Câncer de próstata. Câncer de próstata localmente avançado Resultados do tratamento com radioterapia e supressão hormonal.

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Francisca Castro Igrejas
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2 Câncer de próstata Câncer de próstata localmente avançado Resultados do tratamento com radioterapia e supressão hormonal Robson Ferrigno

3 RT + HT Bloqueio hormonal isolado: sem intuito curativo Associado a Radioterapia sinergismo Risco Intermediário: 6 meses aceitável (D Amico) Alto Risco: 2 3 anos (EORTC e RTOG 9202) Dado provocativo > 5 anos (RTOG 8531) Ajuvante a cirurgia Linfonodos positivos

4 Tempo de Tratamento RADIOTERAPIA Neoadjuvante 2 4 Adjuvante Meses Concomitante

5 Estudos de hormonioterapia +/- RT Braço Padrão Braço Estudo Drogas Tempo de Tratamento EORTC RT RT+C/A G 3 anos RTOG RT RT+A G Indefinidamente RTOG RT RT+N/C G+F 4 meses RTOG RT+N/C RT+N/C/A G+F 4 meses Vs Todos estudos utilizaram radioterapia G+F/G com dose 4 meses até + 270Gy anos RTOG RT+N/C RT+A G ou L/+F D Amico 2004 RT RT+N/C/A G ou L/+F TTROG RT RT RT+N/C RT+N/C G+F G+F 4 meses Vs Indefinidamente 6 meses 3 meses 6 meses EORTC RT+C/A RT+C/A T/G/F/ B 6 meses Vs 3 anos

6 RT + HT Tumores localmente avançados Estudo Revista N Dose FU anos RTOG 8610 J CO T2-T Gy Controle bioquím. 12,5 35% 20% Sobrevida CE 77% 65% MD SLD SG 47% 35% 11% 3% 43% 34% EORTC RTOG 8531 Lancet Oncol 2010 Red J T1-T4 977 ct3 ou pt3 ou N+ 70Gy 9,1 RT + HT RT 89% + HT 69% 65-70Gy 35 a 48% 77 a 89% 7,6 84% 78% 39% 24% 48% 23% RT 58% + HT 40% 43 49% a 39% 58% TTROG 9601 Lancet Oncol T2B-T4 66Gy 10,6 47% 26% 88% 78% 20,6% 10,9% 36% 12,7% 42,5% 29,2% RTOG 9202 JCO T2c- T4 PSA < 150 PSA mediano= Gy 10 48% 32% 89% 84% 23% 15% 54% 52%

7 Estudos de hormonioterapia +/- RT 10 estudos prospectivos e randomizados

8 Estudos de hormonioterapia +/- RT

9 Sobrevida global Estudos de hormonioterapia +/- RT

10 Sobrevida livre de doença Estudos de hormonioterapia +/- RT

11 D Amico 6 meses RT 70 Gy 206 pacientes T1b a T2b; PSA ng/ml ou Gleason > 7 G/F (6 meses) neoadjuvante/concomitante/adjuvante RT 70 Gy

12 D Amico 6 meses

13 D Amico 6 meses 74% vs 61% 14% vs 4% D Amico et al., JAMA 2008

14 EORTC pacientes T1,2 de alto Grau (9%) ou T3,4 de qq Grau (81%) N0 RT 70 Gy G concomitante e adjuvante (3 anos) RT 70 Gy Bolla M et al. Lancet Oncol 2010; 11:

15 EORTC Bolla M et al. Lancet Oncol 2010; 11:

16 EORTC Bolla M et al. Lancet Oncol 2010; 11:

17 EORTC pacientes T1c-T2a-b, N1-2 ou pn1-2 ou T2c-T4 N0-2, PSA < 150 RT 70 Gy BAT por 6 meses RT 70 Gy BAT por 36 meses

21 EORTC 22961

22 EORTC Mortalidade 5 anos ST = 19% LT = 15,2% P=0,65 FU = 6,4 anos

23 RTOG pacientes T1,2 N+ (28%) ou T3 qqn ou pós PRR com margens + (15%) RT Gy Goserelina adjuvante indefinidamente RT Gy Observação e Goserelina na recidiva

24 RTOG Braço RT + HT RT N anos 10 anos p Falha Local 23% 38% < Metástases a distância 24% 39% <0,0001 Mortalidade câncer específica 16% 22% 0,0052 Sobrevida Global 49% 39% 0,002 Pilepich MV et al., Red J 2005; 16 (5)

25 RTOG Análise de 189 pacientes que receberam HT adjuvante indefinido e que pararam o tratamento sem evidência de doença Duração HT N < 1 ano 67 > 1 < 5 anos 61 > 5 anos 61 Total 189 Souhami L et al. JCO 2009; 27 (13)

26 RTOG Seguimento mediano 9,6 anos > 5 anos > 6 anos > 5 anos Souhami et al. JCO 2009; 27 (13)

27 RTOG STAD Vs LTAD G por 2 anos 1554 pacientes T2c-T4 com PSA < 150 RT Gy Goserelina/Flutamida neoadjuvante (2m) e concomintante (2m) Observação 4 meses Vs 28 meses

28 RTOG STAD Vs LTAD Todos pacientes Câncer específica Metástase a distância Contrôle bioquímico Sobrevida global Horwitz et al. J Clin Oncol 2008

29 RTOG STAD Vs LTAD Gleason 8 10 Câncer específica Metástase a distância Contrôle bioquímico Sobrevida global Horwitz et al. J Clin Oncol 2008

30 RTOG Mortalidade Efstathiou JA et al. Eur Urol 2008 Ausência de aumento de mortalidade cardiovascular no grupo de pacientes que recebeu HT de longa duração Matthew R et al. JCO 2008 Aumento de mortalidade não por câncer em pacientes diabéticos Aumento de morte por câncer em pacientes obesos

31 RTOG Mortalidade

32 RTOG Custo

33 Lawton CA et al. Red J (2)

34 Lawton CA et al. Red J (2)

35 Risco Intermediário RT + HT por 4 a 6 meses 4 meses: concomitante + adjuvante 6 meses: neoadjuvante + concomitante + adjuvante RT + HT por 2 a 3 anos: Alto Risco Neoadjuvante + concomitante + adjuvante

36 Considerações finais A literatura nos permite concluir que a combinação de HT e RT é superior em relação à RT isolada para pacientes de alto risco A duração do bloqueio hormonal para alto risco deve ser de dois a três anos O emprêgo do bloqueio hormonal por seis meses nos risco intermediário traz benefício, porém, este benefício não está demonstrado quando a radioterapia está associada à braquiterapia ou com alta dose de radiação Não há dados de aumento da toxicidade com a associação com bloqueio hormonal A radioterapia deve ser empregada com alta tecnologia e profissionais bem habilitados

39 OBRIGADO

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