Andrés Mello López Valquíria D. C. Antunes
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- Inês da Silva Correia
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1 MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ SETOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Curso de Farmácia Programa de Educação Tutorial - PET Andrés Mello López Valquíria D. C. Antunes
2 Sumário Introdução Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Leucemia Mielóide Crônica (LMC) Doação de Medula Óssea Referências
3 Introdução O que é leucemia? leukos aima branco sangue Doença maligna dos glóbulos brancos (INCA, 2010)
4 Introdução Principal característica: - Acúmulo de células anormais na medula óssea
5 Produção de Células Sanguíneas: Introdução
6 Hematopoiese: Introdução
7 Células típicas do sangue periférico: Introdução
8 Introdução Células hematopoéticas Média Variação a partir da média Mieloblasto 0,9 0,2-1,5 Pró-mielócito 3,3 2,1-4,1 Mielócito 12,7 8,2-15,7 Metamielócito 15,9 9,6-24,6 Bastonete 12,4 9,5-15,3 Segmentado 7, Eosinófilo 3,1 1,2-5,3 Basófilo 0,1 0-0,2 Linfócito 16,2 11,1-23,2 Plasmócito 1,3 0,4-3,9 Monócito 0,3 0-0,8 Megacariócito 0,1 0-0,4 Células reticulares 0,3 0-0,9 Pró-eritroblasto 0,6 0,2-1,3 Eritroblasto basófilo 1,4 0,5-2,4 Erit. policromatófilo 21,6 17,9-29,2 Erit. ortocromático 2 0,4-4,6
9 Células encontradas nas LA e nas LC: Introdução
10 Introdução Diferenças entre LA e LC: - LA: caracterizada pela proliferação exagerada e descontrolada de células indiferenciadas, chamadas blastos - LC: caracterizada pela proliferação exagerada e descontrolada de células mais diferenciadas
11 Leucemia Mielóide Aguda Introdução - Grupo de doenças: - Características clínicas comuns semelhantes - Distintas: - Morfologicamente e nas reações citoquímicas - Na citogenética - Na imunofenotipagem
12 Leucemia Mielóide Aguda Incidência: - 90% dos casos de leucemia aguda no adulto; - Idade média do diagnóstico de 63 anos. - Rio Grande do Sul: - Prevalência de 0,5-1: habitantes; novos casos por ano; - Idade média do diagnóstico de 42 anos.
13 Leucemia Mielóide Aguda Etiologia: - Idiopática - Exposição ao benzeno, irradiações ionizantes e exposição à quimioterapia
14 Leucemia Mielóide Aguda Manifestações clínicas - Cansaço e dispnéia - Palidez - Sinais de sangramento - Sangramento nas mucosas, nariz e outros - Febre - Infecções - Dores ósseas
15 Leucemia Mielóide Aguda Achados laboratoriais - Anemia - Trombocitopenia - Leucopenia, leucocitose ou contagem normal - Bastonetes de Auer
16 Bastonetes de Auer: Leucemia Mielóide Aguda
17 Patogenia: Leucemia Mielóide Aguda - Crescimento descontrolado e exagerado de blastos de característica mielóide - Mutações envolvendo protoncogenes - Mutações envolvendo genes supressores
18 Leucemia Mielóide Aguda Classificação FAB: - M0 a M7
19 Leucemia Mielóide Aguda Caracterização: - Citoquímica: - Mieloperoxidase, sudan black, esterases - Citogenética: - Translocação, deleção, trissomia - Imunofenotipagem: - CD, HLA-DR
20 Leucemia Mielóide Aguda M0 - Características - 30% de blastos tipo I - Citoquímica - MPO e SB negativos - Citogenética - Deleção de cromossomas 5 e 7 - Trissomias do 8 e 13 são comuns - Imunofenotipagem - + para CD13, 33, 34, 117 e HLA-DR
21 Leucemia Mielóide Aguda M1 - Características: - 10% a 20% dos casos - Mais comum em adultos - Mais de 30% de blastos tipo I e II - 15% de promielócitos e mielócitos - Citoquímica: - MPO e SB positivas em 5% dos blastos - Citogenética: - Sem alteração específica - Imunofenotipagem: - + para CD13, 33 e 14
22 Leucemia Mielóide Aguda M2 - Características: - 5% a 12% dos casos - Mais comum em jovens - Menos de 20% de blastos tipo I e II - Bastonestes de Auer visíveis - promielócitos, mielócitos e neutrófilos - 30% a 60% - Citoquímica: - MPO e SB positivos - Citogenética: - t(8:21) (q22;q22) - Imunofenotipagem: - + para CD56, 34, 19
23 Leucemia Mielóide Aguda M3 - Características: - 5% a 10% dos casos - 30% a 90% de promielócitos - Morfológicas: - Citoplasma com granulações azurófilas - bastonetes de Auer - Citoquímica: - MPO e SB positivos - Citogenética: - t(15;17) em 100% - Imunofenotipagem: - + para CD9, 13 e 33; ausência para HLA-DR
24 Leucemia Mielóide Aguda M4 - Características: - Variedade eosinofílica - Blastos mielóides e monocitóides - 30% de mieloblastos e monoblastos - 20% de monoblastos e monócitos - granulação dos promonócitos - Podem apresentar bastonetes de Auer - Citoquímica: - + MPO e esterases. - Citogenética: - Envolvem o cromossoma 3.
25 Leucemia Mielóide Aguda M5 - Características: - 2% a 10% dos casos - Duas variantes: M5a e M5b - Infiltrados extracelulares - Citogenética: - t(4;11), t(9;11) e t(11;19) - Imunofenotipagem: - + para CD14 e 4; - para CD2
26 Leucemia Mielóide Aguda M5a - grau de maturação - Predomínio de monoblastos M5b - grau de maturação - Predomínio de promonócitos (medula) e monócitos (sangue)
27 Leucemia Mielóide Aguda M6 - Características: - 5% dos casos, geralmente em 50 anos - Anemia e trombocitopenia - M6a: - Eritróide/mielóide - de 50% de precursores eritróides da população nucleada - de 20% de mieloblastos da população não eritróide - M6b: - Eritróide pura - de 80% de precursores eritróides
28 Leucemia Mielóide Aguda M7 - Características: - 5% a 10% de todos os casos - Geralmente apresenta citopenia - Citogenética: - Alterações não específicas - Geralmente envolvem cromossoma 8 e 21 - Imunofenotipagem: - + para CD41, 42, 61 e fator von Willebrand - - para CD34
29 Leucemia Mielóide Aguda Revisão da classificação da OMS - LMA com alterações citogenéticas recorrentes - LMA com displasias em várias linhagens - LMA relacionada com quimioterapia - LMA não inclusa nas outras categorias, usar critérios FAB
30 Leucemia Mielóide Aguda Tratamento - Remissão hematológica - TTCH: - Autóloga - Alogênica
31 Leucemia Mielóide Crônica
32 Leucemia Mielóide Crônica Patogenia: - Marcador Cromossomal Ph1:
33 Leucemia Mielóide Crônica Patogenia: - Substituição de células sanguíneas funcionais por células anormais de origem mielóide
34 Leucemia Mielóide Crônica Incidência: - Preferencialmente em adultos (25-60 anos) - Predominância na 4ª e 5ª década de vida - Ambos os sexos
35 Leucemia Mielóide Crônica Etiologia: - Fatores genéticos - Exposição à radiação ionizante - Idiopática
36 Leucemia Mielóide Crônica Sintomatologia: - Fraqueza - Anemia - Esplenomegalia progressiva - Leucocitose
37 Leucemia Mielóide Crônica Evolução: Fase Crônica Fase Acelerada Fase Blástica
38 Leucemia Mielóide Crônica Fase Crônica: - Dura vários anos - Aumento de precursores mielóides e células maduras na medula óssea, sangue periférico e células extra-medulares
39 Leucemia Mielóide Crônica Fase Crônica - Sinais Clínicos: - Esplenomegalia ou Hepatomegalia - Letargia - Anemia - Sudorese - Perda de peso
40 Leucemia Mielóide Crônica Fase acelerada: - Dura 4 a 6 meses - Agravamento da doença - Aumento das células imaturas em relação às células diferenciadas
41 Leucemia Mielóide Crônica Fase acelerada Sinais Clínicos: - Esplenomegalia progressiva - Refratariedade ao tratamento - Leucocitose e trombocitose progressiva - Anemia
42 Leucemia Mielóide Crônica Fase blástica: - Dura poucos meses - Rápida expansão das células blásticas mielóides - Presença de sarcoma granulocítico
43 Leucemia Mielóide Crônica Fase Blástica Sinais Clínicos: - Intensificação da anemia - Quadro hemorrágico - Febre
44 Leucemia Mielóide Crônica Diagnóstico: LABORATORIAL GENÉTICO
45 Leucemia Mielóide Crônica Diagnóstico Laboratorial: - Hemograma: - Leucocitose variável - Mielograma: - Aumento dos precursores granulocíticos - Diminuição dos precursores eritrocíticos - Aumento da série megacariocítica
46 Leucemia Mielóide Crônica Diagnóstico Laboratorial: - Reação da Fosfatase Alcalina: - Presente no citoplasma dos granulócitos, reduz muito ou desaparece - Dosagem do Ácido Úrico no sangue: - Hiperuricemia por excesso de metabolismo protéico
47 Leucemia Mielóide Crônica Diagnóstico Laboratorial: - Aspirado e biópsia de Medula Óssea: - Hipercelularidade - Fibrose Medular
48 Leucemia Mielóide Crônica Diagnóstico genético: - Objetivo: - Detecção Cromossomo Philadephia (Ph1) - Detecção do gene/proteína quimérica BCR/ABL
49 Leucemia Mielóide Crônica Diagnóstico genético: - Citogenética padrão - Hibridização in situ por fluorescência (FISH) - Reação em cadeia da polimerase (PCR)
50 Leucemia Mielóide Crônica Tratamento: - Baseado em quimioterápicos capazes de promover a mielossupressão - Objetivo: obter resposta hematológica seguida da resposta citogenética - Ocorre redução da leucocitose, esplenomegalia e hepatomegalia
51 Leucemia Mielóide Crônica Tratamento: - Classes de medicamentos: - Agentes Alquilantes - Inibidores da Síntese de DNA - Imunomoduladores - Inibidores da Tirosina Quinase
52 Leucemia Mielóide Crônica Tratamento Agente Alquilante: MYLERAN - GSK BUSULFAN
53 Leucemia Mielóide Crônica Tratamento - Imunomodulador: PEG INTRON SCHERING-PLOUGH INTERFERON ALFA
54 Leucemia Mielóide Crônica Tratamento Inibidor Tirosina Quinase: GLEEVEC - NOVARTIS IMATINIBE Inibidor da tirosina-quinase
55 Leucemia Mielóide Crônica Tratamento alternativo: SPRYCEL BRISTOL-MYERS SQUIBB DASATINIBE
56 Leucemia Mielóide Crônica Tratamento alternativo: TASIGNA - NOVARTIS NILOTINIBE
57 Leucemia Mielóide Crônica Tratamento: - Doação de medula óssea
58 Doação de Medula Óssea Requisitos: - Idade entre anos - Bom estado de saúde
59 Doação de Medula Óssea Como doar? - Coleta de 5ml de sangue - Exame de Histocompatiblidade (HLA) - Cadastro
60 Procedimento Cirúrgico: Doação de Medula Óssea
61 Doação de Medula Óssea Onde doar? HEMEPAR Travessa João Prosdócimo, 145 Alto da Quinze Curitiba CEP: Telefone: (41) / 4051
62 Seja o amigo oculto de alguém por toda a vida.
63 Referências CENTRO COCHRANE DO BRASIL. LMC, São Paulo, HAMERSCHLAK N. Leukemia: genetics and prognostic factors. J Pediatr (Rio J). 2008;84(4 Suppl):S52-57doi: /JPED Leucemia. Disponível em: Acesso em: 26/09/10.
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