03/03/2015. Acúmulo de Leucócitos. Funções dos Leucócitos. Funções dos Leucócitos. Funções dos Leucócitos. Inflamação Aguda.

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1 Acúmulo de Leucócitos Os leucócitos se acumulam no foco inflamatório seguindo uma sequência de tempo específica Neutrófilos (6-12 h) Monócitos: Macrófagos e céls. dendríticas (24-48 h) Linfócitos e plasmócitos Neutrófilos Surgem no estado inicial de quase todas as reações inflamatórias agudas Realizam fagocitose de células mortas e microrganismos Produzem enzimas lisossomais: hidrolases ácidas, lisozimas, mieloperoxidase, catepsina, colagenase etc Morrem em dias Problema Quando se acumulam em excesso e morrem liberando seus produtos Monócitos Macrófagos e Células dendríticas BRONCOPNEUMONIA Alguns já estão no foco da lesão Novos chegam em dias Tem vida mais longa que os neutrófilos Realizam fagocitose Liberam mediadores para REDUZIR a resposta inflamatória e induzir o REPARO TECIDUAL Inflamação Aguda LINFÓCITOS T Surgem mais tardiamente (inflamação crônica) e podem persistir por meses produzem citocinas e quimiocinas Estímulo Inflamatório Resposta Vascular e Celular LINFÓCITOS B Surgem mais tardiamente - produzem os anticorpos Também participam da inflamação crônica Inflamatórios Processo Inflamatório 1

2 Características dos mediadores inflamatórios inflamatórios (1) Originam-se do plasma e das células inflamatórias (2) Desenvolvem sua atividade biológica através da ligação a receptores específicos nas células (3) Uma vez ativados e liberados têm curta duração (1) Por ativação do sistema complemento C3b, C3a, C5a, e C5b-9 (2) Por ativação do sistema das cininas Bradicinina (1) Sistema complemento Sistema composto por 20 proteínas plasmáticas que atua na imunidade para a defesa contra agentes microbianos e culmina com a lise de micróbios Os componentes do complemento presentes no plasma sob a forma inativa são numerados de C1 a C9 (1) Sistema Complemento Principais ações na inflamação: C3a, C5a - induzem desgranulação, causam vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, recrutam neutrófilos C3b melhora fagocitose por fagócitos (opsonização) C5b-9 complexo de ataque a membrana ou químicos (2) Sistema das cininas Principais ações: a ativação desse sistema produz a bradicinina que aumenta a permeabilidade vascular e causa dor Pré-formados: Histamina, serotonina, enzimas lisossomais Recém-formados: Prostaglandinas, leucotrienos, fator ativador plaquetário, citocinas, quimiocinas, espécies reativas do oxigênio e óxido nítrico 2

3 (1) Histamina e serotonina Origem: mastócitos, basófilos e plaquetas Principais ações: - Vasodilatação - Aumento permeabilidade vascular - Ativação do endotélio Metabólitos do ácido araquidônico (2) Prostaglandinas (3) Leucotrienos Ciclo de formação dos metabólitos do ácido araquidônico Lipoxinas e Aumento da permeabilidade vascular Induzem quimiotaxia Inibem adesão de neutrófilos ao endotélio Corticóides inibem Aspirina bloqueia Vasodilatação, aumento de permeabilidade vascular, edema, dor (4) Fator de agregação plaquetária PAF na inflamação Origem: leucócitos e células endoteliais Principais ações: - Vasodilatação - Aumento da permeabilidade vascular (100 a x mais potente que a histamina) - Aumento a adesão leucocitária ao endotélio - Induz quimiotaxia - Induz desgranulação (5) Citocinas Tipos: Interleucina-1 (IL-1) Fator de necrose tumoral (TNF) Origem: Macrófagos, linfócitos, células endoteliais, mastócitos Modo de ação: Ligam-se a receptores em diversas células por receptores específicos Principais ações Principais ações das citocinas na inflamação aguda TNF- α estimula produção de IFN-γ que no sítio inflamado estimula macrófagos: efeito microbicida ativação Endotélio Hipotálamo Músculo e gordura Aumentam Estimulam a Induzem Aumentam a a produção migração e produção de temperatura de diapedese energia para corpórea proteínas dos aumentar a neutrófilos temperatura Sistema complemento e opsonização Fagocitose Redução da replicação microbiana aumento da fagocitose e processamento dos antígenos 3

4 (6) Quimiocinas Placebo (8) Espécies reativas do oxigênio (ERO ou ROI) Origem: Leucócitos Modo de ação: Ligam-se a receptores em diversas células Principais ações: induzir migração e ativação celular EX: IL-8, que é quimiotática (qx) para neutrófilos MCP-1 e MIP-1α, que são qx para monócitos Origem: liberados por leucócitos Principal ação: - Destruição de micróbios Principal consequência: - Controle do agente indutor de lesão - Lesão tecidual da inflamação (9) Óxido nítrico NO na inflamação Origem: células endoteliais e macrófagos gás solúvel e radical livre Ação: Relaxamento do músculo liso vascular Destruição de micróbios Resfriamento com uso de GÊLO atua reduzindo inflamação aguda Diminui a permeabilidade capilar Induz vasoconstrição Reduz a liberação de mediadores inflamatórios Reduz a síntese de prostaglandinas Diminui a passagem de líquidos e células para os tecidos Pense: qual tratamento é mais indicado: Contusão recente X Hematoma formado Efeito Profundidade Duração dos efeitos Fluxo sangüíneo Permeabilidade vascular Inflamação aguda Dor Espasmo muscular Frio 5 cm Horas Calor 1-2 cm Após o tratamento dissipa-se Aumentado Aumentada Aumentada 4

5 Acompanhar esse tutorial de caso clínico de apendicite acompanhado de texto de tradução -ome/files/images/icm- PE/PathologyLabs/Appendicitis.swf Revisão de inflamação aguda Tem o texto traduzido para acompanhar o vídeo Vou carregar no Moodle 5