Toxicidade pulmonar no tratamento oncologico

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Sara Cavalheiro Mendes
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1 Toxicidade pulmonar no tratamento oncologico Teresa Yae Takagaki Pneumologia do HCFMUSP - Incor ICESP <10% Arquivo HCFMUSP 1

2 Arquivo HCFMUSP Lesão pulmonar em paciente oncologico Bacteria Fungos Virus Tuberculose Pneumocistis Imunossupressão infecção Hemorragia alveolar Recidiva da doença.linfangite.infiltração leucemica.embolia tumoral congestão droga 2

Imunossupressão infecção Hemorragia alveolar Recidiva da

3 45% de acerto Cleverly et al,clin Radiolol 2002, 57: Quimioterapia Esquemas com multiplas drogas Novas drogas Interação com radioterapia Interação com anestesia Medicações estimulantes de medula Agentes imunomoduladores Andrew H,et al. Clin Chest Med 2004, 25: QT com descrição de lesão pulmonar antibiotico alquilantes antimetabolito nitrosamina podofilina outros bleomicina bussulfan MTX BCNU etoposideo procarbazina CTX 6-mercapt paclitaxel zinostatina Mitomicina c clorambucil azatioprina CCNU docetaxel vinblastina melfalan Ara-c gefitinibe doxorubicina gencitabina metilccnu imatinibe interferon flurdarabina irinotecan interleucina Ac transretinoico TNF alfa Andrew H,et al. Clin Chest Med 2004, 25:

Clin Chest Med 2004, 25: 53-64 QT com descrição de lesão pulmonar antibiotico alquilantes antimetabolito nitrosamina podofilina outros bleomicina bussulfan MTX BCNU etoposideo

4 Bleomicina Ca de testiculo, sarcoma, linfoma Dispneia progressiva Tempo de inicio a 6 m Dose cumulativa dependente >450U Lesões-BOOP, COP, PH, FIP % Obito ±1% Fator agravante : >70 anos, DPOC, insuf renal Fração inspirada de O anestesia Monitorização DLCO Vahid B, et al. Chest 2008, 133: Pneumonite intersticial Mecanismo da bleomicina Oxidação de deoxiribose de timidilato e outros nucleotideos Hidrolase desativa bleomicina Baixos niveis de hidrolaseno pulmão e pele Citocinas e radicais livres na lesão pulmonar Ligação no DNA cofator- ions ferro- O2 superoxido Ativação de fibroblastos por ativação de fibronectina- produzida pelas celulas endoteliais lesadas ou citocinas (TNF, PDGF, TGFb) sintese de colageno, hialuronan Andrew H,et al. Clin Chest Med 2004, 25:

Monitorização-------------------------------DLCO Vahid B, et al. Chest 2008, 133:528-38.

5 Gencitabina Dispnéia grau IV % Broncoconstrição ,6% Tempo de inicio a 12 semanas Potencializa-paclitaxel, docetaxel ifosfamida, GSCF, RDT Lesões hemorragia alveolar dano alveolar difuso edema pulmonar Vahid B, et al. Chest 2008, 133: Methotrexate Primeiro ano Infiltrado intersticial, alveolar, derrame pleural Febre e eosinofilia LBA CD4 Radicais livres ( oxido nitricoe citocinas- IL1β,TNFα, TGFβ) Vahid B, et al. Chest 2008, 133: Taxanos Paclitaxel 1% - pneumonite intersticial LABA- eosinofilo Hemograma eosinofilia Risco - gencitabina e RDT cremofor Docetaxel 3% em monoterapia Lesão em celulas endotelias permeabilidade capilar NSIP Vahid B et al, Chest 2008, 133:528 Oxaliplatina casos 3 a 6 m de tratamento 5

Methotrexate Primeiro ano Infiltrado intersticial, alveolar, derrame pleural Febre e eosinofilia LBA CD4 Radicais livres ( oxido nitricoe citocinas- IL1β,TNFα, TGFβ) Vahid B, et al.

6 Exames TC de torax Ecocardiograma BNP PFP com difusão Mapeamento com galio Lavado broncoalveolar Biopsia pulmonar PET scan Marcadores sericos KL6 (Krebs von den Lunge-6 ) marcador de doença intersticial pulmonar -não em pneumonia, asma, bronquiectasia, EP, COP, enfisema,aspergilose -53,3%- em pneumonitepor drogas SP-A e SP-D marcador de fibrose Lesão induzida por gefitinibe ADAM8 (desintegrina e metalloproteinase 8) - em EP Inomata S, et al. Anticancer Drugs, : Novas drogas Rituximabe Ac monoclonal- prot CD20 linfoma não Hodgkin tipo B, AR, vasculite tempo de inicio m lesões: ativação de complemento efeito proinflamatorio de citocinas Temsorilimus- (everolimus)-inibidor de rapamicina 50% assintomático com infiltrado pulmonar SulkowskaK et al.ann Transpl 2012, 17: Matsuno O. Respir Research 2012, 13:39. 6

(desintegrina e metalloproteinase 8) - em EP Inomata S, et al. Anticancer Drugs, 2004.

7 Inibidores de EGFR- Gefitinibe Japão-1-2% EUA-0,3% fatal em 1/3 fator de risco- fibrose previa, fumo, qt, rdt, infecção Erlotinibe Incid 0,8% 4 a 6 dias pos inicio LAB-neutrof reparo de cel epitelial lesada pela drogaativação de pneumocito mediada pelo EGFR Matsuno O. Respir Research 2012, 13:39. Droga hemorragia alveolar Bevacizumabi----5% Anti-VEGF Causa? CEC, cavitação, tu central Tratamento Retirada da droga Corticoterapia o mais precoce possivel Reexposição? 7

pneumocito mediada pelo EGFR Matsuno O. Respir Research 2012, 13:39.

8 Conclusão Quimioterapico induz lesão pulmonar Mecanismo desconhecido na maioria dos casos Diagnóstico de exclusão Suspeitar de lesão por droga- muda prognóstico Monitorização por PFP ou TC Pesquisa para achar marcadores de lesão Toxicidade pulmonar a droga The Drug-Induced Respiratory Disease Website 8

Monitorização por PFP ou TC Pesquisa para achar marcadores de lesão Toxicidade

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