mielodisplasia doenças mieloproliferativas m i e l o f i b r o s e Crônicas : Policitemia Vera Agudas: LMC grânulo-megacariocítica
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1 Hemocentro Botucatu & Hospital Amaral Carvalho - Jaú Grupo Brasileiro -iatria UNESP Profª Drª Lígia Niero-Melo
2 GB doenças mieloproliferativas Agudas: LMAs crise blástica de LMC mielodisplasia Crônicas : Policitemia Vera LMC grânulo-megacariocítica stem-cell Trombocitemia Essencial m i e l o f i b r o s e
3 GB Diagnóstico genética celular - molecular cito-histologia SP MO quadro clínico-laboratorial
4 Fisiopatogenia ( 1) apoptose medula óssea rica hematopoese ineficaz sangue periférico pobre
5 Fisiopatogenia ( 2 ) fase inicial: i i citoquinas fase pré-: apoptose lesão stem-cell + mielossupressão imune angiogênese fase tardia: instabilidade genômica + perda controle ciclo celular fase LMA
6 Cito-histologia (1) eritropoese DISpoese ( parênquima ) granulocitopoese megacariocitopoese Alterações do Estroma atipia perda da uniformidade 10% individual (cito) ou da orientação arquitetural (histo)
7 boa amostragem Cito-histologia (2) material representativo: 5 espaços inter-trabeculares espículas e trilhas % adipócitos blocos estromais boa (s) coloração (ões) olhar com olhos livres : ( sem se contaminar por hipótese inicial i / opiniões ) ( pra não se confundir DISplasias 2 árias com MDS )
8 Cito-histologia (3) 1. celularidade ( quantidade ) punção seca ( dry tap ) global eritróide granulocítica megacariocítica RGE estroma adipócitos histiócitos plasmócitos linfócitos mastócitos osteoblastos osteoclastos
9 GB Cito-histologia t i (4) 2. Linhagem Eritróide: fases da síntese Hb falhas de Hbnização apoptose ( = agonizantes ) blebs núcleos foliares mitoses anômalas / incompletas pontes intercitoplasmáticas diag diferenciais eritroblastos tipo M 6 anemia ferropriva anemia megaloblástica célula Ferrata Fanconi, A.Aplástica
10 3. Linhagem Granulocítica: ca Cito-histologia (5) maturação / retardo maturativo assincronismo N/C disgranulações blastos tipo I e II & ALIPs *** Tempka-Braun polilobocitose megaloblastose formas pelgeróides propiltiouracil, hidantal pós QT, RxT, álcool reacionais ( inflamatórios) leucemias diag diferenciais
11 Cito-histologia (6) 3. Linhagem Megacariocítica: i maturação assincronismo N/C fragmentação citoplasmática blastos tipo M 7 microformas hipolobulação / monoformas formas bizarras agrupamentos ( clusters ) localização paratrabecular plaquetogênese
12 Sistematização 1. contexto clínico anemização púrpura visceromegalia rash cutâneo 2. sangue periférico citopenia(s) monocitose > 3000/mm 3 formas atípicas 3 medula óssea citologia 3. medula óssea citologia histologia
13 MDS-adulto ( 1 ) SP MO RA anemia diseritropoiese i i não blastos blastos < 5% sideroblastos anel < 15% RARS anemia não blastos 15% sideroblastos anel diseritropoiese blastos < 5% sia hagem Displas ultilinh D Mu sem sideroblastos anel com 15% sideroblastos anel citopenia (s) blastos < ou = 1% não Auer monócitos < 1000/mm 3 displasia 10% em 2-3 linhagens blastos < 5% não Auer
14 MDS-adulto ( 2 ) SP MO RAEB citopenia(s) dispoese uni/ multilinhagem tipo I blastos < 5% 5 < blastos < 9 % não Auer não Auer monócitos < 1000/mm 3 RAEB citopenia(s) dispoese uni/ multilinhagem tipo II 5< blastos < 19% 10 < blastos < 19 % Auer Auer monócitos < 1000/mm 3 citopenia(s) i dispoese unilinhagem blastos não/ raros blastos < 5 % não Auer não Auer
15 LNM - Unesp + HAC MDS-pediátrica MDS- tipo adulto RAS ( rara) RA RAEB tipo I RAEB tipo II Leucemia Mielo-Monocítica Juvenil ( LMMoJ) Mieloproliferativas LMC PV TE Mielofibrose Mieloproliferativa Transitória-Down
16 LNM - Unesp + HAC Diagnóstico definitivo Leucemia Mielo-Monocítica Monocítica Juvenil Clínica nca ( sugestiva) st visceromegalia linfonodomegalia palidez febre rash cutâneo [ pelo menos 2 critérios] linfonodomegalia Hb Fetal precursores mielóides em SP GB > /mm000/mm 3 clonalidade citogenética hipersensibilidade hp ao GM-CSF in vitro Laboratorial [ todos os 3 critérios] bcr-abl sangue periférico : monócitos > 3000/mm 3 medula óssea : blastos < 20% Niemeyer, 1997 Bennett, 1999
17 LNM - Unesp + HAC Pensar MDS : acompanhamento criterioso citologia MO histologia MO nãosecundária checar lâmina hemograma contexto clínico genética convencional molecular
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