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1 Hemopoese Marcos Fleury Hematopoese É o processo de formação, maturação e liberação das células sanguíneas Eritropoese Leucopoese Trombopoese - Hemácias - Leucócitos - Plaquetas Tem como objetivo: Manter a população de células circulantes. Responder a um determinado estímulo 1

2 Hematopoese Requisitos básicos. 1. Stem cells (células tronco hematopoéticas). 2. Meio ambiente medular (fibroblastos, macrófagos e células endoteliais). 3. Fatores de crescimento (GM-CSF, Eritropoietina...) Hematopoese Feto 0 2 meses saco vitelino 2 7 meses fígado e baço 5 9 meses medula óssea Lactente medula óssea (praticamente todos os ossos) Adultos extremidades proximais do fêmur e úmero vértebras, costelas, crânio, esterno, sacro e pelve 2

3 Hematopoese Os órgãos hematopoéticos são divididos em :. Estroma - microambiente que possibilita o crescimento e a diferenciação das células hematopoéticas.. Compartimento de células hematopoéticas células precursoras células tronco células diferenciadas Estroma da medula óssea. A medula óssea é composta por células do estroma e de uma rede microvascular. As células do estroma são: adipócitos, fibroblastos, células reticulares, células endoteliais e macrófagos. Estas células secretam moléculas como colágeno, glicoproteinas (fibronectina e trombospondina) e glicosaminoglicanos (ácido hialurônico) que formam a matriz extracelular, além de secretarem fatores de crescimento. Hoffbrand,

4 Hematopoese Nas regiões hematopoéticas, 50% do tecido medular é representado por gordura. O espaço ocupado pela medula óssea gordurosa é capaz de dar lugar ao tecido hematopoético. O fígado e o baço podem retomar seu papel de órgão hematopoético (hematopoese extramedular). Hoffbrand, 2004 Células tronco A hematopoese inicia a partir de uma célula-tronco, multipotente, o que possibilita a sua diferenciação em células progenitoras de todas as linhagens sanguíneas..o fenótipo desta célula inclui a expressão dos antígenos CD 34 e CD 90..Tem aparência de um linfócito pequeno/médio..constituem de 0,05 a 0,1 % da medula óssea e das células hematopoéticas circulantes. 4

5 Células tronco e progenitoras A célula tronco tem capacidade de auto-renovação. A medida que a célula amadurece esta capacidade diminui. A celularidade é constante em condições normais. Compartimentos estáveis em relação ao número de células. O sistema é capaz de uma ampliação de As células tronco também originam os osteoclastos, células naturalmente citotóxicas (NK) e células dendríticas. Stem cell Progenitor mielóide Progenitor linfóide Hemácias Mastócitos Mieloblastos Linfócito pequeno Natural Killer (Grande linfócito granular) Megacariócito Linfócito B Linfócito T Basófilo Neutrófilo Eosinófilo Monócitos Plaquetas Plasmócito Macrófago 5

6 Fatores de crescimento. São hormônios glicoprotéicos produzidos pelas células do estroma, pelos linfócitos T, monócitos (macrófagos), rins e fígado. Atuam nas células tronco / progenitoras e nas células funcionais maduras. BFU-E CFU-E Reticulócitos Eritropoietina Sensor de O2 Rim Fatores de crescimento. Têm interações sinérgicas ou aditivas com outros fatores. Ligam-se com alta afinidade aos seus receptores correspondentes nas células alvo. Têm ações múltiplas: proliferação, diferenciação, maturação, ativação funcional, prevenção da apoptose. 6

7 Proliferação Diferenciação Maturação 7

8 Apoptose Ativação funcional. IL-3 PSC SCF IL-3 TPO CFU GEMM GM-CSF GM-CSF BFU EMeg CFU GMEo BFU E EPO CFU EMeg M-CSF CFU GM G-CSF IL-3 CFU Eo CFU E CFU M CFU G Hemácias Plaquetas Monócitos Neutrófilos Eosinófilos Hoffbrand,

9 Uso clínico da eritropoietina. Insuficiência renal crônica. Prevenir anemia em transfusão autóloga. Anemia sem a produção adequada da eritropoetina. Anemia em prematuros. Anemia em artrite inflamatória. Anemia em pacientes com HIV. Anemia em pacientes com mieloma múltiplo. Anemia do câncer. SMD, após transplante de medula alogênico Uso clínico do G-CSF. Mobilização de células tronco hematopoéticas. Neutropenia pós-quimioterapia Marcos Fleury Laboratório de Hemoglobinas Faculdade de Farmácia UFRJ mkfleury@ufrj.br 9