Dr. Ricardo Bigni Médico Hematologista INCA Coordenador TMO COI Resp. Técnico TMO H. Clin. Niterói Coordenador Assist. Oncológica HCPM / PMERJ
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- Bruna Cerveira Fidalgo
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1 Dr. Ricardo Bigni Médico Hematologista INCA Coordenador TMO COI Resp. Técnico TMO H. Clin. Niterói Coordenador Assist. Oncológica HCPM / PMERJ
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3 Resposta Curva Dose-Resposta Dose Odaimi et al. Am J Clin Oncol 1987
4 Esquema de condicionamento ideal Efeito dose resposta Independente do ciclo celular Toxicidade hematológica como maior limitante Distância de dose entre a toxicidade hematológica e sistêmica
5 * Dose em mg/kg Drogas utilizadas no condicionamento
6 Drogas utilizadas no condicionamento Droga Dose convencional mg/m² Alta dose mg/m² Toxicidade dose limitante Carmustine Fibrose pulmonar; nefrotoxicidade; VOD; neurológica Cisplatina Nefrotoxicidade; neuropatia periférica Carboplastina Neuropatia periférica; ototoxicidade Etoposídeo Mucosite
7 Transplants, % Bone Marrow (BM) Peripheral Blood (PB) BM + PB Age 20 yrs Age >20 yrs
8
9 Transplants Allogeneic (Total N=7,300) Autologous (Total N=9,600) Myeloma NHL AML Hodgkin ALL CML MDS/Other Leuk CLL Neuroblastoma Non-Malig Dis Other Cancer
10
11 A Prospective, Randomized Trial of Autologous Bone Marrow Transplantation and Chemotherapy in Multiple Myeloma Michel Attal, M.D., Jean-Luc Harousseau, M.D., Anne-Marie Stoppa, M.D., Jean- Jacques Sotto, M.D., Jean-Gabriel Fuzibet, M.D., Jean-François Rossi, M.D., Philippe Casassus, M.D., Hervé Maisonneuve, M.D., Thierry Facon, M.D., Norbert Ifrah, M.D., Catherine Payen, M.D., Régis Bataille, M.D., for The Intergroupe Français du Myélome NEJM 1996; 335: 91-97
12 Sobrevida Livre de Eventos Sobrevida Global Attal et al. NEJM 1996
13
14 Auto-TMO x terapia de resgate em NHL agressivo quimiosensível recaído N= 215 Recaída 2 DHAP Não Quimiossensibilidade Sim BEAC + Auto-TMO OR: 84% DHAPx4 OR: 44% Philip et al, NEJM, 1995
15 Sobrevida livre de evento Philip et al, NEJM, 1995
16 Sobrevida Global Philip et al, NEJM, 1995
17
18 Auto-TMO em DH: Dexa-BEAM v High-dose BEAM Schmitz et al. Lancet 2002; 359:
19
20
21 Sobrevida Global Sobrevida livre de evento Gisselbrecht, 2002
22
23 Auto-TMO em LMA QT Auto-TMO Alo-TMO Zittoun et al. NEJM 1995; 332:
24 Auto-TMO em LMA como consolidação pós 1RC Revisão de 344 estudos clínicos em pacientes <65 anos QT x Auto-TMO: Sem benefícios demonstráveis em OS Atualmente TRM baixa no grupo TMO Auto-TMO x Alo: Vies : randomização biológica, viés de seleção (não intention to treat, para LMA- alto risco mais alo como primeira escolha) Não foi demonstrado benefício em relação ao Alo Visani et al. Leuk Lymphoma 2006
25 Conclusões: Auto-TMO em LMA como consolidação pós 1a. RC Poucos estudos randomizados Sem dados favorecendo qualquer grupo para OS Visani et al. Leuk Lymphoma 2006
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27 Tumor de células germinativas Tumor sólido mais frequente em homens jovens O Auto-TMO se reserva para casos refratários ou em recaída pós terapia inicial, pela alta taxa de remissão após QT com cisplatina Auto-TMO: benefício em sobrevida para 15-40% dos metastáticos
28 Tumor de células germinativas 184 pacientes metastáticos pós QT com cisplatina Duplo Auto-TMO (Carbo + VP) 63% obtiveram RC (follow-up 48 m) 40 pacientes com refratariedade: 18 obtiveram EFS. 3 casos de TRM e 3 LMA pós Auto-TMO Einhorn et al. NEJM 2007
29 Tumor de células germinativas Sobrevida Global OS (IC95%) Meses Einhorn et al. NEJM 2007
30
31 Registro Europeu 2006
32 Resultados: Esclerose Múltipla Tyndall and Scaardi. Clinical and Experimental Immunology. 2005
33 Princípios Quem certamente se beneficia? Quem pode se beneficiar? Quem pode se beneficiar no futuro? Quais são os riscos potenciais do TMO?
34 Mortality, % CIBMTR Mortalidade no D+100 no Auto-TMO In Remission Not in Remission Sensitive Resistant Acute Leukemia Non-Hodgkin Lymphoma Hodgkin Disease Multiple Myeloma
35 Causas de Óbito em Auto-TMO: Dados do CIBMTR
36 Complicações Agudas pós Auto-TMO Mortalidade até D+100: 7%
37 Complicações Agudas pós Auto-TMO Complicações Pulmonares: Hemorragia alveolar difusa Mais frequente em Auto-TMO (52%) Mortalidade em Auto-TMO 28% x 70% Alo Sintomas: Dispnéia Febre Tosse Hemoptise Mais freqüente até o D+30 Afessa et al. Am J Resp Crit Care Med 2002
38 Complicações Agudas pós Auto-TMO Síndrome da pega Complicação freqüente Prevalência de 20% Definição: Febre não infecciosa + rash cutâneo ou infiltrado pulmonar ou diarréia no peri-pega Associação principalmente com DH
39 Complicações Agudas pós Auto-TMO Síndrome da pega
40 Síndrome mielodisplásica e LMA secundária pós Auto-TMO Importante causa de óbito em pacientes não-recidivados Incidência de segunda neoplasia: 11% Mediana para a evidência clínica: 68 meses (1,5 177 meses) Forrest et al. BMT 2003 Krishnan et al. Blood 2000
41 Conclusões Benefícios claros em indicações precisas Melhoria dos resultados reduzindo: taxa de recaída toxicidade aguda mielodisplasia/ lma secundária
42 Obrigado! Ricardo Bigni
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