TRH pós PR é segura? Archimedes Nardozza Jr

Transcrição

1 TRH pós PR é segura? Archimedes Nardozza Jr

2 Declaração de Conflito de Interesse De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução RDC 96/2008 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária declaro que: Nos últimos 2anos: Tenho sido conferencista dos laboratórios e empresas Bayer, Lilly e Coloplast Sou membro do conselho consultivo brasileiro dos laboratórios e empresas Bayer,Lilly e Coloplast

3 Testosterona causa Ca de Próstata?

4 Em 1941 Huggins & Hodges publicaram: 1. Reduzir Testosterona a níveis de castração leva a regressão do câncer de próstata 2. Administração de Testosterona exógena leva a crescimento do câncer de próstata (baseado em apenas 1 paciente!)

5 Ca próstata Vermeulen 1993

6 T alta é um problema para CaP? Análise de 18 estudos longitudinais de todo o mundo 3886 homens com CaP e 6438 controles Nenhuma associação de CaP com andrógenos séricos Homens com CaP tem concentração de T igual a homens sem CaP Homens com T mais elevada não tem maior risco do que homens com T menor Roddam AW, et al. J Natl Cancer Inst. 2008; 100:

7 25 P =.04 P =.04 Cancer de Prostatea (%) <250 ng/dl >250 ng/dl <1.0 ng/dl >1.0 ng/dl N=345. Testosterona Total Morgentaler A, Rhoden EL. Urology. 2006;68(6): Testosterona livre

8 Revisão sistemática MEDLINE 44 artigos sobre tratamento com T causando Ca próstata 11 estudos randomizados controlados c/placebo 29 estudos não placebo-controlados 4 estudos com homens hipogonádicos com história de CaP Nenhum estudo demonstrou que a terapia com T para hipogonadismo aumentou o risco para CaP ou aumentou Gleason nos casos com CaP Shabsigh R, Crawford ED, Nehra A, Slawin KM. Impot Res. 2009; 21:9-23

9 Prostate safety and effectiveness of testosterone replacement therapy in male hypogonadism: Final results from the largest international trial involving 1493 patients Zitzmann M. 1, Hanisch J. 2, Mattern A. 2, Maggi M. 3 1 University of Muenster, Clinical Andrology, Muenster, Germany, 2 Bayer Schering Pharma, Bayer AG, Berlin, Germany, 3 University of Florence, Sexual Medicine and Andrology, Florence, Italy N = 1493 homens hipogonádicos Undecanoato de testosterona 5 ou mais aplicações 9 12 meses EAU, Viena 2011

10 PSA aumentou de 1,1±0,9 ng/ml para 1,3±1,2 ng/ml (p 0,0001) PSA 4ng/ml em 11 pacientes Nenhum caso de Ca de próstata (4 biopsias realizadas) EAU, Viena 2011

11 User of Testosterone Replacement Therapy in the United States and Its Effect on Subsequent Prostate Cancer Outcomes N = Ca de Próstata 2237 (1,5%) TRH antes do diagnóstico A TRH não esta associada a Ca de Próstata agressivo (30% x 34% p<0,001) A TRH não afeta a mortalidade doença específica Kaplan AL, Hu JC, Urology, May 24, 2013

12 Homens tratados de CaP podem receber Testosterona?

13 TRH Pós Prostatectomia Radical Autor No. de Pacientes Follow-up (meses) PSA Pré TRH PSA Pós TRH Kaufman < 0,1 < 0.1 Agarwal < 0,1 < 0,1 Mulhall < 0,1 < 0,1 * Carrion (media) 0,1 0,1 Khera ,005 0,005 Total 110 * 1 paciente com elevação do PSA (G8-12 meses TRH transdérmica) Kaufman et al. J Urol 2004,172: Agarwal et al. J Urol 2005;173: Mulhall et al. J Urol 2008;179(supp 4:426 - Carrion et al. J Urol 2008;179(supp 4):428 - Khera et al.j Sex Med 2009;6:

14 TRH Pós Prostatectomia Radical Gleason Idade Pre-TRH PSA (ng/ml) Pre-TRH testosterona (ng/dl) Pós TRH PSA (ng/ml) Pós TRH testosterona (ng/dl) Follow up (meses) pós TRH 6 (n=24) 62 < < (n=26) 59 < < (n=4) 70 < < Khera JSM 2009 Apr;6(4):

15 Tipo de Tratamento No. de Pacientes Follow Up (meses) Elevação do PSA Prostatectomia Radical Braquiterapia Radioterapia Orquiectomia Múltiplos Tratamentos Active Surveillance Total

16 Testosterone Replacement Therapy in Patients with Prostate Cancer after Radical Prostatectomy 103 H hipogonádicos TRH pós PR GI 77 baixo/médio risco 26 alto risco 49 H não hipogonádicos GII GI Aumento da Testosterona e PSA 4 recorrências GII 8 recorrências Seg: 27,5 m Pastuszak AW, et al J Urol, February 2013.

17 Testosterone Replacement Therapy in Patients with High Risk Prostate Cancer after Radical Prostatectomy Long-Term Follow-Up 92 H hipogonádicos TRH pós PR 64 baixo/médio risco - GI 28 alto risco GII GI Não houve aumento do PSA GII Aumento do PSA (p=0,017) Não houve recorrência Seg: 22,5 m Pastuszak AW, et al J Urol, April 2012.

18 TRH pós PR IDADE anos GRAU T pós PR meses PSA ng/ml SEG meses 74 BAIXO 12 <0, BAIXO 24 <0, BAIXO 18 <0, BAIXO 14 <0, BAIXO 12 <0, BAIXO 36 <0, ,3 BAIXO 19,3 <0, Nardozza 2013

19 Buvat J, Maggi M, Gooren L, Guay A, Kaufman J, Morgentaler A, Schulman C, Tan HM, Torres LO, Yassin A. Endocrine Aspects of Male Sexual Dysfunctions. J Sex Med 2010;7: Recomendação 19: TRH depois do tratamento para câncer de próstata. Grau de recomendação C

20 RECOMENDAÇÕES Homens tratados com sucesso para CaP e com hipogonadismo são candidatos a TRH depois de um prudente intervalo de tempo (dependendo do tipo de tratamento do câncer), se não houverem evidências de câncer residual. Os riscos e benefícios devem estar claramente entendidos pelo paciente e o seguimento deve ser rigoroso. Dados de segurança são limitados, mas estudos iniciais se mostram tranquilizadores. Entretanto o médico deve ser cauteloso e ter conhecimento adequado das vantagens e desvantagens da TRH nessa situação.