DIAGNÓSTICO DA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

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1 DIAGNÓSTICO DA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Prof. Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Hospital Veterinário Universitário Universidade Federal de Santa Maria

2 Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos.

3 Glossário aplicado ao mielograma TCN: total de células nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos.

4 Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos.

5 Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCNE da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos.

6 Glossário aplicado ao mielograma TCN: total de células nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. TCNE: total de células não eritroides nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. Exclui todas as células nucleadas de origem eritroide.

7 Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCNE da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos.

8 Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCNE da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos.

9 Glossário aplicado ao mielograma TCN: total de células nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. TCNE: total de células não eritroides nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. Exclui todas as células nucleadas de origem eritroide. TCN: total de células nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. Inclui rubriblastos.

10 Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCNE da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E 1, ou seja, que o CE seja 50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos.

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13 O que é um blasto?

14 O que é um blasto? Uma célula hematopoética precursora imatura com alta relação núcleo-citoplasmática, citoplasma variavelmente basofílico e núcleo formado por cromatina frouxa com pelo menos um nucléolo evidente.

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18 Como se classificam os blastos?

19 Como se classificam os blastos? Blastos mieloides* Blastos linfoides (linfoblastos) Blastos eritroides (rubriblastos) *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos.

20 Morfologia dos blastos medulares Blastos mieloides* Alta relação núcleo-citoplasmática Moderada quantidade de citoplasma Basofilia citoplasmática leve Cromatina frouxa Nucléolo conspícuo Presença ou ausência de grânulos azurofílicos Mieloblastos tipo I: sem grânulos Mieloblastos tipo II: com poucos grânulos azurofílicos Mieloblastos tipo III: com até 20 grânulos azurofílicos *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos.

21 Morfologia dos blastos medulares Blastos linfoides (linfoblastos) versus blastos mieloides* Semelhanças Alta relação núcleo-citoplasmática Basofilia citoplasmática leve Nucléolo conspícuo Diferenças Células menores Citoplasma mais escasso Cromatina nuclear menos frouxa Ausência de grânulos azurofílicos* *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. **Exceto nos linfoblastos granulares da LLA de GLG.

22 Morfologia dos blastos medulares Blastos eritroides (rubriblastos) versus blastos mieloides* Semelhanças Alta relação núcleo-citoplasmática Moderada quantidade de citoplasma Dimensões celulares Nucléolo conspícuo Diferenças Basofilia citoplasmática acentuada Cromatina nuclear menos frouxa Ausência de grânulos azurofílicos Presença de zona clara justanuclear *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos.

23 Morfologia dos blastos medulares Blastos eritroides (rubriblastos) versus linfoblastos Semelhanças Alta relação núcleo-citoplasmática Nucléolo conspícuo Cromatina nuclear pouco frouxa Ausência de grânulos azurofílicos* Diferenças Células maiores Citoplasma mais abundante Basofilia citoplasmática acentuada Presença de zona clara justanuclear **Exceto nos linfoblastos granulares da LLA de GLG.

24 Semelhanças Nucléolo conspícuo Morfologia dos blastos medulares Promielócitos versus mieloblastos Diferenças Células maiores Menor relação núcleo-citoplasmática Núcleo excêntrico Cromatina menos frouxa Zona clara justanuclear Muitos grânulos azurofílicos* *Exceto nos promielócitos hipogranulares da LMA M3 (variante hipogranular).

25 Citoquímica da medula óssea Mieloperoxidase (MPO) Sudan black B (SBB) Cloroacetato esterase (CAE) naftol AS-D cloroacetato esterase Esterases não específicas (NSE) -naftil acetato esterase (ANAE ou NAE)* -naftil butirato esterase (ANBE ou NBE) naftol AS acetato esterase (NASA) naftol AS-D acetato esterase (NASDA) *Conselho internacional para padronização em hematologia (ICSH).

26 Citoquímica da medula óssea Mieloperoxidase (MPO) Sudan black B (SBB) >3%* dos blastos corados = linhagem mieloide <3%* dos blastos corados = linhagem linfoide *Alguns autores consideram 5%.

27 Citoquímica da medula óssea Mieloperoxidase (MPO) Sudan black B (SBB) Marcadores da linhagem mieloide, basicamente da linhagem granulocítica, mas, ocasionalmente, podem também marcar células da linhagem monocítica, entretanto, não marcam células das linhagens eritrocítica ou megacariocítica.

28 Citoquímica da medula óssea Cloroacetato esterase (CAE) Marcador da linhagem mieloide e basicamente da linhagem granulocítica.

29 Citoquímica da medula óssea Esterases não específicas (NSE) Marcador da linhagem mieloide, basicamente da linhagem monocítica, mas, ocasionalmente, pode também marcar células das linhagens eritroide e megacariocítica.

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32 Leucemia mieloide aguda sem maturação (LMA M1)

33 Leucemia mieloide aguda sem maturação (LMA M1)

34 Leucemia mieloide aguda com maturação (LMA M2)

35 Leucemia mieloide aguda com maturação (LMA M2)

36 Leucemia promielocítica aguda (LMA M3)

37 Leucemia promielocítica aguda (LMA M3)

38 Leucemia promielocítica aguda hipogranular (LMA M3V)

39 Leucemia promielocítica aguda hipogranular (LMA M3V)

40 Leucemia mielomonocítica aguda (LMA M4)

41 Leucemia mielomonocítica aguda (LMA M4)

42 Leucemia monoblástica aguda (LMA M5a)

43 Leucemia monocítica aguda (LMA M5b)

44 Leucemia monocítica aguda (LMA M5b)

45 Eritroleucemia (LMA M6a) e mielose eritrêmica (LMA M6b)

46 Eritroleucemia (LMA M6a) e mielose eritrêmica (LMA M6b)

47 Leucemia megacarioblástica aguda (LMA M7)

48 Leucemia megacarioblástica aguda (LMA M7)

49 Leucemia com mínima diferenciação mieloide (LMA M0)

50 Leucemia com mínima diferenciação mieloide (LMA M0)

51 Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores de linhagem não específica Marcadores mieloides marcadores mieloides inespecíficos marcadores mieloides específicos marcadores de linhagem granulocítica marcadores de linhagem monocítica marcadores de linhagem eritroide marcadores de linhagem megacariocítica Marcadores linfoides marcadores de linfócito B marcadores de linfócitos T

52 Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores de linhagem não específica (TdT, CD34 e HLA-DR)

53 Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores mieloides inespecíficos (CD13, CD33 e CD117) Marcadores de linhagem granulocítica (anti-mpo, CD65 e CD15) Marcadores de linhagem monocítica (CD14, CD64 e CD11b) Marcadores de linhagem eritroide (antiglicoforina A e C, anti-anidrase carbônica, anti-espectrina, antígenos de grupos sanguineos, CD36 e CD71) Marcadores de linhagem megacariocítica (CD41, CD42, CD61 e CD36)

54 Grupo europeu para classificação imunológica das leucemias (EGIL). Comitê britânico para padronização hematológica (BCSH).

55 Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores de linhagem linfoide (linfócitos B) (CD19, CD22, CD79a e CD10) Marcadores de linhagem linfoide (linfócitos T) (CD3, CD2, CD7, CD4, anti-rct e anti-rct )

56 Leitura adotada Fighera R.A. & Graça D.L Sistema hematopoético, p In: Santos R.L. & Alessi A.C. Patologia Veterinária. 2. ed. Roca, São Paulo.