Hematopoese. Prof a. Marta G. Amaral, Dra. Histofisiologia

Transcrição

1 Hematopoese Prof a. Marta G. Amaral, Dra. Histofisiologia

2 1º fase: 18 dia Origem Mesoderma extra-embrionário recobre o saco vitelino ilhotas de Wolff e Pander Células da periferia endotélio Células do centro células fonte hematopoéticas CFU

3 CFU megaloblastos 22 dia A circulação sanguínea começa, antes que o tubo cardíaco comece a funcionar Na 5º semana a hematopoese do saco vitelino se extingue

4 2º fase: 6º semana ao 6º mês CFU começa no fígado, e 5 mês CFU do fígado polpa vermelha do baço, 6 mês se extinguem no nascimento

5 3º fase: começa 3º mês aumenta 6º mês CFU do fígado MOV Substitui lentamente o fígado e baço

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7 Medula óssea vermelha no adulto Produz todos os tipos de células sanguíneas Algumas células migram para o timo, linfonodos e polpa branca do baço

8 Medula óssea vermelha Estroma rico em células reticulares e fibras reticulares Não tem vasos linfáticos No adulto produz: 2,5 bilhões de eritrócitos/kg 2,5 bilhões de plaquetas/kg 1 bilhão de leucócitos/kg

9 MOV ativa: células tronco, células hemopoéticas, megacariócitos, macrófagos,mastócitos, adipócitos e precursores das células sanguíneas MOV inativa: predomínio de adipócitos

10 Celularidade da MOV A celularidade se altera com a idade Avaliação semiquatitativa Proporção entre células hemocitopoéticas e adipócitos FÓRMULA: 100 idade = X +- 10% Humano com 30 anos = %, A proporção é de 60-80% de células produtoras de sangue Normocelular Hipocelular: anemia aplásica, pós quimioterapia, etc Hipercelular: tumores de células hemopoéticas, leucemia, policitemia vera

11 Capilar sinusóide

12 Células do estroma da MOV Proteínas sinalizadoras, fatores do crescimento hemopoéticos e citocinas Células tronco da MOV A célula-tronco dá origem a duas células filhas, uma permanece tronco e a outra origina uma linhagem de células em diferenciação. Como isso acontece?

13 Hipótese Sinais externos liberados pelas células do estroma da MOV podem estimular de forma diferente as células filhas Quais são os sinais? FATORES DE CRESCIMENTO HEMOCITOPOÉTICOS fazem a diferenciação das linhagens, regulam a proliferação, diferenciação, apoptose das células imaturas atividade funcional das células maduras

14 Fatores crescimento estimulam a CFU-GEMM (cél. tronco multipotencial) interleucinas, são +18 (liberadas pelos linfócitos, cel. MOV, endoteliais, macrófagos) Citocinas (hormônios glicoprotéicos) SCF (fator estimulante de cél. Tronco) EPO (rim) Geralmente os SCF têm preferência por uma colônia, mas agem combinados a outros fatores em determinadas linhagens.

15 CFU-GEMM + EPO + GM-CSF + IL-3 + IL-4 CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 CFU-G CFU-E Eritrócito Neutrófilo CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 + IL-5 CFU-E0 Eosinófilo CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 + IL-4 + IL-9 CFU-Ba Basófilo "VÁRIAS CITOCINAS HEMOPOÉTICAS E LINFOPOÉTICAS SÃO PRODUZIDAS POR DNA RECOMBINANTE E UTILIZADAS EM CONTEXTOS CLÍNICOS, SÃO ELAS: EPO, G-CSF, GM-CSF E IL-3."

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17 TEORIA MONOFILÉTICA CÉLULA TRONCO PLURIPOTENCIAL (PPSC) dá origem a todas as células-tronco progenitoras

18 Estágios Células-tronco Células progenitoras Células precursoras Células maduras Morfologia inicial Atividade mitótica Células linfóides multipotentes CFU célula Pluripotente hemocitopoética Não distinguíveis morfologicamente; parecem linfócitos grandes Baixa atividade mitótica; auto-renováveis; pouco numerosas na MOV Migram para órgãos linfóides Grande atividade mitótica; auto renováveis; mono ou bipotentes; frequentes na MOV e nos órgãos linfóides Célula linfocítica formadora colônia (LCFC) Célula eritrocítica formadora colônia (ECFC) Célula formadora megacariócito Começo da diferenciação morfológica Grande atividade mitótica; Não são auto renováveis; mono-potentes; frequentes MOV e órgãos linfóides Linfoblasto Eritroblasto Megacarioblasto Diferenciação morfológica completa Não se multiplicam; frequentes na MOV Vasos e órgãos linfóides Linfócitos T e B Eritrócito Megacariócito Célula mielóide multipontente, permanece na MOV Célula mielóide Granunocítica formadora colônia (MGCFC) Célula monocítia formadora colônia (MCFC) Célula granulocítica formadora colônia (GCFC) Promonócito Mielócito neutrófilo Monócito Granulócito neutrófilo Célula eosinofílica formadora colônia (EoCFC) Mielócito eosinófilo Granulócito eosinófilo Célula basofílica formadora colônia (BCFC) Mielócito basófilo Granulócito basófilo

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20 ERITROPOESE

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23 EPO: Age sobre receptores específicos expressos na superfície das CFU-E

24 Hemoglobina Embrião: hb Gower -1, Gower-2, Portland e F Feto: mais hb F e menos hba Nascimento: 22% hba, 78% hbf 6 meses: 90% hb A, 10% hbf 1 ano: 97% Hb A 1, 3% hbf Depois de 1 ano: 97% Hb A 1, 2% Hb A 2 e 1% hbf

25 Mitose

26 Eritroblasto Eritroblasto policromatófilo Eritroblasto basófilo Eritroblasto ortocromático Eritroblastos em várias fases de maturação

27 Granulopoese

28 Maturação granulócitos

29 Mielócito neutrófilo com peroxidase

30 Compartimentos funcionais na MOV Mitose: Célula-tronco Mieloblasto Promielócito Mielócito Reserva Maturação: Metamielócito Bastonete Granulócito maduro 1. Compartimento medular de formação: a) mitótico: +- 3 dias b) Amadurecimento: +-4dias 2. Compartimento medular de reserva: Neutrófilos maduros mantidos +- 4 dias 3. Compartimento circulante: Neutrófilos circulantes nos vasos e suspensos no plasma Células marginadas sangue Migração para as cavidades naturais Células circulantes Migração e morte no conjuntivo 4. Compartimento de marginação ou pós-mitótico: Células maduras, de metamielócito em diante, não são circulantes, ficam localizadas em pequenos vasos sanguíneos. Elas são mantidas por vaso constrição ou ficam presas ao endotélio por integrinas.

31 Desenvolvimento dos monócitos CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 + M-CSF monócitos Monoblastos: não se sabe se esta célula existe porque sua identificação na MOV normal é praticamente impossível Promonócito: presente na MOV = ao promielócito Em 55 h a CFU-M se diferencia em monócito, vão para a circulação por 8-16h, depois migram para os tecidos (macrófagos), não se sabe quanto tempo duram

32 Linfopoese Linfoblasto (MOV) Interleucinas 1,2,4, 5, 6 e 9 Prolinfócito Linfócito T Linfócito Linfócito B Timo e MOV e zonas timo dependentes Baço, linfonodos, tonsilas e Tecido linfático associado ao digestório (GALT)

33 Megacarioblasto Granulócito neutrófilos imaturo Granulócitos neutrófilos imaturos

34 Mitoses Plasmócito

35 Mielócito neutrófilo

36 Plaquetopoese

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38 Adipócito* Megacariócito Capilares sinusóides

39 Megacariócito mitose Mitose Eritroblasto expulsando o núcleo

40 Membranas de demarcação

41 Membranas de demarcação

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43 Obrigada!