Metástases ósseas em Câncer de Próstata Há algo além dos bisfosfonatos?

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1 Metástases ósseas em Câncer de Próstata Há algo além dos bisfosfonatos? Dr. João Paulo Solar Vasconcelos Oncologista Clínico

2 Conflito de Interesses De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução RDC 96/2008 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária declaro que: Faço parte de Comitê Consultivo para a empresa Jansen Recebi apoio em eventos médicos das empresas Jansen, Bayer, Roche e Pfizer. Não tenho participação societária em indústria farmacêutica, de equipamentos médicos ou relacionados

3 Manejo das metástase ósseas do Objetivos. Controle álgico. Redução da ocorrência de eventos ósseos. Preservar e restaurar funcionalidade. Estabilização das lesões ósseas. Otimizar controle tumoral loco-regional e sistêmico.

4 Manejo das metástase ósseas do Opções terapêuticas - Tratamento da doença sintomática Analgesia Terapia sistêmica Tratamento antineoplásico. Radiofármacos. Bloqueio da osteólise osteoclástica. Terapia loco-regional Tratamento radioterápico. Radioterapia convencional. Radioterapia estereotáxica. Tratamento cirúrgico. Tratamento local ablativo.

5 Manejo das metástase ósseas do Opções terapêuticas - Tratamento da doença sintomática Há algo além dos bisfofonatos? Radiofármacos Radium Inibidores da osteólise osteoclástica Denosumab

6 Tratamento antineoplásico Radiofármacos Bloqueio da osteólise osteoclástica

7 Radiofármacos Compostos, sem ação farmacológica, que têm na sua composição um radionuclídeo que emite radiação ionizante. Partículas α,β ou elétrons Auger. O efeito desta radiação sobre os tecidos ou órgãos alvo promove a destruição das células tumorais. Múltiplos estudos foram realizados previamente com emissores de partículas Beta: Estrôncio-89 e Samário-153 Benefício no controle de sintomas ósseos. Sem impacto em desfechos de sobrevida. Mielotoxicidade importante.

8 Radiofármacos - Radium 223 (dicloreto de rádio-223) Emissor de partículas alfa que mimetiza o cálcio. Forma complexos com o mineral ósseo hidroxiapatita. Ligação seletiva com as áreas de metástases ósseas. Alta transferência linear de energia Frequência elevada de quebras na dupla cadeia do DNA em células tumorais adjacente. Efeito citotóxico potente. Baixo alcance das partículas alfa emitidas Inferior a 100 micrómetros (menos de 10 diâmetros celulares). Minimiza a lesão do tecido normal circundante.

9 Radiofármacos - Partículas alfa vs. beta. Beta and gamma radiation Alpha radiation

10 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)

11 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)

12 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)

13 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)

14 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)

15 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)

16 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)

17 Radiofármacos - Radium 223

18 Tratamento antineoplásico Radiofármacos Bloqueio da osteólise osteoclástica

19 Inibidores da osteólise osteoclástica Denosumabe Anticorpo monoclonal contra o ligante do receptor RANK (RANKL). Bloqueio da sinalização de estímulo osteoclástico.

20 Inibidores da osteólise osteoclástica Evidências de eficácia - Doença resistente à castração

21 Inibidores da osteólise osteoclástica Denosumabe Modestamente superior ao ácido zoledrônico em relação à redução de eventos ósseos, dor e Q.O.L. Não é nefrotóxico e não necessita de ajuste de dose para insuficiência renal; administração SC. Toxicidade: financeira; hipocalcemia; osteonecrose? Dose padrão e intervalo de dose. 120 mg a cada 4 semanas.

22 Mensagens Finais O tratamento sistêmico das metástases ósseas é componente fundamental do cuidado do paciente com. O tratamento antineoplásico tem eficácia comprovada no aumento da sobrevida, controle da dor, melhora da qualidade de vida e redução dos eventos ósseos. O Ra-223 é hoje o único radiofármaco cujo uso resultou em aumento de sobrevida global. Os inibidores da osteólise osteoclástica tem papel primordial no manejo da doença metastática óssea resistente à castração Denosumab é o novo padrão?

23 Metástases ósseas em Câncer de Próstata Há algo além dos bisfosfonados? Dr. João Paulo Solar Vasconcelos Oncologista Clínico