Imunologia. Introdução ao Sistema Imune. Lairton Souza Borja. Módulo Imunopatológico I (MED B21)

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1 Imunologia Introdução ao Sistema Imune Módulo Imunopatológico I (MED B21) Lairton Souza Borja

2 Objetivos 1. O que é o sistema imune (SI) 2. Revisão dos componentes do SI 3. Resposta imune inata 4. Inflamação 5. Resposta imune adaptativa

3 Sistema Imune O que é o Sistema Imune? Órgãos Moléculas Células Sistema Imune Porque o Sistema Imune parece ser tão frustrantemente complexo?

4 Principal Divisão do Sistema Imune Inata Resposta específica a estruturas comuns a grupos de patógenos Adaptativa Resposta específica adquirida

5 Características das Respostas Imunes Resposta Imune Inata Resposta Imune Adaptativa Evolutivamente mais antigo Evolutivamente mais recente Presente em todos os organismos multicelulares Presente somente em animais vertebrados Presente em todas as superfícies Presente nos linfonodos e no baço podendo migrar para tecidos periféricos Componentes: fagócitos, granulócitos, complemento... Componentes: linfócitos e anticorpos Receptores para padrões moleculares associados a Receptores produzidos por recombinação somática, grande patógenos comuns (PAMPs) diversidade <30 moléculas reconhecidas Milhões de estruturas de antígeno reconhecidas Sempre a mesma resposta por vírus, bactérias e helmintos Respostas ideais contra diferentes tipos de micróbios Não tem capacidade de memória Resposta mais forte e mais rápida em exposição repetidas Não faz distinção entre subtipo do patógeno Resposta muito específica a espécies de patógenos

6 Componentes do Sistema Imune Células Leucócitos Macromoléculas Derivados das células Derivados do plasma Receptores (derivados das células)

7 Células Células Fagocitárias Células Granulocíticas* Células da resposta Imune Adaptativa Plaquetas Eritrócito Neutrófilo Basófilo* Eosinófilo* Monócito Célula B Célula T Célula NK Célula Dendrítica Imatura Célula Dendrítica Madura Mastócito* Macrófago Plasmócito Célula T Ativada Célula NK Ativada

8 Células do Sistema Imune

9 Macromoléculas Derivados de células Pequenas moléculas Ex.: Histamina, NO... Peptídeos/Proteínas Ex.: Citocinas, Enzimas lisossomais e defensinas Derivados lipídicos Ex.: Metabólitos do ácido araquidônico, Mediadores lipídicos.. Presentes no plasma Peptídeos/Proteínas Ex.: Complemento, cininas... Receptores de superfície celular Receptores do tipo Toll Receptores de células T Imunoglobulinas

10 Imunidade Inata Imunidade Inata (natural ou nativa)- mecanismos de defesa celulares e bioquímicos moleculares, cujas principais características são: Proteção imediata Alta reatividade com baixa especificidade Importante na primeira exposição 1. Fundamental 2. Controle da infecção até que os linfócitos sejam ativados, proliferem e comecem a agir 3. Interação com a imunidade adquirida

11 Sistema Imune Inato Componentes: Barreiras físico-químicas Substâncias secretadas Citocinas e quimiocinas Células Fagocíticas Células Natural Killer (NK)

12 Reconhecimento implica em fatores específicos 1. PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro invariáveis entre microrganismos de uma dada classe essencial para sobrevivência do patógeno Ex.: LPS, acido lipoteicoico, etc PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões atuam na opsonização, ativação do complemento indução de resposta inflamatória fagocitose apoptose Ex.: MBL, Proteína C reativa, TLR, PKR

13 PRRs Pathogen Recognition Receptors TLRs Receptores semelhantes a Toll, são proteínas transmembranas NLRs NOD-Like Receptors, que são proteínas intracelulares, sensores citoplasmáticos RLRs RIG-1-Like Receptors, que são helicases citosólicas que detectam principalmente vírus

14 Receptores do tipo Toll (TLR) Macrófagos Células Dendríticas Neutrófilos Células Epiteliais da mucosa Células endoteliais

15 Componentes celulares da resposta Imune Inata Macrófagos Células Dendríticas

16 Componentes celulares da resposta Imune Inata Células NK Receptores de ativação e inibição Funções: Destruir células estressadas ou infectadas Ativação de macrófagos

17 Mecanismos efetores da imunidade inata 1. Inflamação

18 Mecanismos efetores da imunidade inata 1. Inflamação

19 Mecanismos efetores da imunidade inata 1. Fagocitose Opsoninas: IgG C3b Proteína Ligante de Manose fibronectina fibrinogeno Proteína C reativa

20 Sistema complemento

21 Citocinas e inflamação O que são? Proteínas pequenas (<30 kda) Regulam a natureza, intensidade e a duração da resposta imune Parte de um complexo sistema que controla a resposta imune É um evento breve e auto limitado Geralmente as citocinas apresentam uma alta afinidade (Kd 10-8 a M)

22 Propriedade gerais das citocinas

23 Citocinas e inflamação

24 Interação Sistema Imune Inato e Adaptativo

25 RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA

26 Resposta Imune Adquirida Tipos de resposta imune adquirida: Humoral Linfócitos B e anticorpos (extracelulares) Celular Linfócitos T (intracelulares)

27 Abbas K et al. Imunologia Celular e Molecular, 2008

28 Principais características

29 Imunidade Adquirida Ativa e Passiva Imunidade pode ser induzida em um indivíduo por infecção ou vacinação (imunidade ativa). Um indivíduo exposto monta uma resposta ativa e desenvolve resistência. É dito que o indivíduo é imune, em contraste ao indivíduo virgem. Ou conferida a um indivíduo por transferência de anticorpos ou linfócitos de um indivíduo ativamente imunizado (imunidade passiva).

30 Imunidade Adquirida Ativa e Passiva Abbas K et al. Imunologia Celular e Molecular, 2008

31 Resposta Imune Adquirida Especificidade Ligação entre receptor e o determinante antigênico Reconhecimento específico BR/Pages/faq.aspx

32 Resposta Imune Adquirida Memória Respostas primárias e secundárias Abbas K et al. Imunologia Celular e Molecular, 2008

33 Imunidade adaptativa O surgimento dos linfócitos e a imunidade específica

34 Imunidade adaptativa Linfócitos B Antígeno Linfócitos B resposta humoral específica (imunoglobulinas/anticorpos)

35 ANTÍGENOS Qualquer substância que pode se ligar especificamente a um anticorpo ou a um receptor de célula T IMUNÓGENO qualquer substância estranha capaz de ativar nosso sistema imune; HAPTENO - Molécula incapaz de ativar o sistema imune por si só.

36 ANTICORPOS Os anticorpos (Ac) -Molécula de ligação específica ao ag. -Ac ligado à membrana -Ac secretado Receptor: não possui função efetora Ac células plasmáticas ou ag extracelulares humores RESPOSTA IMUNE HUMORAL

37 Imunidade adaptativa Rearranjo do gene da imunoglobulina (geração de diversidade) Hipermutação somática (maturação da afinidade)

38 Imunidade adaptativa Classes de imunoglobulinas (Igs) IgA nas secreções mucosas IgM respostas agudas aos antígenos IgG respostas de memória IgE resposta à parasitos

39 Linfócito T citotóxico CD8+ Linfócito T auxiliar (Th) CD4+ CD8 Receptor de célula T CD4 Receptor de célula T MHC I + peptídeos MHC II + peptídeos Célula alvo da resposta adaptativa Célula apresentadora de antígenos

40 Gens do TCR rearranjados

41

42 FIM!

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