Paper-PET Lucas de Araujo Aquino. Dr. Nagraj Huilgol. Division of Radiation Oncology, Dr. Balabhai Nanavati Hospital Mumbai, Índia

Tamanho: px

Começar a partir da página:

Download "Paper-PET Lucas de Araujo Aquino. Dr. Nagraj Huilgol. Division of Radiation Oncology, Dr. Balabhai Nanavati Hospital Mumbai, Índia"

Cecília Ramalho Amado
8 Há anos
Visualizações:

1 Paper-PET Lucas de Araujo Aquino Dr. Nagraj Huilgol Division of Radiation Oncology, Dr. Balabhai Nanavati Hospital Mumbai, Índia

Câncer de pênis - Câncer urogenital incomum - Tratamento tradicional consiste em amputação parcial ou total do pênis com ou sem dissecção inguinal - Radiação tem sido praticada com sucesso -

2 Câncer de pênis - Câncer urogenital incomum - Tratamento tradicional consiste em amputação parcial ou total do pênis com ou sem dissecção inguinal - Radiação tem sido praticada com sucesso - Hipóxia se mostrou um desafio na maioria dos cancer de pênis, pois induz radioresistência no tumor, principalmente quando se trata de carcinoma de células escamosas e sarcoma de partes moles

sucesso - Hipóxia se mostrou um desafio na maioria dos cancer de pênis, pois induz

3 Sildenafil - Inibidor da enzima Fosfodiesterase-5 - Níveis aumentados de GMPc provocam relaxamento do músculo liso vascular - Mais usado nos casos de disfunção erétil

4 Sildenafil - Recomendado pela FDA nos casos de hipertensão arterial pulmonar - Eficácia demonstrada no fenômeno de Raynauld - Estudo demonstrou eficácia também em pacientes com infertilidade, devido ao aumento da espessura endometrial

Raynauld - Estudo demonstrou eficácia também em pacientes

5 O aumento da perfusão induzida pelo Sildenafil, com consequente redução da hipóxia, aumenta a sensibilidade do tumor a radiação?

6 - 3 homens (46, 80 e 35 anos)com diagnóstico histopatológico de câncer de pênis (carcinoma de células escamosas) foram tratados concomitantemente com radioterapia e Sildenafil - Os 2 primeiros pacientes apresentavam lesões na glande (infiltrativa e úlceroinfiltrativa respectivamente), enquanto o terceiro apresentava uma lesão exofítica na haste do pênis

Sildenafil - Os 2 primeiros pacientes apresentavam lesões na glande (infiltrativa e

7 - Pacientes passaram por exames clínicos, ultrassonografias de abdômen e pelve e radiografia de tórax para avaliar metástases regionais e distantes - Toxicidades agudas e tardias foram mensuradas de acordo com os critérios de toxicidade da RTOG

metástases regionais e distantes - Toxicidades agudas e

8 Pacientes e características do tumor Idade Local do tumor Natureza da lesão Grau do tumor Estágio do tumor Estágio nodal Paciente 1 46 Glande Infiltrativa II T2 N0 Paciente 2 80 Glande Úlceroinfiltrativa I T2 N0 Paciente 3 35 Haste Exofítica II t#3 N3

Paciente 1 46 Glande Infiltrativa II T2 N0 Paciente 2 80

9 - Sildenafil foi administrada 50mg, VO, 30 minutos antes da radiação, durante 5 dias por semana.

10 - Todos os 3 pacientes alcançaram adequada tumescência - Um dos pacientes reclamou de ereção noturna - Nenhum paciente relatou outros efeitos colaterais como: desconforto torácico, distúrbios visuais ou irritação gástrica - Os pacientes completaram o tratamento de radioterapia em 39,35 e 45 dias, respectivamente

como: desconforto torácico, distúrbios visuais ou irritação gástrica - Os

11 Toxicidade aguda epitelial e urinária Toxicidade epitelial Paciente 1 Grau 3 Grau 2 Paciente 2 Grau 3 Grau 3 Paciente 3 Grau 2 Grau 2 Toxicidade urinária

- O seguimento dos pacientes foi realizado: Resultados Duração do seguimento Tempo livre da doença Condição no último seguimento Paciente 1 23

12 - O seguimento dos pacientes foi realizado: Resultados Duração do seguimento Tempo livre da doença Condição no último seguimento Paciente 1 23 meses 10 meses (recorrência da doença, com metástase inguinal e pulmonar) Morto Paciente 2 53 meses 53 meses + Vivo Paciente 3 48 meses 48 meses + Vivo

23 meses 10 meses (recorrência da doença, com metástase inguinal e

13 - Média de oxigenação foi estabelecida como um fator prognóstico muito forte, principalmente nos tumores de células escamosas de cabeça e pescoço e cervicais (Overgaard et al) - Isso se dá através de alterações de expressão de genes que influenciam no crescimento do tumor e seu potencial de malignidade, angiogênese, invasão e metástase

(Overgaard et al) - Isso se dá através de alterações de expressão de genes que

14 - Mecanismo de resistência: Crescimento do tumor Células centrais se distanciam dos vasos sanguíneos existentes Deficiência relativa de suprimento sanguíneo Região hipóxica RESISTÊNCIA À RADIOTERAPIA!

15 - Mecanismo fisiológico da ereção peniana: Estímulo sexual Liberação de NO nos corpos cavernosos Ativação da guanilato ciclase Aumento do GMPc Relaxamento do músculo liso vascular Influxo de sangue Ereção!

Ativação da guanilato ciclase Aumento do GMPc

16 - Com o Sildenafil: Fosfodiesterase-5 Níveis de GMPc se elevam Vasodilatação Maior aporte de sangue Redução da hipóxia!

17 - O Sildenafil é rapidamente absorvida após uma administração oral, com níveis máximos em torno de minutos - Intumescência peniana foi conseguida inclusive em pacientes com mais de 80 anos, porém esse efeito pode não ser alcançado em paciente com diabetes ou vasculopatias

foi conseguida inclusive em pacientes com mais de 80 anos, porém esse

18 - Galie et al testou os efeitos do Sildenafil também em pacientes com hipertensão pulmonar, com aumento da capacidade funcional deles - Em um estudo duplo-cego, Fries et al mostrou eficácia também no Fenômeno de Raynaud (velocidade de fluxo quadruplicou)

funcional deles - Em um estudo duplo-cego, Fries et al mostrou

19 - Ocorreram também estudos com a melhoria da oxigenação tecidual com o uso do Sildenafil. Nagdyman et al mediu o impacto da administração da droga na oxigenação cerebral. Foi observado aumento nas concentrações das hemoglobinas total e oxigenada, com a oxigenação cerebral melhorando de 63,4% para 65,7%

Nagdyman et al mediu o impacto da administração da droga na oxigenação

20 - Em um estudo com 105 mulheres com história de múltiplas falhas em fertilizações in vitro, o uso de Sildenafil VV mostrou aumento da taxa de fertilização devido ao aumento da espessura endometrial

- Todos esses estudos corroboram com a hipótese do uso do Sildenafil para reduzir a hipóxia tumoral - Alguns estudos estabeleceram a segurança do uso da droga.

21 - Todos esses estudos corroboram com a hipótese do uso do Sildenafil para reduzir a hipóxia tumoral - Alguns estudos estabeleceram a segurança do uso da droga. Hipotensão é o efeito colateral mais comum, seguido de visão embassada - A longo prazo, a droga pode causar cegueira e eventos isquêmicos, além de toxicidade peniana local, devido ao incremento do fluxo de sangue e radiosensitividade. Nenhum desses efeitos foi observado nessa pesquisa

22 - O comportamento do carcinoma de células escamosas do pênis apresenta semelhança com os de cabeça e pescoço e cervical, onde a hipóxia influencia na resposta a radioterapia

23 Apesar de ter sido um estudo com pequeno espaço amostral, esse estudo promove uma plataforma de estudo para experiências maiores futuras, que são necessárias para a devida comprovação da hipótese abordada

Documentos relacionados

Ministério da Saúde Consultoria Jurídica/Advocacia Geral da União

Ministério da Saúde Consultoria Jurídica/Advocacia Geral da União Nota Técnica N 333 33/2014 Brasília, janeiro de 2014. Princípio Ativo: sildenafila Nomes Comerciais 1 : Escitan, Tantrix, Escitan, Havante, Videnfil, Sollevare, Suvvia, Dejavu, Ah-zul, Vasifil, Virineo,