Hematopoiese. 11ª Aula Teórica. Medula óssea Baço Timo Gânglios linfáticos. 7 de Novembro de 2007 Cláudia Cavadas

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1 11ª Aula Teórica 7 de Novembro de 2007 Cláudia Cavadas Hematopoiese As células sanguíneas têm uma vida relativamente curta Constante renovação em orgãos HEMATOPOIÉTICOS Medula óssea Baço Timo Gânglios linfáticos Após nascimento: Medula óssea é o orgão hematopoético mais importante 1

2 Medula óssea Orgão difuso, muito volumoso e muito activo No adulto normal produz por dia/kg de peso corporal cerca de: - 2,5 bilhões de eritrócitos - 1 bilhão de granulócitos Localização: -canal medular dos ossos longos - cavidades do osso esponjoso epifise Canal medular Dois tipos: -Medula óssea vermelha ou hematógena -Medula óssea amarela epifise A medula óssea não tem vasos linfáticos Medula óssea vermelha - Tecido conjuntivo reticular : células associadas a fibras reticulares (colágeno tipo III) - formam uma esponja, percorrida por numerosos capilares sinusoidais. A matriz extracelular é constituída por: colágeno tipos I e III proteoglicanas fibronectina laminina hemonectina interagem com receptores celulares, fixando temporariamente as células. A medula apresenta micro-regiões onde predomina um mesmo tipo de glóbulo sanguíneo, em diversas fases de maturação. Outras funções da medula óssea vermelha - destruição de eritrócitos envelhecidos - armazena ferro (na forma de ferritina e hemossiderina) 2

3 Corte transversal da Medula óssea Parte hematopoiética Parte vascular Medula óssea vermelha Parte hematopoiética 3

4 Célula estaminal pluripotente ( stem cell ; ou célula tronco; ou célula mãe) Célula capaz de dar origem a qualquer das células sanguíneas e manter a sua própria existência por meio de divisões mitóticas Células estaminais multipotentes: -célula mãe linfóide -Célula mãe mielóide (CFU-GEMM = colony forming unit-granulocyte-erythrocitemonocyte-megakaryocyte ; única célula que dá origem a...) Células estaminais bipotentes Células estaminais unipotentes Célula estaminal linfóide multipotente (CFU-S) Célula estaminal pluripotente Célula estaminal mielóide multipotente (CFU-S) CFU = Colony-Forming Unit (unidade formadora de colónias) BFU-E = burst-forming unit (unidade formadora de explosão) BFU-E BFU-Meg CFU-MN (bipotente) CFU-E CFU-Meg CFU-N CFU-M CFU-E CFU-B Pro-eritroblasto Megacarioblasto neutrófilo Monoblasto eosinófilo basófilo Eritrócito Plaquetas Neutrófilo Monócito Eosinófilo Basófilo 4

5 A hematopoiese depende de: - microambiente adequado (células do estroma) - factores de crescimento (ou factores estimuladores de colónias = CSF) Principais estimuladores de colónias hematopoiéticasc Proeritroblasto Eritroblasto basófilo Eritroblasto policromático Eritroblasto ortocromático Maturação dos eritrócitos (eritropoiese) Pro-eritroblasto 1. O volume da célula diminui Eritrócito 2. O núcleo 1. diminui de tamanho 2. a cromatina torna-se cada vez mais condensada 3. o núcleo apresenta-se picnótico 4. e finalmente é expulso da célula 3. Os nucleolos também diminuem de tamanho e tornam-se invisiveis 4. No citoplasma: diminuição dos polirribossomas (diminuição da basofilia) e aumento da hemoglobina (aumento da acidofilia) 5. Diminuição do número de mitocôndrias e organitos celulares reticulócito eritrócito A transferrina (proteína plasmática) que transporta o ferro e penetra nos pro eritroblastos e eritroblastos por endocitose. Eritropoitina: actua sobre as CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos basófilos. 5

6 Os pontos representam a Hb Maturação dos eritrócitos Proeritroblasto 7dias Reticulócito (na circulação) Medula óssea vermelha eritropoiese megacarioblasto Granulócitos neutrófilos imaturos 6

7 CFU-MN (bipotente) CFU-N neutrófilo Célula estaminal pluripotente Célula estaminal mielóide multipotente (CFU-S) CFU-E eosinófilo CFU-B basófilo * * * Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Granulocitopoiese Síntese de muitas proteímas: Grânulos primários ou azurófilios Grânulos secundários ou específicos * Promielócito Mielócito Metamielócito Célula madura Granulocitopoiese Ausência de grânulos citoplasmáticos Os grânulos azurófilos (GA) a serem secretados pelo ap. Golgi A quantidade moderada de de GA e início da secreção de grânulos específico pelo ap. Golgi. Grânulos específico abundantes e poucos grânulos azurófilos. Aparelho Golgi reduzido. 7

8 neutrófilo eosinófilo basófilo mieloblasto Maturação dos granulócitos (granulocitopoiese) Promielócito neutrófilo Promielócito basófilo Promielócito Mielócito neutrófilo Metamielócito neutrófilo Promielócito eosinófilo Mielócito eosinófilo Mielócito basófilo Mielócito Metamielócito Célula madura Neutrófilo em bastão Metamielócito eosinófilo Neutrófilo Eosinófilo Basófilo neutrófilo Esquema dos compartimentos funcionais dos neutrófilos Compartimento medular de formação 11 dias Promielócito neutrófilo Compartimento medular de reserva Mielócito neutrófilo Metamielócito neutrófilo Compartimento de marginação Neutrófilo em bastão Neutrófilo Leucemia proliferação neoplásica de células precursoras dos leucócitos; Leucemia linfocítica, granulócitica; monocitica. 8

9 Origem das plaquetas Originam-se na medula óssea; Por fragmentação do citoplasma dos megacariócito BFU-Meg Megacarioblasto CFU-Meg 10 dias Megacarioblasto Megacariócito Megacariócito plaquetas (vida média = 10 dias) plaquetas A libertação de células maduras da medula para o sangue é controlada pelos factores de libertação: - componente C3 do complemento (um conjunto de proteínas do plasma sanguíneo) - hormonas (como os glucocorticóides e androgénios) - algumas toxinas bacterianas plaquetas capilar sinusóidal Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos. 9

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