Introdução ao Tratamento Oncológico

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Ana Barbosa Angelim
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1 Introdução ao Tratamento Oncológico Diogo Rodrigues Médico oncologista da COI - Clínicas Oncológicas Integradas Gerente Médico do Instituto COI de Pesquisa, Educação e Gestão

2 TÓPICOS CONCEITOS BÁSICOS PARA O TRATAMENTO ONCOLÓGICO QUIMIOTERAPIA TERAPIA- ALVO

3 CÂNCER?

4 CÂNCER!!!

5 SUBESPECIALIDADES MACRO MICRO MARGEM CIRÚRGICA BIOLOGIA MOLECULAR AVANÇOS TECNOLÓGICOS (DIAGNÓSTICO / TRATAMENTO)

6 CONCEITOS Câncer é uma doença crônica Desenvolvimento de tratamentos baseados em estudos clínicos CURA??? Sobrevida

7 SOBREVIDA LIVRE DE DOENÇA OU PROGRESSÃO SOBREVIDA GLOBAL

8 SOBREVIDA EM 5 ANOS Câncer de Pulmão (POR ESTADIAMENTO) EUA Doença localizada 50% Doença localmente avançada 21% Adaptado de Pristers KM, MDACC Doença metastática 3% CA Cancer J Clin 2009;59:225-49

9 ESTADIAMENTO T N M

10 ESTADIAMENTO

11 HISTÓRICO If we picture an organism as infected by a certain species of bacterium, it will... be easy to effect a cure if substances have been discovered which have a specific affinity for these bacteria and act on these alone... while they possess no affinity for the normal constituents of the body... such substances would then be... magic bullets. PAUL EHRLICH

12 What if this mixture do not work at all?... What if it be a poison? - Romeo and Juliet

13 Princípios QUIMIOTERAPIA

14 QUIMIOTERAPIA VIAS DE ADMINISTRAÇÃO VENOSA ORAL INTRAMUSCULAR SUBCUTÂNEA INTRATECAL INTRAPERITONEAL PERFUSÃO INTRA-HEPÁTICA

15 QT ALGUNS TERMOS COMUNS CICLO D1, D2, etc. Medicação pré-qt QT Infusional mg/m 2 Mono x PoliQT D1 D1 D1 1 o CICLO 2 o CICLO D1 D8 D1 D8 1 o CICLO 2 o CICLO

16 QT ALGUNS TERMOS COMUNS 1a LINHA 2a LINHA 3a LINHA

17 QT - CONCEITOS ADJUVANTE: CIR QT NEOADJUVANTE: QT CIR CIR / RXT / QT PALIATIVO: CIR / RXT / QT RADICAL: QT QT MANUTENÇÃO

18 QT - CONCEITOS PRINCÍPIOS DA QT ADJUVANTE Quimioterapia deve ser efetiva O tumor deve ter sido removido pela cirurgia Começar o mais rápido possível Administração nas doses máximas preconizadas e toleradas Mantida por um tempo limitado

19 QT - CONCEITOS ALGUNS TUMORES TRATADOS COM QT NEOADJUVANTE SARCOMAS OSTEOSSARCOMA CÂNCER DE MAMA LOCALMENTE AVANÇADO CÂNCER DE RETO CÂNCER DE BEXIGA

20 QT PALIATIVA - PRINCÍPIOS Aumento de Sobrevida ou Qualidade de Vida Pouca Toxicidade Fácil administração Performance status (PS) adequado Custo-efetividade!

21 QT CURATIVA ALGUNS TUMORES CURÁVEIS COM QT Linfoma de Hodgkin Linfoma não-hodgkin Leucemias Tumores germinativos do testículo Coriocarcinoma ALGUNS TUMORES CURÁVEIS COM QT e RXT Câncer de canal anal Carcinoma de pequenas células de pulmão

22 CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS ALQUILANTES Um grupo alquil se liga de forma covalente a sítios nucleofílicos celulares Melfalan (Mieloma múltiplo) Ciclofosfamida (Mama, linfomas, timomas, ) Ifosfamida (sarcomas, ) Carmustina (SNC) Dacarbazina (melanoma, ) Temozolamida (SNC)

23 CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS PLATINAS (alquilante-like) Cisplatina ( ) Carboplatina (pulmão, linfomas, ovário, ) Oxaliplatina (colorretal)

24 CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS ANTIMETABÓLITOS Metotrexate (cabeça e pescoço, bexiga) Pemetrexed (pulmão, mesotelioma) Capecitabina (mama, colorretal) Gencitabina (pâncreas, pulmão, ovário, ) Fludarabina e Cladribina (linfoma, )

25 CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS INIBIDORES DE TOPOISOMERASE Irinotecan (colorretal, pulmão, SNC) e Topotecan (ovário, pulmão) Adriamicina (mama, linfomas, ), epirrubicina (mama, estômago) Mitoxantrona (próstata) Etoposide (testículo, linfoma, pulmão)

26 CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS ANTIMICROTÚBULOS Paclitaxel ( ) Docetaxel (pulmão, mama, ) Vinorelbina (mama, pulmão) Vincristina, Vimblastina (linfoma, )

29 DROGAS COM ALVO MOLECULAR

30 BIOMARCADORES DROGA CITOTÓXICA DROGA - ALVO TERAPIA ALVO

BIOMARCADORES Uma característica que possa ser mensurada e que pode indicar processos biológicos e patológicos ou resposta farmacológica a uma determinada

31 BIOMARCADORES Uma característica que possa ser mensurada e que pode indicar processos biológicos e patológicos ou resposta farmacológica a uma determinada intervenção 1 1 Biomarker Definitions Working Group, Biomarkers and Surrogate Endpoints: Preferred Definitions and Conceptual Framework. Clin Pharmacol Ther 2001;69:89 95

32 FATORES PROGNÓSTICOS E PREDITIVOS Prognósticos Preditivos Informações sobre desfecho independente do tratamento usado Informações sobre o desfecho relacionados a uma terapia específica

33 Tentativa de entendimento da carcinogênese Desenvolvimento de drogas na ausência de biomarcadores Desenvolvimento de drogas na presença de biomarcadores

34 DOGMA DA BIOLOGIA MOLECULAR DNA mrna Protein

35 VIA DE SINALIZAÇÃO GENÉRICA

37 VIAS DE SINALIZAÇÃO CELULAR

38 VIAS DE SINALIZAÇÃO CELULAR

40 ERLOTINIBE - GEFITINIBE

41 INIBIDORES DE EGFR DOCETAXEL FALHA A 1 a LINHA PEMETREXEDE ERLOTINIBE

42 Distribuição da Sobrevida Distribuição da Sobrevida ESTUDO BR HR = 0,42 HR = 0, ORR = 24,7% 0.75 ORR = 3,9% Erlotinibe 0.50 (N=104) 0.50 Erlotinibe Placebo (N=358) 0.25 (N=42) 0.25 Placebo (N=187) Meses Meses Não tabagistas Tabagistas ou ex-tabagistas

43 SELEÇÃO POR FENÓTIPO

44 EGFR Mutation Incidence and Smoking history Pham, D. et al. J Clin Oncol; 24:

45 (%) Sobrevida livre de Progressão (%) Sobrevida livre de Progressão SLP: EGFR mutado SLP: EGFR selvagem anti-vegfr 80 SLP mediana Gefitinibe (n = 132): 9,5 m CP (n = 129): 6,3 m VEGF HR: 0,48 P < HR: 2,85 P < Meses Meses NEnglJMed 2009: 361.

46 Pré-Tratamento Seis semanas após início do Erlotinibe

48 RiRio de Janeiro RiTóquio

49 TRASTUZUMAB Anti-EGFR (her2) Tratamento câncer de mama, estômago

50 RITUXIMABE Tratamento de Linfoma não Hodgkin de alto e baixo grau, de células B (CD20+) Aumento de sobrevida global

51 BEVACIZUMABE INIBIDOR DE VEGF (antiangiogênico) TRATAMENTO DE CÂNCER COLORRETAL, PULMÃO, RIM, MAMA, SNC

52 BEVACIZUMAbe

53 CETUXIMAbe INIBIDOR DE EGFR TRATAMENTO DE CÂNCER COLORRETAL, CABEÇA E PESCOÇO, PULMÃO DETERMINAR MUTAÇÃO DE KRas PRÉ-TRATAMENTO

54 Tratamento de LMC e GIST 95% dos casos de GIST com mutação do c-kit Inibidor seletivo das seguintes tirosino quinases: KIT, BCR-ABL, PDGFR A/B Kinase domains ADP P P ATP P P P SIGNALING

55 SUNITINibe Inibidor do VEGFR, C-KIT, PDGFRβ Tratamento de carcinoma de células claras renais e GIST

56 Hallmarks of Cancer

57 ACERTANDO O ALVO

58 Obrigado! Diogo Rodrigues

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