamento de tumor de testículo Morton LM, et al. ASCO 2013: abstr 4536.
32 Tumor de testículo RT Risco de câncer de estômago Riscode câncerde estômagoassociadoàrt Morton LM, et al. ASCO 2013: abstr 4536.
33 Seminoma EC I SWENOTECA Tendência dos tratamentos de 2000 a 2006 Banco de dados Suécia e Noruega N=1384, sendo 86,1% EC I TandstadT, et al. J Clin Oncol29:719, 2011.
34 Conclusões Seminoma (1) Estágio Clínico I Seguimento clínico deve ser o tratamento preferencial para pacientes em estágio clínico I Alternativas para pacientes de alto risco para recidiva e com contra-indicação para seguimento: QT adjuvante com Carboplatina AUC7 1-2x RTadjuvante Estágio Clínico IIa RT com intenção curativa QTcom EPx4 (ou BEPx3)
35 Conclusões Seminoma (2) Estágio Clínico IIb QTcom EPx4 ou BEPx3 Estágio Clínico IIc-III Baixo risco: EPx4 ou BEPx3 Risco intermediário: BEPx4 RT para o retroperitônio parece aumentar o risco de segundas neoplasias principalmente câncer de tiróide, pâncreas, estômago e urotélio (pelve renal, ureter, uretra e bexiga) neoplasias hematol., principalmente linfoma não-hodgkin.
36 OBRIGADO!
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