Regulação Endócrina do metabolismo do cálcio e do fosfato

Transcrição

1 Regulação Endócrina do metabolismo do cálcio e do fosfato Profa. Letícia Lotufo Distribuição de cálcio Intracelular: 10-7 M Livre: 0,2 mg Pode aumentar de 10 a 100x Potencial de ação Contração Motilidade Rearranjos do citoesqueleto Divisão celular Secreção Atividade enzimática Fonte: extracelular ou reservatório intracelular Reservatórios: Retículo, Mitocôndria, Memb. Plasmática Extracelular 10-3 M (1g) 1

2 Importância Fisiológica do Cálcio: [cálcio] essencial para vários processos bioquímicos Excitabilidade neuromuscular Coagulação sanguínea Secreção Hormonal Regulação enzimática Sais de cálcio (99%) nos ossos integridade estrutural do esqueleto. Distribuição do cálcio no sangue: Ca +2 Total 10 mg/dl Ligado à proteína 40% Ultrafiltrável 60% Complexado a íons Ca +2 Ionizado 10% 50% 2

3 Efeito dos distúrbios ácido-base na ligação de Ca+2 às proteínas plasmáticas Acidemia Alcalemia H + H + H + Ca +2 Albumina H + Albumina Ca +2 Ca +2 Ca +2 Ca +2 Ca +2 [Ca +2 ] ionizado [Ca +2 ] ionizado Fatores que levam a uma hipocalcemia: Défict de Ca +2 no organismo Mudança no balanço interno - deposição óssea Aumento da ligação de Ca +2 às proteínas plasmáticas - alcalose causada por hiperventilação Consequências: Irritabilidade neuromuscular Contração tetânica Convulsão 3

4 Hipercalcemia Fraqueza muscular Diminuição da motilidade instestinal Coma Reciclagem do Cálcio 4

5 Importância fisiológica do Fosfato: Componentes intermediários do metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas ATP e fosfocreatina Co-fator NAD, NADP AMPc e IP3 DNA e RNA Ossos e dentes (85%) Reciclagem do Fosfato 5

6 Estrutura Óssea 80 % da massa óssea zona cortical parte externa 20 % - trabéculos ósseos parte interna Tipos Celulares: Osteócitos Osteoblastos Osteoclastos 6

7 Formação de ossos: Osteoblastos ativos sintetizam e secretam colágeno Fibras de Colágenos formam uma rede de matriz orgânica chamada Osteóide Fosfato de cálcio é depositado nesta matriz mineralização CaPO 4, OH-, H 3 CO 3 - participam da hidroxiapatita Reabsorção de ossos: Osteólise osteocítica depende dos osteócitos transferência de cálcio dos canalículos Reabsorção osteoclástica Destruição da matriz orgânica e reabsorção do cálcio 7

8 Remodelagem óssea Fatores endócrinos ativam osteoblastos sinalização parácrina Ativação de osteoclastos reabsorção de osso mineralizados Macrofágos Recrutamento de Osteoblastos nova matriz mineralização Remodelagem Óssea 8

9 CONTROLE HORMONAL DA REMODELAGEM ÓSSEA: Hormônio da Paratireóide: Sintetizado e secretado pela glândula paratireóide Células principais e células oxifílicas Síntese de pre-pro-hormônio 84 aa 9

10 PTH vs. [cálcio] 10

11 Ações do PTH: Aumenta níveis plasmáticos de cálcio e diminui de fosfato Estimula reabsorção óssea Estimula reabsorção de Cálcio pelos rins Inibe reabsorção de fosfato nos rins Estimula síntese de 1,25-(OH)2-D absorção intestinal de cálcio 11

12 Ação do PTH 12

13 Vitamina D: Não é um hormônio clássico Metabolização para ativação Ação semelhante a dos esteróides Fontes: Dieta (Vitamina D2) Através da irradiação da pele Excreção biliar e reciclagem enterohepática Ações básicas: absorção no TGI de Cálcio e Fosfato reabsorção óssea 13

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15 Mecanismo de ação da vitamina D: Modula transcrição 15

16 Ações da Vitamina D: Efeito primário: aumenta absorção de cálcio no intestino Aumento no de bombas de cálcio na membrana basolateral Calbindina Ossos: Osteoblastos receptores sinalização parácrina ativação dos osteoclastos reabsorção óssea Osteólise osteocítica Também estimula formação - mineralização 16

17 Papel da calbindina na absorção intestinal de Ca +2 Luz Célula do intestino delgado Sangue Ca +2 Ca Ca +2 Calbindina ATP 3 Ca +2 Ca +2 Ca +2 Calcitonina: Sintetizada e secretada pelas células parafoliculares ou C da glândula tireóide Diminui [cálcio]plasmático Secreção estimulada por aumento do cálcio Antagoniza PTH com relação ao cálcio Mesmo efeito com relação ao fosfato Inibe reabsorção óssea Inibe os osteoclastos via AMPc 17

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