Câncer de pulmão. Ellias Magalhães e Abreu Lima Março 2015

Transcrição

1 Câncer de pulmão Ellias Magalhães e Abreu Lima Março 2015

2 Objetivos Sintetizar as principais publicações / apresentações de 2014 Apresentação assim dividida: Rastreamento (1) Adjuvância (1) Metastático (3)

3 Rastreamento

4 Rastreamento Fev / 2015 CMS (Centers for Medicare & Medicaid Services) EUA aprova o rastreamento do câncer de pulmão com TC de baixa dose (LDCT) para pacientes considerados de alto risco para desenvolver a doença Alto risco Carga tabágica de pelo menos 30 anos/maço Fumante ou ex-fumante há menos de 15 anos 55 a 77 anos

5 NLST ; NEJM 2011 N = LDCT RxTx Follow up médio 6,5 anos Screening anual, dos 55 ao 74 anos 20% de redução no risco de morte ~95% falsos positivos

6 Nov 2014 LDCT RxTx NS 646 eventos 572 eventos 572 eventos Custo efetividade

7 Os autores estimaram a média de vida dos pacientes do estudo NLST em anos/vida, levantaram o número de eventos (Ca de pulmão) e calcularam os custos com screening, propedêutica adicional e tratamento (Cirurgia, QT e RxT) para os 3 braços (Screening com LDCT, RxTx e no screening ) Calcularam Custo incrementado Expectativa de vida com qualidade incrementada (anos/vida) Custo por ano/vida qualidade ajustado

8 Black WC et al

9 Black WC et al Conclusão: Considerando a população do trial NLST gasta-se cerca de U$ para cada ano de vida com qualidade ganho Esse custo é bastante heterogêneo entre a população considerada de alto risco O limiar financeiro norte-americano para cada ano/vida com qualidade é de U$ EUA terá um custo adicional de cerca de 9,3 bilhões de dólares por ano diagnósticos a mais, a maioria precoce, tratável

10 Black WC et al Observações Existem inúmeros vieses inerentes a qualquer estudo de custo-efetividade Provavelmente não custo-efetivo no Brasil Investir em campanhas de interrupção do tabagismo talvez seja mais viável

11 Adjuvante

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15 SLP SG

16 Pacientes EGFR mutados del 19/L858R Pós planejada NS

17 Metastático

18 Gefitinib/chemotherapy vs chemotherapy in epidermal growth factor receptor mutation-positive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib: the phase III randomised IMPRESS study N = 265 NSCLC ADNK M+ EGFR IV Progressão ao Gefitinib Cis / Pem 133 Cis / Pem Gefitinib 250mg 132 Follow up médio 11,2 meses Desfecho primário: SLP Desfecho secundário: SG ; Tx resposta ; Tx controle de doença

19 IMPRESS trial QT QT + Gef HR p SLP 5,4m 5,4m 0,86 0,273 SG imaturo imaturo 1,62 0,029 Toxicidades QT QT + Gef HR p Náuseas 61% 64% xxx xxx Hiporexia 34% 49% xxx xxx

20 Conclusão: IMPRESS trial A manutenção de Gefitinib associado a cisplatina e pemetrexede em pacientes portadores de adenocarcinoma de pulmão EGFR mutados com resistência adquirida aos TKIs não trouxe benefício em termos de SLP aos pacientes Os dados de sobrevida global ainda são imaturos Quimioterapia ainda continua sendo o tratamento padrão para pacientes que progrediram ao Gefitinib

21 Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutationpositive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials

22 LUX Lung 3 / 6 Desenho N = 345 N = 364 O afatinibe é um bloqueador irreversível oral da sinalização do EGFR, HER2, ErbB3, ErbB4

23 Sobrevida global Todos os pacientes

24 Sobrevida global Estratificado del exon 19 L858R

25 Conclusões O afatinib não aumentou a SG de pacientes portadores de adenocarcinoma de pulmão metastático EGFR mutados em tratamento de 1ª linha quando comparado à QT, quando observada toda a amostra Esse benefício foi estatisticamente significativo em pacientes com del exon 19 do EGFR e não foi estatisticamente significativa em pacientes com a mutação L858R Pacientes com Del 19 e mutação L858R constituem populações distintas e devem ser estudadas como tal Como demonstrado em análise separada dos dois estudos, há benefício em termos de Tx resposta e SLP para o uso de Afatinibe comparado à QT, indepentende do tipo de mutação presente

26 N = 343 NSCLC / 1ª linha Não escamoso EC IV ALK positivo Crizotinib 250mg BID 172 Cis / Carbo + Pem ,4m Follow up médio 16,7m Profile 1014

27 Profile 1014 N Engl J Med Dec;371(23):

28 SLP Estratificado

29 Conclusões O estudo alcançou seu endpoint primário superioridade do crizotinibe sobre QT baseada em platina e pemetrexede em termos de SLP Respostas objetivas rápidas e mais duradouras A combinação apresentou perfil aceitável Tratamento padrão para NSCLC não escamoso com rearranjo ALK

30 Obrigado