17/03/2011. Marcos K. Fleury Laboratório de Hemoglobinas Faculdade de Farmácia - UFRJ

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1 Marcos K. Fleury Laboratório de Hemoglobinas Faculdade de Farmácia - UFRJ São doenças causadas pela proliferação descontrolada de células hematológicas malignas ou incapacidade da medula de produzir a quantidade de células adequada. Podem ser estudadas através da microscopia ótica, colorações especiais, reações imunológicas (citometria), técnicas citogenéticas (cariotipagem), e PCR. A medula óssea é a principal afetada nestas enfermidades e seu exame é necessário para o diagnóstico. 1

2 Normal Neoplasia QT Óbito x Morte Detecção clínica Remissão hematológica Remissão citogenética Remissão imunológica (citometria) Remissão molecular (PCR) (Zago MA, 2001) 2

3 Detecção de Doença Residual Mínima Morfologia - sensibilidade (1cel/100), especificidade. Falso negativo. Imunofenotipagem marcadores peculiares (1 cel/ ) com 3 marcadores (1cel/ ). Citogenética - especificidade (ex. cromossomo Ph), baixa sensibilidade (1cel/100). Hibridização in situ Fluorescente (Fish) sonda + fluorocromo. PCR - sensibilidade (1 cel/10 6 ). Localiza alterações cromossomiais ou seqüências anormais leucócitos malignos (MO e SP) Substâncias inibidoras Inibição física Fisiopatologia das Leucemias Infiltração de órgãos Fígado, baço, linfonodos, meninges pele e testículos Insuficiência medular Anemia Neutropenia Trombocitopenia 3

4 Apresentação Doenças Agudas Doenças Crônicas Início Curso clínico Idade Leucometria Celularidade Neutropenia Anemia Plaquetas Organomegalia Agudo Semanas Todas N,A ou D Blastos Presente Presente Diminuídas Discreta Insidioso Anos Adultos A Maduras Ausente Presente N ou A Severa Neoplasias Hematológicas: Classificação. Neoplasias Hematológicas Leucemias Agudas Síndromes Mielo-proliferativas Síndromes Mielo-displásicas Síndromes Linfo-proliferativas 4

5 Leucemias agudas. As leucemias agudas resultam de uma proliferação clonal de células imaturas, com pouca ou nenhuma maturação na medula óssea (blastos). De acordo com o grupo FAB, a presença de mais de 25% de blastos na MO é considerado como critério diagnóstico de LA. Anormalidades citogenéticas caracterizam alguns dos subtipos. A classificação é feita pela morfologia, citoquímica, citogenética e imunofenotipagem. Leucemias agudas. Significado da leucemia aguda em adulto. É uma urgência hematológica. É fatal em semanas sem tratatmento. Alta taxa de mortalidade durante a quimioterapia. A notificação deve ser feita imediatamente se houver suspeita da doença. 5

6 Leucemia linfoblástica aguda. Representa cerca de 75% das leucemias em crianças. Os linfoblastos são 2 a 3 vezes maiores que os linfócitos com citoplasma escasso de coloração azul-pálida, cromatina densa, uniforme e nucléolo pouco aparente. LLA: Aspectos clínicos. Cansaço 92% Dor óssea ou articular 79% Febre sem infecção 71% Perda de peso 66% Púrpura 51% Infecção 17% 6

7 LLA: Aspectos laboratoriais. Anemia normocrômica Ht < 30% 65% e normocítica. Ht > 30% 35% Plaquetas. < 50 62% (x10 9 /L) % >150 8% Leucometria < 10 40% (x 10 9 /L) % % >100 11% Granulócitos < 1 73% (x 10 9 /L) 1-2 9% > 2 18% Leucemia mieloblástica aguda. Morfologia. Blastos com características mielóides, alguns exibindo bastonetes de Auer. 7

8 LMA: Aspectos Clínicos Cansaço na quase totalidade dos pacientes. Dor óssea ou articular em até 20% dos pacientes Febre sem infecção em 20% dos casos Mais da metade dos pacientes apresentam perda de peso. Manifestações hemorrágicas em mais de 50% dos casos. A infecção é uma intercorrência freqüente A sobrevida é de cerca de 50% independente da forma de tratamento, QT ou TMO. LMA: Aspectos Laboratoriais Anemia normocrômica e normocítica em mais de 90% dos casos. Reticulocitopenia. Presença de eritroblastos. Trombocitopenia plaquetas < 50 x 10 9 /L em mais da metade dos pacientes. Macroplaquetas. Plaquetas hipogranulares (hipofuncionais). Leucometria normal em cerca de metade dos pacientes. Leucócitos acima de 100 x 10 9 /L em 20% dos pacientes. Mais de 50% dos pacientes com menos de 1 x 10 9 /L granulócitos. Mieloblastos quase sempre presentes; raros em pacientes leucopênicos. 8

9 Imunofenotipagem Determinação da linhagem - mielóide x linfóide. Distinção entre LLA T x LLA B. Detecção de leucemias de linhagens mistas. Prognóstico baseado na expressão de um determinado marcador. O diagnóstico depende do n o de células expressando um determinado marcador. CD 10 + < 5 % CD 10 + de 20 a 30 % CD 10 + > 60% MO Normal LLA Púrpura trombocitopênica Leucemia Mielóide Crônica. Morfologia Aumento dos basófilos, neutrófilos, plaquetas e precursores mielóides. Cromossomo Filadélfia t(9;22 22) Leukos haima 9

10 Leucemia Mielóide Crônica. Leucemia Mielóide Crônica. Fase crônica O diagnóstico acontece geralmente nesta fase. Sintomatologia discreta a maturação celular ocorre. Não ocorrem sangramentos ou infecções. Anemia discreta ou inexistente. Leucocitose com neutrófilos em todas as fases de maturação. Basofilia relativa e absoluta. Hiperplaquetemia com macroplaquetas. 10

11 Leucemia Mielóide Crônica. Fase acelerada. Perda da resposta ao tratamento. A anemia se instala ou progride. A leucometria pode diminuir ou aumentar. Plaquetopenia. Aumento do número de blastos. Leucemia Mielóide Crônica. Crise blástica Aumento dos blastos no SP e na MO. Diminuição de plaquetas, neutrófilos e hemácias. Sangramentos, infecções e anemia. Dor óssea e esplenomegalia. Similar em sinais e sintomas a uma LA. 11

12 Leucemia Linfocítica Crônica. É uma doença neoplásica caracterizada pelo acúmulo de linfócitos B maduros no sangue periférico, na medula óssea e nos tecidos linfóides. Sua incidência aumenta com a idade e é cerca de 3 vezes maior em homens. A LLC representa cerca de 30% de todas as leucemias. Leucemia Linfocítica Crônica. Características clínicas 90% dos pacientes têm mais de 50 anos. 25% dos pacientes são assintomáticos ao diagnóstico. Linfadenopatia e linfocitose absoluta. Cansaço aos esforços, fadiga e indisposição. Exacerbação das doenças características da idade Esplenomegalia em 50% dos pacientes. As citopenias têm origem principalmente na infiltração medular e na expressão intermitente de auto-anticorpos. anticorpos. 12

13 Leucemia Linfocítica Crônica. Aspectos laboratoriais ** Linfocitose monoclonal superior a 5000 / µl. Ao diagnóstico a linfocitose geralmente ultrapassa os / µl. Linfócitos de morfologia aparentemente normal, podendo exibir nucléolo. Presença de restos nucleares fragilidade mecânica. Anemia normocrômica e normocítica em 15% dos pacientes. Teste de Coombs positivo em 20% dos pacientes devido a presença de auto-anticorpos anticorpos (IgG anti-hemácias). Trombocitopenia. 13

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