Departamento De Farmácia. Disciplina De Biofarmácia

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1 MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DOS VALES DO JEQUITINHONHA E MUCURI DIAMANTINA MINAS GERAIS Departameto De Farmácia Disciplia De Biofarmácia ExErcício de Farmacociética Lista 1 Professor Atoio Sousa Satos Acadêmico: Data / / Questão 1 Um paciete recebeu uma dose de 1 g de ceftazidima, em seguida foi retirada uma amostra de sague cuja cocetração do fármaco foi determiada como 13,0 mg/dl. Calcule o volume aparete de distribuição aparete desse fármaco. Questão 2 Calcule a costate de velocidade de elimiação para um fármaco que tem meia vida de elimiação de 1,7 horas. Questão 3 Se a meia vida de elimiação da afotericia B é de 18,0 horas, a porcetagem de uma dose de 20 mg que permaece o orgaismo 16 horas após uma admiistração por via itraveosa em bolus será: Questão 4 Foram admiistrados 150 mg de abacavir por via itraveosa em bolus, e a cocetração plasmática iicial foi estimada em 2,5 μg/ml. Portato, o volume aparete de distribuição desse fármaco é: Questão 5 Uma dose de 10 mg/kg de um atibiótico é admiistrada em bolus por via itraveosa a um paciete de 75 Kg. Esse atibiótico segue uma ciética de primeira ordem descrita adequadamete por um modelo moocompartimetal, possui uma meia vida de elimiação de uma hora e meia, e um volume aparete de distribuição de 0,18 L/Kg. Cosiderado as iformações expostas acima, calcule: a. A cocetração plasmática iicial. b. O tempo ecessário para que 75% do fármaco sejam elimiados. 1

2 Questão 6 A metoclopramida é um fármaco utilizado em distúrbios do trato gastritestial, cuja cocetração plasmática efetiva em adultos situa se em toro de 5,88 g/ml. Cosiderado que a meia vida plasmática desse fármaco é de 5 horas e seu volume de distribuição é 3,4 L/Kg; determie qual a dose míima que deveria ser admiistrada em bolus itraveoso, a um paciete de 32 aos e 70 Kg que deu etrada a emergêcia, com uma crise de gastroparesia aguda. Além disso, descreva qual o mecaismo de ação da metoclopramida e quais as especialidades farmacêuticas dispoíveis o mercado. Questão 7 A dobutamia é um agoista β adreérgico empregado a medicia de urgêcia, como agete de suporte iotrópico em pacietes portadores de isuficiêcia cardíaca. Em um paciete de 60 Kg, com crise de isuficiêcia cardíaca cogestiva, foi admiistrada uma dose itraveosa em bolus de 10 μg/kg. Sabedo que a meia vida desse fármaco é de 2,4 miutos, seu volume de distribuição é de 0,20 L/Kg e que as cocetrações plasmáticas do fármaco são efetivas acima de 35 g/ml, respoda por quato tempo o ível de cocetração plasmática, permaecerão efetivas esse paciete. Questão 8 A tabela abaixo descreve as cocetrações plasmáticas da metoclopramida após a admiistração de 15 mg em bolus itraveoso. Cosiderado que a ciética desse fármaco pode ser adequadamete descrita através de um modelo moocompartimetal aberto, obteha o gráfico semilogarítmico do perfil farmacociético e respoda as questões propostas. Tempo (h) Cocetração (µg/ml) 0,5 78, , , , ,07 7 6,47 a) Calcule a cocetração plasmática iicial após a admiistração do fármaco. b) Qual a meia vida de elimiação do fármaco? c) Determie a depuração sistêmica do fármaco. 2

3 Questão 9 Às 9:00 horas; foi aalisada uma amostra de sague coletado às 4:00 horas da mahã, proveiete de uma pessoa que fez uso por via itraveosa de 500 mg de cocaía adulterada.; a amostra foi recebida o laboratório após um acidete ocorrido às 23:00 horas. Etretato, o método aalítico empregado ão foi suficiete para detectar a preseça do fármaco. Simultaeamete a droga, que foi apreedida, costatou-se que o teor correspodia somete a 6% do alcalóide. Sabedo que o limite de detecção do método era de 17 g/ml, justifique porque o método foi isuficiete para a detecção, e determie qual seria o tempo máximo em que o alcalóide poderia ser detectado por tal método. Adicioalmete, sugira uma alterativa para resolver o problema de falso egativo ocorrido, a impossibilidade de fazer uma coleta com maior precocidade. Parâmetros ciéticos de cocaía: Parâmetro Valor Uidade Cl 145,7 L/h Vd 146,9 L t 1/2 0,6986 Horas Questão 10 O metroidazol é um quimioterápico muito empregado a terapêutica. Uma idústria farmacêutica pretede laçar uma versão de medicameto geérico desse fármaco e precisa fazer estudo de bioequivalêcia. Para isso, a etapa prelimiar evolve a determiação da biodispoibilidade absoluta do mesmo, que evolve a mesuração das cocetrações plasmáticas de uma dose de 20 mg/kg itraveosa em bolus, admiistrada a volutários com peso corporal de 70 Kg, em média. Cosiderado os dados obtidos a tabela abaixo, plote os gráficos de perfil farmacociético (liear e semilogarítmico) e obteha os parâmetros ciéticos do fármaco. Além disso, descreva qual o mecaismo de ação do metroidazol, suas idicações terapêuticas, os cuidados que devem ser tomados a terapêutica e as apresetações farmacêuticas ecotradas o mercado. Tempo (h) Cocetração plasmática (μg/ml) 2 22, , , , , , ,04 3

4 Questão 11 Cosulte a tabela de dado farmacociéticos do Goodma e Gilma e determie as cocetrações plasmáticas de um paciete de 70 Kg, tratado com uma dose de 150 mg de disopiramida, por via itraveosa em bolus, as primeiras 24 horas após a admiistração do fármaco. Questão 12 A Cioxacia é um atibacteriao sitético com atividade cotra bacilos gram positivos resposáveis por ifecções uriárias. Após a admiistração de 50 ou 100 mg por bolus itraveoso em volutários sadios, foram obtidas as cocetração expostas a tabela abaixo. Tempo (horas) Cocetrações séricas (µg/ml) ± desvio padrão Dose de 50 Dose de 100 mg mg 0,25 2±1,1 3,6±0,2 0,50 1,4±0,1 2,6±0,4 0,75 1,1±0,2 1,8±0,4 1,00 0,8±0,2 1,4±0,5 1,50 0,5±0,2 0,8±0,4 2,00 0,3±0,1 0,6±0,4 3,00 0,1±1,1 0,2±0,06 4,00 0,03±0, ±0,02 6, ,02±0,05 Obteha o gráfico dos perfis farmacociéticos para as duas doses admiistradas e determie os seguites parâmetros: a) Meia vida de elimiação b) A cocetração sérica iicial c) O volume de distribuição aparete d) Sabedo que 150 miutos após a admiistração de cioxacia a um sujeito de 70 Kg, foi detectada uma cocetração sérica de 225 µg/l, determie qual foi a dose admiistrada. 4

5 Questão 13 A procaiamida é utilizada o tratameto de taquiarritmias vetriculares, seu itervalo terapêutico é 4 8 µg/ml e pode ser admiistrada por vias itra ou extravasculares. A meia vida de elimiação e o volume de distribuição aparete são respectivamete 3 horas e 2 L/kg. Sabedo que um paciete de 75 kg chegou o hospital e foi medicado com uma dose itraveosa suficiete para atigir imediatamete uma cocetração plasmática de 7 µg/ml, respoda as questões propostas abaixo: a) Determie a dose que foi admiistrada e quato tempo as cocetrações plasmáticas permaecerão detro da faixa terapêutica? b) Cosiderado que a admiistração de 10,715 mg/kg do fármaco a um idivíduo, resultou a cocetração iicial de 5,3575 µg/ml; determie o volume de distribuição aparete. c) Tedo em vista que quado se admiistra uma dose suficiete para atigir uma cocetração plasmática de 5,3575 µg/ml; observa se que após 5 horas os íveis plasmáticos do fármaco caem para 1,6879 µg/ml; determie a meia vida de elimiação, e a cocetração plasmática 8 horas após a admiistração de uma dose de 10 mg/kg. d) A partir de relatos em que foram admiistrados 750 mg de procaiamida, 65% do fármaco é elimiado ialterado a uria e o restate aparece como o metabólito N acetil procaiamida, determie a quatidade de procaiamida ecotrada a uria, sob as duas formas, 4 horas após a admiistração, bem como a quatidade total do fármaco elimiada esse período, quado a dose admiistrada for de 450 mg. e) Determie o clearace sistêmico, o clearace real e o clearace metabólico para o fármaco, com base os dados dispoíveis. 5

6 Itegrais e derivadas úteis em farmacociética Sedo C, k e costates e u e v fuções de x, podemos afirmar que: 1 dx = l x + C x x dx = x C kdx = kx + C a dx = 1 k l a a + C e dx = 1 k e + C Sedo v fução de u d(uv) dx = du dv v + dx dx u Regressão liear d(v(u)) dx = du dx dv dx a = y bx x y ( x )( y b = x ( x ) x = y = x y ) 6

7 Sistema de coordeadas cartesiaas em escala semi logarítmica ,1 0,01 7