Câncer de Pulmão: Radioterapia Profilática de Crânio Total. Quais as evidências e os benefícios?

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1 FACULDADE DE CIÊNCIAS MÉDICAS UNIVERSIDADE DE CAMPINAS Câncer de Pulmão: Radioterapia Profilática de Crânio Total. Quais as evidências e os benefícios? JUMARA MARTINS RADIOTERAPIA UNICAMP 2012

2 Introdução Carcinoma de pequenas células 15% Metástases intracranianas ocorrem em 15% dos casos ao diagnóstico e de 80% dos pacientes em 2 anos, com neoplasia de pulmão do tipo pequenas células Quimioterapia ineficaz contra metástase cerebral sintomática barreira hemato-encefálica Perda de qualidade de vida Proposta: Profilaxia de Crânio Total com Radioterapia (PCI) Auperin et al., 1999; Slotman et al., 2008

3 Introdução RADIOTERAPIA PROFILÁTICA DE CRÂNIO TOTAL 1) Carcinoma de Pequenas Células Doença Limitada Doença Extensa 2) Carcinoma Não- Pequenas Células

4 Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada 12 ensaios randomizados (revisão sistemática) n=1547 pacientes CPPC com resposta completa pós-quimioterapia Meert et al., 2001

5 RESULTADOS Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada REDUÇÃO NA INCIDÊNCIA DE METÁSTASES Meert et al., 2001

6 RESULTADOS Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada SOBREVIDA GLOBAL Meert et al., 2001

7 CONCLUSÕES Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada PCI diminui a incidência metástases cerebrais e aumenta a sobrevida em pacientes com CPPC em RC após quimioterapia. Estes efeitos foram obtidos em pacientes que não tinham imagens no cérebro e através de avaliações sistemáticas neuropsicológicas. As toxicidades a longo prazo não foram avaliadas prospectivamente. Meert et al., 2001

8 Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada n=670 de 7995 pacientes com câncer de pulmão pequenas células com doença limitada diagnosticados entre 1988 e 1997 Retrospectivo Instituto Nacional do Câncer Programa de Vigilância Epidemiológica (SEER) Objetivos: avaliar os efeitos da irradiação craniana profilática (PCI) na sobrevida global e sobrevida causa-específica Patel et al., 2008

9 RESULTADOS Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada SOBREVIDA GLOBAL E CAUSA-ESPECíFICA Patel et al., 2008

10 CONCLUSÕES Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada PCI melhorou significativamente a sobrevida global e como causa específica de sobrevida, observada em pacientes tratados com irradiação craniana. Este estudo concorda com a experiência Européia publicada anteriormente. Irradiação craniana profilática deve ser considerada para pacientes com câncer de pulmão pequenas células com doença limitada. Patel et al., 2008

11 Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada The lancet Oncology May;10(5): Epub 2009 Apr 20. n: Estudo randomizado CPPC em remissão completa pós Qt e Rt torácica Grupos:(n = 360, 25 Gy em 10 frações) X dose mais elevada PCI total (n = 360, 36 Gy em 18 frações de 2Gy ou hiperfracionado(24 frações em 16 dias com duas sessões diárias de 1,5 Gy) Desfecho primário - incidência de metástases cerebrais (em 2 anos). Le Péchoux et al., 2009

12 Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada RESULTADOS Seguimento: mediana 39 meses (variação 0-89 meses Não houve diferença significativa na incidência de metástases cerebrais em 2 anos entre: Dose padrão PCI - 29% Dose mais elevada - 23% (p = 0,18) Le Péchoux et al., 2009

13 Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada RESULTADOS SOBREVIDA GLOBAL SOBREVIDA LIVRE DE DOENÇA Le Péchoux et al., 2009

14 Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada RESULTADOS: A sobrevida global em 2 anos: Dose padrão - 42% Dose mais elevada- 37% (p = 0,05) Eventos adversos agudos mais frequentes: Fadiga - 30% x 34% Dores de cabeça - 24% x 28% Náuseas ou vômitos - 23% x 28% Le Péchoux et al., 2009

15 Carcinoma Pequenas Células Doença Limitada CONCLUSÃO: Nenhuma redução significativa na incidência total de metástases cerebrais foi observada após uma dose maior de PCI, mas houve um aumento significativo na mortalidade. Houve piora da sobrevida global em 2 anos no grupo com 36 Gy PCI foi bem tolerado em ambos os grupos, com toxicidades leves PCI de 25 Gy é recomendado para CPPC com doença limitada. Le Péchoux et al., 2009

16 Carcinoma Pequenas Células Doença Extensa n=286 com resposta à quimioterapia. Estudo randomizado Um grupo recebeu PCI( grupo de irradiação) X sem terapia adicional (grupo controle). O end point foi o tempo para metástases cerebrais sintomáticas. A TC ou RNM de crânio pacientes sintomáticos Slotman et al., 2007

17 Carcinoma Pequenas Células Doença Extensa PCI: 20 Gy in 5 or 8 fractions, 24 Gy in 12 fractions, 25 Gy in 10 fractions, or 30 Gy in 10 or 12 fractions. A dose biológica equivalente foi de 25 a 39 Gy. Radioterapia iniciou 4 a 6 semanas após a quimioterapia. Slotman et al., 2007

18 RESULTADOS Carcinoma Pequenas Células Doença Extensa INCIDÊNCIA DE METÁSTASES CEREBRAIS SINTOMÁTICAS Slotman et al., 2007

19 RESULTADOS Carcinoma Pequenas Células Doença Extensa SOBREVIDA LIVRE DE DOENÇA Slotman et al., 2007

20 RESULTADOS Carcinoma Pequenas Células Doença Extensa SOBREVIDA GLOBAL Slotman et al., 2007

21 CONCLUSÕES Carcinoma Pequenas Células Doença Extensa A irradiação teve efeitos colaterais, mas não um efeito clinicamente significativo sobre o estado de saúde global. Irradiação craniana profilática (PCI) reduz a incidência de metástases cerebrais sintomáticas e prolonga a sobrevida livre de doença e a sobrevida global em carcinoma de pulmão pequenas células com doença extensa. Slotman et al., 2007

22 Carcinoma Não-Pequenas Células Estudos randomizados e não- randomizados Topkan et al., 2012 (in press)

23 Carcinoma Não-Pequenas Células n=356 Carcinoma Não-Pequenas Células EC III sem progressão de doença após tratamento com cirurgia e/ou radio e quimioterapia Dose PCI 30 Gy em 15 frações Gore et al., 2011

24 Carcinoma Não-Pequenas Células RESULTADOS SOBREVIDA GLOBAL Gore et al., 2011

25 Carcinoma Não-Pequenas Células RESULTADOS SOBREVIDA LIVRE DE DOENÇA Gore et al., 2011

26 Carcinoma Não-Pequenas Células RESULTADOS METÁSTASE EM SNC Gore et al., 2011

27 Carcinoma Não-Pequenas Células CONCLUSÕES PCI reduz a incidência de metástase cerebral de forma significante Não houve melhora na sobrevida global e sobrevida livre de doença Não houve alteração significativa na função cognitiva global ou na qualidade de vida, mas houve uma redução significativa da memória em 1 ano (Sun et al., 2011) Gore et al., 2011; Sun et al., 2011

28 Carcinoma de Pulmão Pequenas Células- CONCLUSÕES PCI é recomendado ( categoria 1) para pacientes com doença limitada, doença extensa, que atingiram resposta completa ou parcial. A dose recomendada para o PCI é 25Gy ( 2,5Gy/ fração) ou 30Gy (2Gy/ fração). PCI concomitante à quimioterapia sistêmica aumenta o risco de neurotoxicidade. As toxicidades com o uso do PCI foram leves.

29 Carcinoma de Pulmão Não-Pequenas Células-CONCLUSÕES Segundo estudos recentes, PCI reduz a incidência de metástase cerebral de forma significante. Não houve melhora na sobrevida global e sobrevida livre de doença. Não existe evidência na literatura para uso de PCI nesse subtipo de neoplasia pulmonar.

30 OBRIGADA!!!!!!

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