Merkel Cell Carcinoma Tratamento imunológico

Transcrição

1 Merkel Cell Carcinoma Tratamento imunológico Dr Frederico Perego Costa Centro de Oncologia Hospital Sírio Libanês São Paulo - Brasil

2 Merkel cell carcinoma - incidência Carcinoma neuroendócrino bastante raro alto grau Incidência anual de 0,6/ no US em 2013 Incidência em elevação melhor caracterização e diagnóstico Idade mediana ao diagnóstico: 76 anos Muito raro abaixo dos 50 anos Associação com imunodeficiência Confusão com TNE metastático para derme Hughes, Curr Derm Rep 2014, 3:46-53

3 PDQ 2017

4 Merkel cell carcinoma fatores de risco Associação com exposição de UVB Localizado preferencialmente no couro cabeludo, face e pescoço (áreas expostas ao sol) infecção por Merkel Cell Poliomavirus (DNA virus) MCP: prevalente em 80% da população Associação com imunodeficiência Feng, Sci 2010,319:

5 Merkel cell Carcinoma apresentação clínica Lesão com 0,5 2,5 cm

6 Merkel cell carcinoma Patologia Microscopia Tumor dérmico ou subcutâneo Neoplasia monótona de células pequenas Difusamente infiltrativa Altamente proliferativo (elevado número de mitoses) Imunohistoquimica CK20 NSE, CD56 Cromogranina, sinaptofisina (variáveis) KI67% elevado (>50%)

7 Merkel cell carcinoma microscopia

8 Merkel cell carcinoma tratamento Estadio I-II (65 70%) Ressecção local com margem de 2-3 cm Cirurgia de Mohs Descartar metástase in-transit LNS obrigatório 20-30% com LN comprometido (cno) Tratamento adjuvante Radioterapia (redução de recorrência local) Quimioterapia (controverso) Estadio III (25%) Dissecção LN Radioterapia NCCN, 2017

9 Merkel cell carcinoma metástase Envolvimento linfonodal preferencial (60%) Distância Abdominais e retroperitoneais Metástase in-transit e pele Metástase visceral: figado, pulmão e osso (30%) Neoplasia agressiva Kouzmina, Acta Radiol 2017, 6:1-7

10 Merkel cell Carcinoma prognóstico Albores-Saavedra, J Cutan Pathol 2010, 37:20-27

11

12 Merkel cell Carcinoma quimioterapia Pectasides D Cancer Invest. 2006, 24:

13 Merkel cell Carcinoma imunoterapia Coexpressão de proteinas estumulatórias e inibitórias

14 Merkel cell Carcinoma Dados de eficácia de avelumab em pacientes previamente tratados Kalfman H J. Immun. Cancer 2018, 6:7

15 Merkel cell Carcinoma Dados de eficácia de avelumab em pacientes previamente tratados Kalfman H J. Immun. Cancer 2018, 6:7

16 Merkel cell Carcinoma Dados de eficácia de avelumab em pacientes previamente tratados Kalfman H J. Immun. Cancer 2018, 6:7

17 Merkel cell Carcinoma Dados de eficácia de avelumab em pacientes previamente tratados Kalfman H J. Immun. Cancer 2018, 6:7

18 Merkel cell Carcinoma Dados de eficácia de avelumab em pacientes previamente tratados D Angelo S JAMA Oncology 2018, 4:e180077

19 Merkel cell Carcinoma Dados de eficácia de avelumab em pacientes sem tratados prévio D Angelo S JAMA Oncology 2018, 4:e180077

20 NEJM 2016,374:

21 NEJM 2016,374:

22 Merkel cell Carcinoma response with Anti-PD1 NEJM 2016,374:

23 Merkel cell Carcinoma response with anti PD1 NEJM 2016,374:

24 Merkel cell Carcinoma Tratamentos imunoterápicos aprovados Chan I J Immun. Ther. Can :23

25 Futuro da Imunoterapia Resistência primária e adquirida

26 Merkel cell Carcinoma Estudos com imunoterápicos em andamento Uchi H Fron. Oncology :48

27 JFB, 84 anos, masculino 18/10/2013 Lesão em couro cabeludo. Biópsia: Neoplasia maligna de células redondas e padrão sólido invasiva em derma e tecido adiposo subcutâneo, que pode corresponder a CARCINOMA NEUROENDÓCRIONO (CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL). Margem cirúrgica comprometida pela neoplasia em uma das laterias. IHQ: Ki67 90%; CK20, Cromogranina A, Sinaptofisina positivos; MCPyV negativo 18/12/2013-1ª Ampliação de Margem: 1 - CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL. Presença de fibrose do tipo cicatricial em derme adjacente. Margens laterais de ressecção livres de neoplasia, porém exíguas, distando 1mm de uma das margens laterais. Margem profunda de ressecção livre de neoplasia. 25/01/2014-2ª Ampliação de Margem: CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL invasivo em derme e tecido adiposo subcutâneo. Margem cirúrgica focalmente comprometida pela neoplasia na profundidade. Margens laterias livres.

28 JFB, 84 anos, masculino 03/ RT Leito Operado (cicatriz) em couro cabeludo: 16 frações de 3Gy; dose total 48Gy. 4/2014 início de observação 09/2014 Recorrência extensa em todo região do corpo, sintomático (dor e perda de peso). 30/09/20141: PET: Múltiplas lesões nodulares hipermetabólicas esparsas (subcutâneas e cavidade abdominal) e linfonodais. 01/10/2014: PET gálio 68: Observa-se hipercaptação do radiofármaco em múltiplas formações nodulares nos planos gordurosos subcutâneos esparsas pelos segmentos incluídos e nas cadeias linfonodais supraclavicular esquerda, axilares à direita e na fossa poplítea direita (maior SUV = 5,9) e em múltiplas formações nodulares esparsas pela cavidade abdominal (maior SUV = 7,3 acima do rim esquerdo). Nota-se ainda, captação difusa na próstata (SUV = 6,0), sem lesão caracterizada ao método.

29 FDG-PETCT JFB, 84 anos, masculino PETCT-Ga68

30 JFB, 84 anos, masculino Nov/14 a 12/01/ Cisplatina + Irinotecano com resposta clínica completa 02/ Recidiva em região inguinal esquerda e ilíaca posterior esquerda 02/ Radio cirurgia em fev/ / 2015: Nova progressão de doença nas lesões retroperitoneais e do mesentério

31 JFB, 84 anos, masculino

32 JFB, 84 anos, masculino 14/12/ /03/2016 cisplatina + irinotecano pós 4 ciclos com nova resposta parcial 26/07/ início de Everolimus 10 mg/dia (manutenção) 09/2016 Nova progressão de doença linfonodal. 06/09/2016: Biópsia linfonodo retroperitoneal esquerdo: carcinoma de células de Merkel infiltrativo em tecido fibroadiposo. CD56 - POSITIVO; CROMOG A - POSITIVO; SINAPTOFISINA - POSITIVO; KI-67 - POSITIVO EM 90% 29/09/16 a 27/10/16-2 ciclos de Paclitaxel D1, D8 a cada 21 dias com progressão de doença peritoneal. 12/11/2016 a Jan/ Etoposideo 50 mg VO 1xd com resposta parcial 23/02/ C1D1 de Avelumab 10 mg/kg. Pós 3 aplicações: resposta clínica completa 17/10/ SED

33

34