Radioterapia e SBRT para doença oligometastática. Rodrigo Hanriot Radio-oncologista Hospital Alemão Oswaldo Cruz

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2 Radioterapia e SBRT para doença oligometastática Rodrigo Hanriot Radio-oncologista Hospital Alemão Oswaldo Cruz

3 Ca Cancer J Clin 2016;66(1)7 30

4 Incidência de câncer por sexo Ca Cancer J Clin 2016;66(1)7 30

5 Mortalidade por sítio e sexo

6 Tendência de mortalidade Ca Cancer J Clin 2016;66(1)7 30

7 Irradiação ionizante = Radioterapia 70% efeito indireto (radicais livres) 30% dano direto ao DNA

8 Decisão do fracionamento de radioterapia - 6 décadas

9 Radiobiologia da irradiação

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12 TCP - probabilidade de controle tumoral NTCP - probabilidade de complicação no tecido normal

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15 Aceleradores lineares CyberKnife

16 Campos atuais (campo localizado) Radioterapia 3D

17 Radioterapia 3D

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19 11 Campos = 16 minutos de aplicação da dose 1,45 minutos por campo 2 semi-arcos = 5 minutos de aplicação da dose 2,5 minutos por arco

20 SBRT radical em pulmão 54Gy (3 x 18Gy) 20Gy

21 166 pctes. aleatorizados em 60Gy x 74Gy + Cetuximab + Paclitaxel/Carboplatina RTC-3D ou IMRT Lancet Oncol 2015;16(2)187-99

22 p= Lancet Oncol 2015;16(2)187-99

23 Trial RTOG 0617 escalonando versus Dose elevada foi deletéria para SG Reanálise: toxicidade como causa? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(3)1042-4

24 Comparação de técnicas diferentes de irradiação (RTC-3D X IMRT) para cada sub-grupo de dose (60Gy X 74Gy) J Clin Oncol in press

25 J Clin Oncol in press

26 496 pctes. tratados com RTC-3D X IMRT+4DCT Revisão de resultados de SLP, SLM, SG e toxicidade Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76(3)775 81

27 p=n.s. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76(3)775 81

28 p=n.s. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76(3)775 81

29 p=0,039 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76(3)775 81

30 p=0,017 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76(3)775 81

31 Coortes prospectivas de CPNPC e 202 pctes. tratados com SBRT e comparados com a série histórica prospectiva de RTC-3D T1-2N0M0 SBRT em dose de 60Gy em 3-8 frações; RTC-3D em 70Gy em 35 frações Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81(4)e291-7

32 Sobrevida global Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81(4)e291-7

33 Qualidade de vida Funcionalidade física Dispnéia Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81(4)e291-7

34 38 pts (63 lesões) com 1-3 metástases pulmonares, multi-institutional fase I/II SBRT frações Seguimento mediano de 15.4 meses (6-48 meses) Sobrevida mediana de 19 meses J Clin Oncol 2009;27(10)

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37 Comparação valores de citocinas sericas em diferentes momentos de irradiação de NSCLC com SBRT frações) versus IMRT frações) Clinical Translat Oncol 2016;18(10)

38 Citocinas medidas Clinical Translat Oncol 2016;18(10)

39 SBRT reduziu valores plasmáticos de duas citocinas - IL10 e IL17 Clinical Translat Oncol 2016;18(10)

40 IMRT reduziu valores plasmáticos de várias citocinas Clinical Translat Oncol 2016;18(10)

41 J Radiat Research 2016;57(S1)76 82

42 Percentual de células vivas após uma ou múltiplas frações J Radiat Research 2016;57(S1)76 82

43 Tabela de equivalência de dose (em relação a 2Gy/fração) e controle local J Radiat Research 2016;57(S1)76 82

44 Alterações nas frações hipóxicas de 3 linhagens tumorais murinas após 1 fração RT

45 Ação da radioterapia pode variar de anti-inflamatória a indutora de apoptose com exposição de complementos e ativação de células T Conceito de vacina in vivo Efeito associado a inibidores TKI J Natl Cancer Inst 2013;105:256-65

46 J Natl Cancer Inst 2013;105:256-65

47 Resposta prolongada da doença metastática (38 meses) J Natl Cancer Inst 2013;105:256-65

48 The Oncologist 2016;21(8):964-73

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50 NEJM 2012;366(10)925-31

51 NEJM 2012;366(10)925-31

52 Base de dados alemã e registro de 700 pctes. com metas. pulmonares inoperaveis Dados de 20 centros no período de 1997 a 2014 de pctes tratados com SBRT Avaliação de fatores de risco para recidiva Lung Cancer 2016;97:51-8

53 Sobrevida global Controle local Lung Cancer 2016;97:51-8

54 Lung Cancer 2016;97:51-8

55 Revisão das indicações de SBRT em NSCLC oligometastático Lung Cancer 2016;92:22-8

56 Lung Cancer 2016;92:22-8

57 Metástases metacrônicas com melhor prognóstico Ate 5 lesões (melhor se ate 3 lesões) Metástases cerebrais e adrenais com potencial curativo (ate 25% dos pctes. vivos em 5 anos) Oligo-progressões (especialmente EGFR ou ALK mutados) tem melhor benefício Volume metastático a ser tratado inferior a 3 cm3

58 Prospectivo, multicentrico, aleatorizado, fase II - NSCLC oligometastatico (<3 metas) Primeira linha de QT (>4 ciclos doublet de Platina ou >3 meses anti-egfr ou ALK) Aleatorizados para (QT)radioterapia ou cirurgia + QT manutenção X QT manutenção Avaliação de SLP; 74 pctes. programados, estudo fechado precocemente com 49 pcts.

59 SLP 1 ano - 48% X 20% p=0,0054

60 Sobrevida mediana livre de novas lesões 5,7 meses 11,9 meses p=0,0497

61 Br J Radiol 2015;88(1053)1-7 JAMA Oncol 2015;1(9) Ann Oncol 2014;25(10)1954-9

62 Future Oncol 2016 in press BMC Cancer 2016; Lancet Oncol 2016 in press

63 Take Home Message SBRT para doença oligometastatica aparentemente aumenta sobrevida livre de progressão Ganho de sobrevida global e mesmo potencial curativo ainda a serem determinados (em qual sub-grupo) Técnica de IMRT/IGRT proporciona redução de toxicidade importante e mantém qualidade de vida Ate 5 lesões (ou ate 3 lesões), com mutação de EGFR ou ALK, oligoprogressivas ou estáveis após QT primeira linha, sítios cerebral e supra-renal tem o melhor prognóstico

64 Obrigado

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