Imunologia. Diferenciar as células e os mecanismos efetores do Sistema imune adquirido do sistema imune inato. AULA 02: Sistema imune adquirido

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1 Imunologia AULA 02: Sistema imune adquirido Professor Luiz Felipe Leomil Coelho Departamento de Ciências Biológicas OBJETIVO Diferenciar as células e os mecanismos efetores do Sistema imune adquirido do sistema imune inato. O sistema Imune Inato e adquirido Imunidade Adaptativa Receptores e sua Distribuição Imunidade Adaptativa O Sistema Imunológico Resposta Desenvolve-se durante a vida do indivíduo Princípio da aprendizagem por experiência Confere imunidade específica Tem memória Pouco eficaz sem a resposta inata Usa componentes celulares e humorais Imunidade ativa (resulta da fisiologia ativa do Sistema Imune) Linfocitos Imunidade adquirida Macrófago Monócito Neutrófilo PMN Eosinófilo Basófilo Fagocitose Apresentação de Ag Fagocitose Anti-bacteriano Anti-parasitário Imunidade Proteção das mucosas Células do Sistema Imune Progenitor linfóide Célula hematoipoética pluripotente Progenitor Mielóide Mastócito Proteção das mucosas 1

2 O Sistema Imunológico Tipos de resposta O Sistema Imunológico Caracteristicas da resposta Especificidade e diversidade: Através do uso de receptores específicos expressos na superfície dos linfócitos, estes são capazes de reconhecer de forma específica muitos ANTIGENOS diferentes. Cada antígeno é reconhecido por uma região denominada de EPITOPO ou DETERMINANTES ANTIGÊNICOS. O sistema imune é capaz de reconhecer cerca de 10 9 epitopos diferentes DETERMINANTE ANTIGÊNICO OU EPÍTOPO É a porção exata do Ag que é reconhecida pelos receptores de células B e T. O Sistema Imunológico Caracteristicas da resposta Memória: A exposição do SI a um antígeno aumenta a habilidade do SI responder a este antígeno novamente. Forma células de memória Resposta mais rápida, mais intensa e de melhor qualidade. O Sistema Imunológico Caracteristicas da resposta Memória: O Sistema Imunológico Caracteristicas da resposta Especialização: Diferentes respostas devem existir para combater diferentes microrganismos. Auto-limitação e homeostasia. Tolerância a antígenos próprios. 2

3 Visão Geral da resposta imune a um microrganismo O Sistema Imunológico Resposta Células do Sistema Imune adquirido: 1. Células Apresentadoras de Antígenos 2. Linfócitos T e B específicos para os antígenos 3. Células efetoras Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) As células T só reconhecem o antígeno, quando este esta associado à superfície de uma APC. Esta pode ser de 3 tipos - células dendríticas (DC), macrófagos ou linfócitos B OS LINFÓCITOS São as únicas células do Sistema Imune capazes de reconhecer de forma específica os diferentes determinantes antigênicos Classes principais de Linfócitos: Linfócitos B: produção de anticorpos Linfócitos T: imunidade celular RECEPTORES PARA DETERMINANTES ANTIGÊNICOS O Sistema Imunológico Resposta Th Células T Ativam células B e macrófagos Linfócitos T auxiliares T CTL CLP Precursor linfoide Destrói células infectadas por vírus Linfócitos T citotóxicos Tipos de Linfócitos PC B Células B Produz anticorpos Plasmócitos 3

4 O Sistema Imunológico Tipos de resposta Desenvolvimento de Linfócitos Origem da medula óssea Todos passam por um processo de diferenciação, onde expressarão ao decorrer deste processo receptores antigênicos, além de adquirir as características funcionais de cada subtipo. Desenvolvimento de Linfócitos Desenvolvimento de Linfócitos LINFÓCITOS NAIVE: O CONTATO COM O ANTIGENO LEVA A DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS NAIVE (VIRGEM) EM CÉLULAS EFETORAS E CÉLULAS DE MEMÓRIA, AS QUAIS POSTERIORMENTE MIGRAM PARA OS TECIDOS. NUNCA TIVERAM CONTATO COM O ANTIGENO VIDA CURTA (1 A 3 MESES) NÃO SE DIVIDEM RECONHECEM DE FORMA INESPECÍFICA ANTÍGENOS PRÓPRIOS, O QUE GERA SINAIS DE SOBREVIDA. PROTEÍNAS SECRETADAS POR OUTRAS CÉLULAS DO SI (CITOCINAS) TAMBÉM ESTIMULAM A SOBREVIDA DESTES. Desenvolvimento de Linfócitos LINFÓCITOS EFETORES: SE DESENVOLVEM APÓS A APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO AO LINFÓCITO NAIVE. Linfócito T efetores: T auxiliares: CD4 T citotóxicos: CD8 Linfócitos B efetores: Plasmócitos Desenvolvimento de Linfócitos LINFÓCITOS DE MEMÓRIA: SOBREVIVEM NO ORGANISMO EM UM ESTADO QUIESCENTE OU DE CICLAGEM LENTA DURANTE ANOS APÓS A ELIMINAÇÃO DO ANTÍGENO. PODEM SER DIFERENCIADOS DE ACORDO COM OS MARCADORES DE SUPERFICIE DOS LINFÓCITOS NAIVE. 4

5 Anatomia da ativação dos Linfócitos Anatomia da ativação dos Linfócitos Sistema Imune busca por Antígenos O Sistema Imunológico Resposta Órgãos Linfóides Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não linfóides ÓRGÃOS LINFÓIDES CENTRAIS ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS Locais de amadurecimento celular Locais de iniciação da resposta adaptativa O Sistema Imunológico Resposta Órgãos Linfóides O Sistema Imunológico Resposta Órgãos Linfóides ÓRGÃOS LINFÓIDES CENTRAIS ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS TIMO MEDULA ÓSSEA NÓDULOS LINFÁTICOS BAÇO TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO ÀS MUCOSAS Amadurecimento de linfócitos T Amadurecimento de linfócitos B Activação de linfócitos T e B Sequestramento de antigénos 5

6 Anatomia do Sistema Imune Tonsilas e adenoides Linfonodos Vasos linfáticos Timo Linfonodos Baço Placas de Peyer Linfonodos Medula óssea Vasos linfáticos MEDULA ÓSSEA: Orgão hematopoiético Semelhante à Bursa de Fabricius (aves) = Medula Óssea de ossos chatos. Função: Maturação ou diferenciação de linfócitos B = expressão de imunoglobulinas (anticorpos) Anatomia do Sistema Imune Hematopoiese na medula óssea Anatomia do Sistema Imune Hematopoiese na medula óssea Timo: 1 órgão linfóide a aparecer na vida embrionária Regride apos a adolescência Função: Maturação ou diferenciação de linfócitos T Produção de hormônios 6

7 Timo: Linfocitos imaturos Linfocitos maduros Linfonodos e sistema linfático: Capilares linfáticos presentes nos tecidos que tem como função drenar o líquido intercelular (linfa). Dreno de linfa é responsável pela constante vigilância do sistema imune (busca de antígenos). Maduro: ganho de receptores especificos Resposta Sistema linfático Resposta Sistema linfático Resposta Sistema linfático ORGÃOS LINFOIDES PERIFÉRICOS: Ativação do sistema imune especifico Linfonodos Baço Tecido linfóide associado à mucosa Função: Encontro com antígenos Diferenciação final e proliferação de linfócitos 7

8 LINFONODOS: LINFONODOS: Centro germinal (Proliferação de células B) Estruturas ovais situadas ao longo do sistema linfático Região cortical (células B) Região Paracortical (células T) Vaso linfático eferente. Saída de linfócitos Artéria Veia Vaso linfático aferente. Células e antígenos drenados dos tecidos entram por aqui LINFONODOS: LINFONODOS: BAÇO: Maior quantidade de linfócitos Polpa vermelha: destruição de células danificadas ou envelhecidas (eritrócitos) Polpa branca: coleta antígenos e retém linfócitos BAÇO: 8

9 SISTEMA IMUNOLÓGICO CUTÂNEO: Maior órgão do corpo. Alvo de infecções e inflamações: Células envolvidas: Queratinócitos Células de Langerhans Linfócitos T intra-epiteliais Linfócitos TCD4 e TCD8 SISTEMA IMUNOLÓGICO CUTÂNEO: TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO ÀS MUCOSAS: Responsáveis pela resposta imune das mucosas Podem ser encapsulados ou não Folículos linfóides Placas de Peyer Tonsilas palatinas Linfócitos intraepiteliais e da lâmina própria TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO ÀS MUCOSAS: TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO ÀS MUCOSAS: VIAS E MECANISMOS DE RECIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS: Os diferentes tipos de linfócitos circulam de forma diferente no sistema sanguíneo e linfático. Recirculação linfocitária: Linfócitos naive circulam da corrente sanguínea para os linfonodos e depois para a corrente sanguínea até encontrarem o antígeno. 9

10 VIAS E MECANISMOS DE RECIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS: Recirculação linfocitária: Linfócitos que encontram o antígeno nos linfonodos, se diferenciam em linfócitos efetores e de memória, que depois voltam para a corrente sanguínea e irão migrar para o sítio inflamatório. 10