Aula 00 (Prof. Caio Nery)

Transcrição

1 Livro Eletrônico Aula 00 () Hematologia p/ Hemocentro-DF (Biomédico, Farmacêutico e Biólogo)

2 AULA 00: ORIGEM, DESENVOLVIMENTO E FUNÇÕES DOS ELEMENTOS DO SANGUE. SUMÁRIO PÁGINA 1. Apresentação da Disciplina e dos Professores 01 a Cronograma da Disciplina Desenvolvimento da Aula e Questões comentadas 05 a Lista das questões apresentadas sem comentários 30 a Gabarito das questões apresentadas Referências Bibliográficas 35 Olá caros concursandos do Estratégia Concursos e futuros colegas e servidores dos bancos de sangue de todo o Brasil, bem vindos a disciplina de hematologia do curso preparatório para o tão aguardado concurso da fundação hemocentro de e os demais processos seletivos na área de hematologia e banco de sangue. A disciplina será ministrada por mim, Caio Vinícius da Silva Nery, (podem me chamar de Caio Nery) e pela professora Adriana Vieira, ambos somos analistas de atividade, biomédicos, concursados da Fundação Hemocentro de desde 2010, com ampla experiência profissional e especialização na área de hemoterapia e hematologia. Fui aprovado em 2009 nos concursos da SES de saúde para o cargo de técnico de laboratório e aosd de laboratório. Nomeado em 2010 para o cargo de técnico de laboratório da SES. Aprovado em 2009 e nomeado em 2010 no concurso da fundação hemocentro de para o cargo de analista de atividades, biomédico. Aprovado, nomeado também no cargo de técnico de atividades da fundação hemocentro de em 2009 e 2010 respectivamente. Aprovado e nomeado em 2013 para o concurso de técnico de laboratório - hematologia e hemoterapia Nossa disciplina contará com 05 aulas que contemplam os principais temas na área de hematologia presentes nos principais editais de concursos de hemocentros de todo o Brasil. Nesta nossa primeira aula abordaremos um pouco 1 de 35

3 sobre os elementos do sangue, com enfoque na parte celular do sangue, que são mais cobrados em concursos. Na aula seguinte, abordaremos os principais métodos de quantificação e qualificação dos elementos do sangue, incluídos ai os principais testes laboratoriais em hematologia, amplamente cobrados nas provas. Dando continuidade a disciplina, traremos as anemias e leucemias para serem explanadas de forma objetiva e de modo a facilitar o entendimento destas, já que também estão constantemente presentes nos diversos certames da área por todo o país. 2 de 35

4 CRONOGRAMA DE AULAS DA DISCIPLINA DE HEMATOLOGIA Nossa disciplina seguirá o seguinte cronograma de aulas, uma complementar a outra que serão ministradas de modo a auxiliar no entendimento da matéria desta disciplina: Disciplina Aula Origem, Aula 00 funções Professor (a) desenvolvimento dos elementos e Caio Nery do sangue. Contagem de células: hemácias; Adriana Vieira determinação de hemoglobina; método de oxihemoglobina e cianohemoglobina; determinação índices Aula 01 do hematócrito; hematimétricos; hemossedimentação; wintrobe e westergreen; coloração de células: método de Wright e giemsa; alteração de hemácias, interpretação do hemograma; pesquisa de hemácias falciforme. Anemias: classificação etiológica Caio Nery e Aula 02 morfológica; laboratorial das leucemias; diagnóstico anemias; determinação quantitativa e qualitativa dos elementos do sangue, 3 de 35

5 interpretação dos resultados. Automação em hematologia; Adriana Vieira contagem de células: leucócitos; coloração e contagem reticulócitos; Aula 03 alteração de leucograma; dos leucócitos; pesquisa de células alteração das hemácias LE; e células LE. Aula 04 Hemostasia e coagulação. Caio Nery Adriana Vieira Contagem de células: plaquetas; coagulograma; coagulação; tempo tempo de de sangramento; fragilidade capilar; tempo de protrombina; tempo de Aula 05 tromboplastina parcial ativado; tempo de trombina; alteração das plaquetas. E aí, pessoal! Preparados? Vamos nessa? Qualquer dúvida entre em contato conosco no fórum. 4 de 35

6 ELEMENTOS DO SANGUE O nosso sangue, é composto por células que exercem funções específicas, e do ponto de vista funcional é considerado um tecido. O sangue não é um líquido; ele se encontra em um estado fisiológico normal, próximo à composição líquida, na verdade, mais próximo do estado de sol (gel diluído). O sangue é composto basicamente de água (aproximadamente 90%), e é dividido em plasma (55%-60%) que possui uma grande quantidade de proteínas principalmente a albumina e células sanguíneas (45%), figura 1. Na centrifugação do sangue não-coagulado, ocorre essa divisão, podendo se verificar que a parte mais densa (celular) é composta, principalmente, por hemácias, sendo denominada hematócrito. Embora o hematócrito seja toda a parte celular do sangue nãocoagulado, na prática, pode-se caracterizar o hematócrito como a quantidade de hemácias presente no sangue. Figura 1 Elementos do Sangue 5 de 35

7 1. (VUNESP/2013) É a proteína mais abundante no plasma, atua como repositório móvel de aminoácidos para incorporação a outras proteínas, possuindo também a função transportadora ou carreadora de componentes orgânicos e inorgânicos, tais como bilirrubina, tiroxina, cálcio e outros). Assinale a alternativa referente a essa descrição. (A) 1-antitripsina. (B) Haptoglobina. (C) Transferrina. (D) Albumina. (E) -lipoproteína. COMENTÁRIO: A PROTEINA MAIS ABUNDANTE ENCONTRADA NO PLASMA HUMANO É A ALBUMINA, QUE APRESENTA AS FUNÇÕES DESCRITAS NO ENUNCIADO DA QUESTÃO ACIMA. ELEMENTOS CELULARES DO SANGUE O sangue periférico é constituído por três diferentes tipos de linhagens celulares: eritrócitos, leucócitos e plaquetas (ou trombóticos), figura 2. Na circulação sanguínea, as únicas destas células que apresentam núcleo são os leucócitos, pois as plaquetas são consideradas fragmentos citoplasmáticos de células da medula óssea (megacariócito) e os eritrócitos perdem o seu núcleo antes de entrarem na circulação. Na figura 3 estão representados os valores normais em que cada uma destas células está no sangue, considerando a idade do indivíduo. 6 de 35

8 Figura 2 Elementos Celulares do Sangue Figura 3 Valores normais das células do sangue 7 de 35

9 ORIGEM E DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS SANGUINEAS HEMATOPOESE Durante a vida fetal, a hematopoese ocorre inicialmente em ilhotas sanguíneas do saco vitelino (até o segundo mês de gestação) e depois passa a ocorrer no fígado e baço (do segundo ao sétimo mês de gestação). Esta função é progressivamente assumida pela medula óssea (figura 4) de praticamente todos os ossos da criança, e no adulto, ocorre em sua maioria no esterno, ossos da bacia, costelas e nas vertebras. Figura 4 Hematopoese na Medula Óssea A medula óssea nos recém-nascidos é extremamente celular, com presença de raras células adiposas (células de gordura). Com o passar do tempo de vida, o espaço medular é preenchido por células adiposas, e a celularidade decresce progressivamente, sendo o pico do declínio atingido após os 70 anos de vida do individuo. Em indivíduos normais, esse declínio é resultado tanto da diminuição absoluta do tecido hematopoético bem como do aumento da cavidade medular, devido à perda de substância óssea, sendo o espaço adicional preenchido por estes adipócitos. Em amostras coletadas de crianças, a celularidade (porcentagem de tecido hematopoético) é bastante elevada e varia de % do quantitativo de células encontrado. Esse percentual vai diminuindo, sendo na segunda década de vida igual a 64-80%. Aos sessenta anos chega a 40%, e aos oitenta atinge um 8 de 35

10 percentual entre 20-30%. Outro fator de variância da celularidade está relacionado ao tipo de osso em questão, sendo maior nas vertebras em relação à crista ilíaca e ao esterno. Na prática, o limite mínimo normal é de 30%, com algumas exceções em crianças e idosos. Pacientes com osteoporose, mesmo sendo indivíduos mais jovens, podem apresentar porcentagens bem baixas de tecido hematopoético devido ao aumento da cavidade medular em decorrência da perda óssea e não por diminuição da celularidade. Nos adultos, a medula óssea é o único local onde a hematopoese ocorre. Em diversas doenças como nas anemias hemolíticas, a medula óssea gordurosa pode voltar a ser substituída por tecido hematopoiético, podendo ocorrer até nos ossos longos. Além disso, em algumas situações, o fígado e o baço podem voltar a assumir a função hematopoética fetal, este processo se denomina hematopoese extramedular. A presença de tecido hematopoético ativo fora da medula óssea é denominado metaplasia mieloide, que é um fenômeno compensatório ou ainda indicativo de uma proliferação primária (conhecido como neoplasia). Em crianças este fenômeno da metaplasia mieloide compensatória ou reacional é mais comum. Porém, em adultos é em geral indicativo de neoplasias de medula. 9 de 35

11 2. (BIORIO, Biólogo/ Histocompatibilidade - Biomédico/ Farmacêutico Fundação Saúde/RJ)Após - Hemoterapia / sedimentação, é esperado encontrar, do fundo para o topo do tubo, os seguintes componentes: (A) hemácias; granulócitos, linfócitos, plasma. (B) linfócitos, plaquetas, granulócitos, plasma. (C) plasma, plaquetas, hemácias. (D) hemácias, linfócitos, plaquetas, plasma (E) hemácias, plasma, linfócitos, plaquetas, granulócitos. COMENTÁRIO: A ALTERNATIVA CORRETA É A LETRA D, DEVIDO A DENSIDADE DOS COMPONENTES SANGUÍNEOS, ONDE AS HEMÁCIAS SÃO MAIS DENSAS QUE OS LEUCOCITOS, QUE SÃO MAIS DENSOS QUE AS PLAQUETAS QUE POR SUA VEZ, SÃO MAIS DENSAS QUE O PLASMA. Vamos prosseguir? AS HEMÁCIAS Elas se originam na medula óssea pela proliferação e maturação dos eritroblastos, fenômeno chamado de eritropoiese. A eritropoiese leva a produção de hemácias de modo a manter constante a massa eritrocitária do organismo, indicando que o processo é finalmente regulado, sendo a eritropoietina o principal e mais bem conhecido fator de crescimento envolvido. As hemácias presentes no sangue periférico normalmente tomam a sua forma final anucleada após o eritroblasto ortocrómatico na medula óssea sofrer o 10 de 35

12 fenômeno de enucleação. Nesta hemácia, fruto deste fenômeno, ainda existe uma grande quantidade de RNA no citoplasma, e isso faz com que seja preservada a capacidade de síntese de proteína nesta célula. Esta célula passa a se chamar reticulócito, que neste momento sai da medula óssea e é lançada então na corrente sanguínea. O tamanho desta célula é bem maior que o de uma hemácia madura, e apresenta um volume igualmente maior em aproximadamente 20%. Os reticulócitos após serem liberados pela medula óssea podem ainda ser sequestrados pelo baço, e lá, permanecem por até dois dias, quando são então devolvidos para a circulação. Quando amadurecido por completo, o reticulócito perde seu conteúdo de RNA, transforma-se em uma hemácia madura incapaz de sintetizar hemoglobina, cuja vida em circulação dura em média 120 dias. As principais funções das hemácias são: - Transporte de oxigênio a partir dos pulmões para os diversos tecidos do organismo, mantendo assim o aporte adequado de oxigênio. - Transporte de gás carbônico dos tecidos aos pulmões. A hemoglobina, que constitui aproximadamente 95% das proteínas presentes nas hemácias é a responsável por essas funções. Em indivíduos adultos o tipo predominante encontrado é a hemoglobina do tipo A (HbA), constituídas de duas cadeias alfa e duas cadeiras beta. São também encontradas em indivíduos saudáveis, quantidades mínimas de hemoglobina fetal (HbF) e também quantidades bem baixas de hemoglobina A2 (HbA2). 11 de 35

13 Figura 5 Hemoglobina A forma das hemácias é bastante homogênea, e se apresentam como corpúsculos circulares, bicôncavos e de tamanho relativamente uniforme, com diâmetro médio de 08 micrometros. Analisando microscopicamente através de esfregaço sanguíneo, só é possível observar as faces achatadas, por isso estas células são visualizadas como células circulares com a região apresentando uma coloração mais tênue que correspondem às regiões bicôncavas, figura 6. Figura 6 Hemácias normais em esfregaço sanguíneo As hemácias constituem a maior população de células do sangue. O seu número varia, em homens, de 4,5 a 6,5 milhões por microlitro e de 3,9 a 5,6 milhões por microlitro em mulheres. Outros paramentos de avaliação do conteúdo de 12 de 35

14 glóbulos vermelhos são as dosagens de hemoglobina e o hematócrito(percentagem do volume de sangue ocupado pelas hemácias). Existem outros índices utilizados para determinar o tamanho e o conteúdo de hemoglobina das hemácias, como hemoglobina corpuscular média (HCM) e volume corpuscular médio (VCM) que serão abordados nas próximas aulas deste curso. Um indivíduo anêmico apresenta uma baixa na quantidade de hemácias e hemoglobina no sangue. Este quadro pode ser resultado de uma síntese diminuída e/ou uma destruição aumentada, já queas hemácias possuem um período de vida curto. A destruição das hemácias pode estar aumentada, nas seguintes condições clínicas: - Devido a uma alta concentração de ureia no organismo provocada por insuficiência renal, o que desestabiliza a membrana da hemácia, levando a sua destruição; -Devido a uma insuficiência hepática, criado uma situação sanguínea que destrói mais hemácias, num processo semelhante à insuficiência renal;- Devido a uma maior dificuldade de realizar síntese proteica; Pode ocorrer um problema de síntese por ausência dos substratos necessários para sintetizar hemoglobina e hemácia. A diminuição também pode ser decorrente de um sangramento, ou por defeito na medula óssea, como no caso da leucemia. 13 de 35

15 3. (HEMOPE/2016) As hemácias são os mais numerosos elementos figurados do sangue. Sobre elas, analise as afirmativas abaixo: 1. A hemácia madura tem aproximadamente 7µ de diâmetro e exibe a forma de um disco bicôncavo destituído de núcleo, sendo fortemente basofila ao tingir-se, o que se deve ao seu elevado teor de hemoglobina. 2. A penúltima fase da maturação eritrocítica, os reticulócitos aparecem transitoriamente e, em pequeno número no sangue periférico, constituindo menos de 2% do total de hemácias maduras. 3. Policromatófilos são hemácias cujo citoplasma contém ainda restos de substâncias basófilas (RNA) e apresenta uma coloração variável entre o rosa acinzentado e o azul acinzentado, existindo numa quantidade razoável no sangue circulante, cerca de 5% do total de hemácias. 4. Poiquilocitose consiste na variação excessiva do diâmetro das hemácias, sendo observada nas anemias ferropriva. Estão corretas: A) 1, 2 e 3, apenas. B) 2, apenas. C) 2, 3 e 4, apenas. D) 2 e 4, apenas. E) 1, 2, 3 e 4. COMENTÁRIO: A ALTERNATIVA CORRETA É A B, POIS SOMENTE O ITEM 2 ESTÁ CORRETO, JÁ QUE O ITEM 1 O DIAMENTRO APROXIMADO DAS HEMÁCIAS É DE 8 MICROMETROS, NO ITEM 3, POLICROMATÓFITOS NÃO ESTÃO PRESENTES EM GRANDE QUANTIDADE NA CIRCULAÇÃO, A POIQUILOCITOSE NÃO É OBSERVADA NA ANEMIA FERROPRIVA. NESTA PATOLOGIA AS HEMACIAS ESTÃO MICROCISTICAS E HIPOCROMICAS. OS LEUCÓCITOS Os leucócitos formam o grupo mais heterogêneo de células do sangue, tanto do ponto de vista morfológico quanto do ponto de vista fisiológico. Embora a defesa do organismo seja a função em comum destas células, cada subtipo de leucócitos apresenta funções especificas e distintas entre si que agrupadas constituem o nosso imunológico. 14 de 35

16 Há dois tipos de glóbulos brancos: os mononucleares e os polimorfonucleares. Os mononucleados incluem os linfócitos, os plasmócitos e os monócitos. Este grupo apresenta como característica em comum, a presença de um único núcleo de morfologia uniforme. Os linfócitos, sendo os mais numerosos, e também os monócitos. Quando os monócitos fazem diapedese, penetrando e se fixando nos tecidos, recebem o nome de macrófagos. Já os leucócitos do tipo polimorfonucleares, também conhecidos como granulócitos devido à presença de granulação no citoplasma são os: neutrófilos, eosinófilos e basófilos. Estes possuem um núcleo multiforme e segmentado. Apesar de todos os leucócitos se originarem de um precursor intermediário, eles são distintos e são influenciados por diferentes fatores de crescimento. Dentre eles, os neutrófilos são os que mais estão presentes no sangue, e estão relacionados à resposta a infecções do tipo bacteriana. Os eosinófilos estão relacionados a infecções do tipo parasitárias e a reações alérgicas. Em quadros de reação alérgica, o indivíduo encontra-se com eosinofilia: aumento de eosinófilos na circulação. Os basófilos estão envolvidos no processo alérgico; quando fixados nos tecidos, são chamados de mastócitos. Essas células, na sua forma adulta, possuem núcleos segmentados, enquanto que, na sua forma imatura, seu núcleo é na forma de bastão, dando nome à célula. Os polimorfonucleares podem se apresentar em formas ainda mais jovens que os bastões, dentre eles os metamielócitos e os mielócitos. A presença dessas células jovens no sangue ocorre quando a multiplicação de leucócitos estiver aumentada. Ao analisar um hemograma cuja taxa de polimorfonucleares jovens estiver alta, diz-se que há um desvio para a esquerda, pois normalmente não há formas jovens circulando no sangue. Esse desvio normalmente é causado por infecções bacterianas mais graves, e tem relação com os neutrófilos. Em crianças e recém-nascidos existe, entre os leucócitos, um predomínio de células mononucleadas, principalmente de linfócitos em relação aos granulócitos; 15 de 35

17 com o passar da idade essa relação se inverte, e em adultos existe predomínio de polimorfonucleares, principalmente de neutrófilos. CONCENTRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS NO SANGUE NEUTRÓFILOS: 62% EOSINÓFILOS: 2,3% BASÓFILOS: 0,4% MONÓCITOS: 5,3% LINFÓCITOS: 30% 4. O hemograma é o exame mais solicitado pelos médicos e faz a análise qualitativa e quantitativa das células sanguíneas. O leucograma é realizado no hemograma total, sendo relacionado com o: (A) estado nutricional do paciente. (B) sistema de defesa do organismo. (C) sistema de coagulação sanguínea. (D) transporte de oxigênio para os pulmões. COMENTÁRIO: A ALTERNATIVA CORRETA É A LETRA B, POIS A FUNÇÃO PRIMORDIAL DOS LEUCOCITOS É A DEFESA DO ORGANISMO CONTRA NTIGENOS, OU SEJA, TUDO QUE É ESTRANHO AO ORGANISMO, COMO FUNGOS, BACTÉRIAS E VIRUS, SENDO O LEUCOGRAMA FUNDAMENTAL PARA ANALISAR COMO O SISTEMA IMUNOLÓGICO DO INDIVIDUO ESTÁ FUNCIONANDO. 16 de 35

18 Conhecidos os principais tipos de leucócitos presentes no sangue, assim como algumas de suas características, vamos agora aprofundar nosso conhecimento sobre cada um dos tipos. OS LINFÓCITOS São células de tamanho pequeno, regulares e arredondados, relação nucleocitoplasmática elevada, com o núcleo ocupando cerca de 90% da área da célula, citoplasma escasso e basófilo, núcleo regular e esférico, de tonalidade azularroxeada e com cromatina sem nucléolo evidente, com citoplasma mais abundante, figura 7. Num certo número deles observam-se granulações escassas azurófilos, de 5 a 15 por célula, tal subtipo é chamado de grande linfócito granular e agrupam os linfócitos NK (Natural Killer) e um subgrupo de linfócitos T maduros, os T-LGL. Figura 7 Linfócito em esfregaço sanguíneo A estimulação ou ativação dos linfócitos leva a alterações fisiológicas que culminam também por alterar a sua morfologia, assumindo uma forma mais imatura (linfoblasto) ou mesmo linfoplasmocitoide. O citoplasma torna-se mais abundante e 17 de 35

19 basófilo, e o núcleo passa a apresentar nucléolo mais evidente, com cromatina mais frouxa. Do ponto de vista fisiológico, os linfócitos incluem pelo menos três diferentes subpopulações celulares: os linfócitos T, linfócitos B e linfócitos NK. Os linfócitos T correspondem de 65% a 80% dos linfócitos circulantes e originam-se de um precursor na medula óssea que posteriormente migra para o timo (por isso o T do nome), onde a maturação destas células é finalizada. Eles são subdivididos em linfócitos T8 ou citotóxicos e T4 ou auxiliares. Existem também os linfócitos B que correspondem a aproximadamente 5 15% dos linfócitos circulantes e originam-se de um precursor na medula óssea onde, em mamíferos, se dá o processo de maturação. A sua característica fundamental é a de possuir moléculas de imunoglobulina inseridas na membrana plasmática que são produzidas endogenamente e funcionam como receptores para antígenos específicos. Já os linfócitos NK são a minoria de células linfoides em circulação e originam-se como as demais, de um precursor linfoide na medula óssea. Quanto a sua fisiologia, distingue-se das demais por destruir células-alvo sem a participação da molécula do complexo de histocompatibilidade principal (Da sigla do inglês: MHC, que significa: Major Histocompatibility Complex,), agindo sobre células tumorais e células infectadas por vírus. Sua morfologia é diversa da de linfócitos T e B por características já descritas acima e que as distinguem como grandes linfócitos granulares. Os Linfócitos T e B após concluírem sua maturação em órgão linfoide primário (sendo neste caso o timo e medula óssea, respectivamente) vão para a corrente sanguínea, mas ainda não tiveram contato com nenhum antígeno, portanto, não tiveram estimulação antigênica. Logo a seguir elas migram para órgãos linfoides secundários, como linfonodos e baço, estabelecendo-se em sítios específicos onde ocorre a estimulação antigênica. O fenômeno de migração destas células do sangue para os órgãos linfoides secundários é chamado de ecotaxia. Por outro lado, os linfócitos ativados por antígenos, ou também denominados linfócitos de memória, circulam novamente para atingir sítios específicos extranodais (local onde o antígeno é encontrado), que são os tecidos linfoides terciários. Desta forma, os linfócitos T de memória tendem a 18 de 35

20 se acumular em áreas associadas a epitélios, como o intestino, a árvore respiratória e regiões inflamatórias na pele. A vida média de um linfócito em circulação varia bastante. Os linfócitos de curta duração vivem em média menos 2 semanas; os de longa duração pouco mais de 2 semanas. OS PLASMÓCITOS Os plasmócitos são originados a partir dos linfócitos B maduros, e normalmente circulam no sangue em pequenas quantidades (0 a 0,25%), sendo 0 encontrados primordialmente na medula óssea, nos linfonodos e no baço, responsáveis pela síntese de imunoglobulinas (anticorpos). Quando ocorre uma estimulação antigênica, aumentam em quantidade tanto nos linfonodos quanto no sangue periférico. Morfologicamente, os plasmócitos são facilmente distinguíveis dos linfócitos. São células esféricas ou ovoides, com uma variação de tamanho entre 5 e 30 micrometros. Possui citoplasma abundante e basófilo, azul escuro em geral e granular. O complexo de Golgi destas células se encontra em uma região citoplasmática perinuclear clara. A relação nucleocitoplasmática é baixa, o núcleo é redondo ou oval, de cromatina bastante densa, figura 8. Figura 8 Plasmócito em esfregaço sanguíneo 19 de 35

21 OS MONÓCITOS Os monócitos, macrófagos e seus precursores originam-se na medula óssea a partir de precursores vinculados à diferenciação em fagócitos mononucleares, sendo os mais imaturos chamados monoblastos, e os de diferenciação intermediária, promonócitos, encontrados somente na medula óssea em condições normais. Após entrarem na circulação sanguínea, os monócitos tem meia vida curta de 8,4 horas, logo migrando para diferentes tecidos, onde recebem o nome de macrófagos tissulares de morfologia e fisiologia semelhantes aos monócitos. Nos diferentes tecidos, participam da fagocitose de células mortas, senescentes, corpos estranhos, regulação da função de outras células, processamento e apresentação de antígenos, reações inflamatórias e destruição de microorganismo e células tumorais. Quanto à morfologia, os monócitos possuem um tamanho que varia entre 12 e 15 micrometros de diâmetro, variando bastante em forma, mas bem distinto quando comparado a outros tipos de leucócitos. O citoplasma é abundante, de coloração cinza ou azul claro acinzentada com a fina granulação. É comum encontrar vacúolos citoplasmáticos nestas células. A relação nucleocitoplasmática é baixa e o núcleo é grande, oval, posicionado na região central da célula e o nucléolo não é visível em colorações usuais. A cromatina é delicada, predominantemente frouxa, com estreitos filamentos ligando pequenas áreas de cromatina densa, figura de 35

22 Figura 9 Monócito em esfregaço sanguíneo OS NEUTRÓFILOS Os granulócitos neutrófilos ou simplesmente neutrófilos, são assim chamados em decorrência de sua tonalidade neutra em colorações de Romanowsky (que será abordada em outras aulas deste curso pela professora Adriana Vieira), enquanto que os eosinófilos possuem grande afinidade pela eosina e os basófilos são facilmente identificados pelos grandes grânulos de cor escura no citoplasma. Os neutrófilos possuem quatro tipos diferentes de grânulos em seu citoplasma: grânulos azurófilos ou primários, grânulos específicos ou secundários, grânulos terciários ou de gelatinase, e vesículas secretoras. Os neutrófilos originam-se na medula óssea, sendo o seu precursor mais imaturo vinculado à linhagem mieloide chamada de mieloblasto. O mieloblasto, que representa cerca de 1 a 2% das células da medula óssea, é caracterizado como uma célula indiferenciada de núcleo grande diferencia-se em promielócitos (2 a 4% das células da medula óssea), e a seguir em mielócitos, que representam de 8% a 16% das células da medula óssea. O metamielócitos (10 a 25% das células da medula óssea) e o bastonete (10 a 15% das células da medula óssea) são formas intermediárias de maturação não proliferativa, culminando na diferenciação em forma madura polimorfonuclear do neutrófilo segmentado (6 a 12% das células da medula óssea), estas são 21 de 35

23 caracterizadas pelo núcleo multilobulado e citoplasma contendo grânulos e glicogênio. Tanto os grânulos azurófilos quanto a granulação específica persistem nos estágios de maturação mais tardios. Os neutrófilos têm papel fundamental na defesa do organismo, já que são eles que irão fagocitar e digerir os antígenos (microrganismos). Para isso eles primeiro tem de receber a informação da existência de inflamação e após terem essa informação, estes, migram para seu sitio, onde atuam. Isso se dá pela presença de fatores quimiostáticos que orientam os neutrófilos na corrente sanguínea e nos tecidos, e também devido à presença de receptores para tais fatores na membrana do neutrófilo. Uma vez no local onde esteja ocorrendo um processo de infecção, o neutrófilo pode tanto fagocitar o microrganismo, como também liberar para o meio extracelular o conteúdo de seus grânulos ricos em enzimas antimicrobianas e superóxidos de oxigênio. Os estágios de maturação entre mieloblasto e metamielócito apresentam-se predominantemente na medula óssea, e em indivíduos normais não são encontrados no sangue periférico. Os neutrófilos bastonetes são encontrados em pequena quantidade no sangue periférico em indivíduos sadios, e se diferenciam das formas mais imaturas por maior condensação da cromatina e modificação da morfologia nuclear que assume a forma de uma salsicha ou de um bastão, de tal modo que possui um diâmetro bastante uniforme, figura 10. Figura 10 Bastonete em esfregaço sanguíneo 22 de 35

24 O neutrófilo segmentado se apresenta como uma célula de núcleo multilobulado (podendo apresentar de 2 a 4 lóbulos) de cromatina purpúrea escura e densa, cujos lóbulos são ligados por um tênue filamento de cromatina muitas vezes invisível ao microscópio. O citoplasma é abundante, rosa claro, e contém uma fina granulação específica. A granulação azurófila perde a sua coloração neste estágio de amadurecimento celular, figura 11. Figura 11 Neutrófilo em esfregaço sanguíneo O processo de maturação desta célula, desde o inicio na sua fase de mieloblasto até o neutrófilo segmentado, dura em média 14 dias. Após sua completa maturação a vida média de um neutrófilo dura somente de 6 a 7 horas. Os neutrófilos do sangue são separados em dois grandes grupos: os neutrófilos circulantes e os neutrófilos marginados. O sitio onde se localizam estes últimos parece ser ao longo da parede da microcirculação sanguínea, principalmente vênulas pós-capilares. Esses dois grupos estão em constante equilíbrio entre si e parecem conter um numero aproximadamente igual de células. Porém, alguns fatores como a atividade física ou a liberação de adrenalina fazem com que os neutrófilos marginados circulem, mas isso não altera o número de neutrófilos circulantes no sangue. Quando estão na corrente sanguínea, os neutrófilos migram para diferentes tecidos lesados ou infectados por um processo denominado quimiotaxia. Este fenômeno é bastante complexo e envolve a participação de uma serie de proteínas de ligação, como o C5a do complemento, leucotrieno B4, fator ativador plaquetário, 23 de 35

25 que permitem a aderência do neutrófilo ao endotélio e sua travessia. O local de destruição final dos neutrófilos não é bem conhecido, mas são encontrados na saliva, no trato gastrointestinal e também podem ser removidos da circulação pelo fígado, pelos pulmões e pelo baço. 5. (COVEST/2015) EM CONDIÇÕES NORMAIS, OS ELEMENTOS MORFOLÓGICOS DO SANGUE SÃO MANTIDOS EM EQUILÍBRIO PELO SISTEMA HEMATOPOÉTICO. SOBRE ESSA ETAPA DE FORMAÇÃO DAS LINHAGENS DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, ASSINALE A ALTERNATIVA CORRETA. (A) OS LINFÓCITOS B SÃO FORMADOS NA REGIÃO MIELOIDE, MAS CULMINAM SUA FORMAÇÃO NO TIMO. (B) OS MONÓCITOS SÃO COLABORADORES EXCLUSIVOS EM CASOS DE DOENÇAS AGUDAS, POIS AJUDAM NAS DEFESAS ORGÂNICAS. (C) A ERITROPOETINA É UMA PROTEÍNA COM FUNÇÃO HORMONAL E ESSENCIAL PARA A ERITROPOIESE. D) AS PLAQUETAS SÃO FRAGMENTOS DE CÉLULAS DETERMINANTES PARA A COAGULAÇÃO SANGUÍNEA, MESMO NA FORMA DE MEGAPLAQUETAS OU MICROPLAQUETAS. E) OS RETICULÓCITOS SÃO INTEGRANTES DA LINHAGEM ERITROCITÁRIA COM MATURIDADE CELULAR COMPLETA. COMENTÁRIO: A ALTERNATICA CORRETA É A LETRA C, POIS O HORMONIO ERITROPOETINA ESTÁ LIGADO A PRODUÇÃO DE ERITROCITOS (HEMÁCIAS) POR PARTE DA MEDULA ÓSSEA. 24 de 35

26 OS EOSINÓFILOS Os eosinófilos originam-se na medula óssea e tem a característica peculiar de apresentar no citoplasma grânulos com alta afinidade pela eosina, um corante ácido utilizado nas colorações de Romanowsky (que serão vistas nas próximas aulas desta disciplina). Estão presentes predominantemente no sangue periférico e tem função importante na mediação de processos inflamatórios associados à alergia, à defesa contra parasitas metazoários helmínticos, em certos distúrbios cutâneos alérgicos e neoplásicos. Na medula óssea seus precursores também passam por estágios de maturação semelhantes aos dos neutrófilos, e os promielócitos e metamielócitos eosinófilos são facilmente distinguidos ao se fazer e observar o esfregaço de sangue medular. No quesito morfologia, os eosinófilos apresentam diâmetro de aproximadamente 08 micrometros, citoplasma abundante, rico em grânulos eosinófilos (aproximadamente 20 por célula) e núcleo de cromatina densa com dois lóbulos, figura 12. Figura 12 Eosinófilo em esfregaço sanguíneo 25 de 35

27 OS BASOFILOS Os basófilos também se originam e amadurecem na medula óssea e, após os últimos passos de diferenciação, são colocados na corrente sanguínea. São caracterizados pela presença de grânulos citoplasmáticos que se tingem com corantes básicos nas colorações usuais em cor purpúrea escura. Produzem diversos tipos de mediadores inflamatórios, sendo um dos principais, a histamina, além de possuírem receptores de IgE na membrana plasmática. Além dos grânulos basófilos que distinguem este subtipo celular, morfologicamente caracteriza-se como uma célula relativamente grande, com diâmetro entre 10 e 15 micrometros, citoplasma abundante, róseo, rico em grânulos basófilos. Também possuem estruturas citoplasmáticas elétron-densas chamadas de corpos lipídicos, ricos em ácido aracdônico. O núcleo multilobulado apresenta cromatina densa, figura 13. Figura 13 Basófilo em esfregaço sanguíneo Células semelhantes aos basófilos com um tamanho um pouco maior são encontradas nos diferentes tecidos e recebem o nome de mastócitos. Os mastócitos não circulam pela corrente sanguínea e provavelmente amadurecem a partir de precursores locais. Apesar de se assemelharem em muitos aspectos aos basófilos como a metacromasia, acidez citoplasmática e grânulos contendo heparina e histamina, os mastócitos contem enzimas hidrolíticas como a serotonina. 26 de 35

28 6. (Fundação saúde- RJ/ 2014) Observe a imagem: O tipo celular que se apresenta em destaque é: (A) monócito (B) neutrófilo (C) linfócito T (D) linfócito B (E) macrófago COMENTÁRIO: A ALTERNATIVA CORRETA É A LETRA B, NEUTRÓFILOS. QUE SÃO CELULAS de núcleo multilobulado (podendo apresentar de 2 a 4 lóbulos) de cromatina purpúrea escura e densa, cujos lóbulos são ligados por um tênue filamento de cromatina muitas vezes invisível ao microscópio. O citoplasma é abundante, rosa claro, e contém uma fina granulação específica. A granulação azurófila perde a sua coloração neste estágio de amadurecimento celular. 27 de 35

29 AS PLAQUETAS Embora sejam pequenas, as plaquetas são células do sangue, responsáveis por elaborados processos bioquímicos envolvidos na hemostasia, trombose e coagulação do sangue. São formadas na medula óssea a partir da fragmentação do citoplasma do seu precursor, o megacariócito, que é uma célula muito grande e multilobulada que está presente na medula óssea. Morfologicamente falando, as plaquetas são fragmentos citoplasmáticos anucleados com um tamanho que varia entre 2,9 e 4,3 micrometros e apresentam uma espessura entre 0,6 e 1,2 micrometros. Vale lembrar que esse tamanho das plaquetas varia de um individuo para outro. A plaqueta se apresenta como uma célula arredondada ou ovoide, citoplasma azul claro com grânulos vermelhospurpúreos distribuídos de forma homogênea, figura 14. Figura 14 Plaquetas coradas em roxo em esfregaço sanguíneo A membrana plasmática das plaquetas é rica em fosfolípides e glicoproteínas, sendo estas ultimas tanto receptores para diversos fatores de coagulação como o de Von Willebrand e o fibrinogênio assim como responsáveis pelas funções de adesão, agregação e ativação plaquetárias. 28 de 35

30 7. Paciente compareceu ao posto de saúde com sinais clínicos de petequeias e púrpuras. Foi solicitado um hemograma que apresentou diminuição no número de plaquetas. A alteração laboratorial é denominada de: (A) PLAQUETOPENIA. (B) TROMBOCITOSE. (C) LEUCOCITOSE. (D) LEUCOPENIA. (E) PLAQUETOSE. COMENTÁRIO: A ALTERNATIVA CORRETA É A LETRA A, PLAQUETOPENIA, OU SEJA DIMINUIÇÃO DA CONTAGEM DE PLAQUETAS, QUE RESULTA NOS SINAIS CLÍNICOS RELATADOS NA QUESTÃO. 8. (UPENET/IAUPE/2013) Assinale a alternativa CORRETA. A) Pontilhados basófilos são inclusões citoplasmáticas que ocorrem nos neutrófilos devido a talassemias, defeitos enzimáticos ou intoxicação pelo chumbo. B) Plaquetas são células observadas no sangue periférico cujo valor normal é de a por microlitro de sangue. C) A policitemia pode ser induzida por hipoxemia. D) Pancitopenia é o aumento exclusivo das plaquetas, também denominada plaquetose. E) A hemoglobina é expressa em gramas por mililitro (g/ml) do sangue total. COMENTÁRIO: O item correto é o item D. O item A incorreto, pontilhados basófilos estão presentes em eritrócitos, item B incorreto, valores normais de plaquetas no sangue é entre e A hipoxemia induz a eritrocitose, e item E está incorreto porque a hemoglobina é expressa em gramas por decilitro. 29 de 35

31 É com imenso prazer que finalizo minha aula por aqui. Espero que tenham gostado. Nos vemos na próxima aula! Abraço! 1) (VUNESP/2013) É a proteína mais abundante no plasma, atua como repositório móvel de aminoácidos para incorporação a outras proteínas, possuindo também a função transportadora ou carreadora de componentes orgânicos e inorgânicos, tais como bilirrubina, tiroxina, cálcio e outros). Assinale a alternativa referente a essa descrição: (A) 1-antitripsina. (B) Haptoglobina. (C) Transferrina. (D) Albumina. (E) -lipoproteína. 2) (BIORIO, Biólogo/ Biomédico/ Farmacêutico - Hemoterapia / Histocompatibilidade - Fundação Saúde/RJ) Após sedimentação, é esperado encontrar, do fundo para o topo do tubo, os seguintes componentes: (A) hemácias; granulócitos, linfócitos, plasma. (B) linfócitos, plaquetas, granulócitos, plasma. (C) plasma, plaquetas, hemácias. (D) hemácias, linfócitos, plaquetas, plasma (E) hemácias, plasma, linfócitos, plaquetas, granulócitos. 30 de 35

32 3) (HEMOPE/2016) As hemácias são os mais numerosos elementos figurados do sangue. Sobre elas, analise as afirmativas abaixo: 1. A hemácia madura tem aproximadamente 7µ de diâmetro e exibe a forma de um disco bicôncavo destituído de núcleo, sendo fortemente basofila ao tingir-se, o que se deve ao seu elevado teor de hemoglobina. 2. A penúltima fase da maturação eritrocítica, os reticulócitos aparecem transitoriamente e, em pequeno número no sangue periférico, constituindo menos de 2% do total de hemácias maduras. 3. Policromatófilos são hemácias cujo citoplasma contém ainda restos de substâncias basófilas (RNA) e apresenta uma coloração variável entre o rosa acinzentado e o azulacinzentado, existindo numa quantidade razoável no sangue circulante, cerca de 5% do total de hemácias. 4. Poiquilocitose consiste na variação excessiva do diâmetro das hemácias, sendo observada nas anemias ferropriva. Estão corretas: A) 1, 2 e 3, apenas. B) 2, apenas. C) 2, 3 e 4, apenas. D) 2 e 4, apenas. E) 1, 2, 3 e 4. 4) O hemograma é o exame mais solicitado pelos médicos e faz a análise quantitativa e quantitativa das células sanguíneas. O leucograma é realizado no hemograma total, sendo relacionado com o: (A) estado nutricional do paciente. (B) sistema de defesa do organismo. 31 de 35

33 (C) sistema de coagulação sanguínea. (D) transporte de oxigênio para os pulmões. 5) FUNDAÇÃO SAÚDE- RJ/ OBSERVE A IMAGEM: O Tipo Celular Que Se Apresenta Em Destaque É: (A) MONÓCITO (B) NEUTRÓFILO (C) LINFÓCITO T (D) LINFÓCITO B (E) MACRÓFAGO 32 de 35

34 6) Paciente compareceu ao posto de saúde com sinais clínicos de petequeias e púrpuras. Foi solicitado um hemograma que apresentou diminuição no número de plaquetas. A alteração laboratorial é denominada de: (A) PLAQUETOPENIA. (B) TROMBOCITOSE. (C) LEUCOCITOSE. (D) LEUCOPENIA. (E) PLAQUETOSE. 7) (UPENET/IAUPE/2013) Assinale a alternativa CORRETA. A) Pontilhados basófilos são inclusões citoplasmáticas que ocorrem nos neutrófilos devido a talassemias, defeitos enzimáticos ou intoxicação pelo chumbo. B) Plaquetas são células observadas no sangue periférico cujo valor normal é de a por microlitro de sangue. C) A policitemia pode ser induzida por hipoxemia. D) Pancitopenia é o aumento exclusivo das plaquetas, também denominada plaquetose. E) A hemoglobina é expressa em gramas por mililitro (g/ml) do sangue total. 33 de 35

35 01) LETRA D 02) LETRA D ==0== 03) LETRA B 04) LETRA B 05) LETRA B 06) LETRA A 07) LETRA D 34 de 35

36 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ZAGO, MARCO ANTONIO, et al. TRATADO DE HEMATOLOGIA. SÃO PAULO, ATHENEU, GUYTON, ARTHUR C. FISIOLOGIA HUMANA. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, de 35

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