Qual a melhor combinação de quimioterapia quando associada à radioterapia para tumores localmente avançados (pulmão)?

Transcrição

1 Qual a melhor combinação de quimioterapia quando associada à radioterapia para tumores localmente avançados (pulmão)? Dr. Ormando Campos Jr. Oncologista Clínico

2 Conflito de Interesses

3 Quimioterapia + Radioterapia. Adjuvante > Pós-operatório Neoadjuvante > Pré-cirurgia Tratamento definitivo (**?)

4 J Thorac Oncol 2007;2:706 TNM -Pulmão

5 Tratamento dos tumores Irressecáveis III A e IIIB RDT e QMT isoladas Sobrevida mediana baixa Sobrevida em 5 anos baixa

6 Racional da Combinação Quimioterapia + Radioterapia A busca do controle sistêmico associado ao controle locorregionale consequente ganho de sobrevida.

7 Limitações dos Ensaios Clínicos de Quimioterapia + Radioterapia População heterogênea; Estadiamento inadequado (clínico x patológico); Mudanças no estadio III (6ª x 7ª ed. TNM); Melhorias no tratamento (QMT e RDT); Metodologia científica inadequada em estudos prévios.

8 Quimioterapia + Radioterapia Sequencial x Concomitante 1. J Clin Oncol. 1999;17(9): J Clin Oncol. 2002;20(16): J Clin Oncol. 2005;23(25): J Natl Cancer Inst. 2011;103(19): Cochrane Database Syst Rev

9 Phase III Study of Concurrent Versus Sequential Thoracic Radiotherapy in Combination With Mitomycin, Vindesine, and Cisplatin in Unresectable Stage III Non Small-Cell Lung Cancer Kiyoyuki Furuse, JCO, pacientes randomizados 2 ciclos de VDS + cisplatina + MMC RDT. VDS + cisplatina + MMC + RDT J Clin Oncol. 1999;17(9):2692

10 Phase III Study of Concurrent Versus Sequential Thoracic Radiotherapy in Combination With Mitomycin, Vindesine, and Cisplatin in Unresectable Stage III Non Small-Cell Lung Cancer Kiyoyuki Furuse, JCO, J Clin Oncol. 1999;17(9):2692

11 Concurrent cisplatin, etoposide, and chest radiotherapy in pathologic stage IIIB non-small-cell lung cancer: a Southwest Oncology Group phase II study, SWOG pacientes Cisplatina + VP16 + RDT J Clin Oncol. 2002;20(16):3454

12 Concurrent cisplatin, etoposide, and chest radiotherapy in pathologic stage IIIB non-small-cell lung cancer: a Southwest Oncology Group phase II study, SWOG 9019 Resultados: Sobrevida global(m): 15,0 Sobrevida em 3a e 5a= 17% e 15% J Clin Oncol. 2002;20(16):3454

13 Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and carboplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer: a randomized phase II locally advanced multi-modality protocol. 257 pacientes randomizados Paclitaxel+Carbo RDT Paclitaxel+Carbo Paclitaxel/sem + RDT Paclitaxel+Carbo/sem + RDT Paclitaxel+Carbo J Clin Oncol. 2005;23(25):5883

14 Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and carboplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer: a randomized phase II locally advanced multi-modality protocol. Resultados: Sobrevida global(m): 13,0; 12,7; 16,3 J Clin Oncol. 2005;23(25):5883

15 Sequential vs. concurrent chemoradiation for stage III non-small cell lung cancer: randomized phase III trial RTOG pacientes randomizados Cisplatinano d1 e d29 + vinblastina/sem RDT Cisplatinano d1 e d29 + vinblastina/sem+ RDT Cisplatinano d1, d8, d29 e d36 + VP16 oral x 10 sem+ RDT J Natl Cancer Inst. 2011;103(19):1452

16 Sequential vs. concurrent chemoradiation for stage III non-small cell lung cancer: randomized phase III trial RTOG 9410 Resultados: Sobrevida mediana(m): 14,6; 17,0; 15,6 Sobrevida em 5 anos: 10%, 16% e 13% p<0,05 J Natl Cancer Inst. 2011;103(19):1452

17 Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer (Metanálise Cochrane) 19 estudos pacientes: Quimiorradioterapia exclusiva (n= 1.607): Redução do risco de morte (HR= 0,71); Sobrevida livre de progressão (HR= 0,69); QMT+RDT x Sequencial (n=1.024): Benefício em sobrevida global (HR= 0,74) Cochrane Database Syst Rev. 2010

18 Toxicidade

19 Toxicidade com o Tratamento Combinado Pulmonar; Pele/Mucosas; Medular; Cardíaca.

20 Toxicidade com o Tratamento Combinado Pulmonar; Pele/Mucosas; Medular; Cardíaca.

21 Toxicidade com o Tratamento Combinado Podemos prever?

22 Fatores de risco para pneumonite por QMT+RDT RDT (método, volume, dose, genética); Droga utilizada; Quimioterapia de indução; Irradiação torácica prévia (recall); Diminuição do volume pulmonar; Pacientes jovens;

23 Fatores de risco para pneumonite por RDT Baixo PS; Função pulmonar comprometida; Sexo feminino; Tratamento endócrino para câncer de mama; Retirada de corticosteróides durante a RDT; DPOC**; Fumantes**.

24 Evidência nível 1 O tratamento concomitante é superior!

25 Questões em aberto Esquema ótimo de quimioterapia Droga? Mono x poli-qt Posologia? Citotóxicos, biológicos? Esquema ótimo de radioterapia; Individualização dos casos; Equipe multidisciplinar; Decidir com o paciente.

26 Só sei que nada sei Sócrates Hoje me sinto mais forte, Mais feliz, quem sabe Só levo a certeza De que muito pouco sei, Ou nada sei Almir Sater

27 Curtam Fortaleza! Obrigado!