TROMBOPOESE ou TROMBOCITOPOESE ou PLAQUETOPOESE

Transcrição

1 TROMBOPOESE ou TROMBOCITOPOESE ou PLAQUETOPOESE

2 Estrutura das plaquetas Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

3 Pools plaquetários Medula óssea Circulante 2/3 sangue periférico 1/3 baço

4 Pools plaquetários 2/3 circulante 1/3 baço Distribuição normal Doenças do baço Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

5 Fonte: Greer e cols. Wintrobe s Clinical Hematology, 2004

6 HEMATOPOESE Stem Cell Progenitores Precursores

7 Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001

8 Produção de Plaquetas Na medula óssea os megacariócitos correspondem a 0,05 a 0,1% das células nucleadas Um megacariócito pode dar origem a aproximadamente a 3000 plaquetas Aproximadamente 1 x 10 8 megacariocitos são gerados na MO a cada dia A cada dia são produzidas 1x plaquetas/dia O número de megacariócitos aumenta na MO se a demanda de plaquetas aumenta

9 Megacariócitos (presentes na medula óssea

10 Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001

11 Trombopoese Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

12 Fonte: McKenzie, Textbook of Hematology, 1996

13 Posicionamento dos megacariócitos na medula óssea Microscopia de varredura da face interna de um sinusóide mostrando um proplatelet PI plaqueta PP constrição periódica Fonte: McKenzie Textbook of Hematology, 1996

14 Trombopoetina Quantidades de trombopoetina são produzidas constantemente nas células do parenquima do fígado e sua taxa de produção DEPENDE DA TAXA DE CLEARANCE DOS RECEPTORES C-MPL NAS PLAQUETAS E TAMBÉM NOS MEGACARIÓCITOS. Pequenas quantidades de trombopoetina são produzidas nos rins. Regula o crescimento dos megacariócitos e a produção de plaquetas número de plaquetas estímulo para AUMENTO do número, tamanho e ploidia dos megacariocitos

15 Megacariócitos São células poliplóides e contém duas vezes (4N) ate 32 vezes (N=64) da quantidade normal de DNA (diplóide). Valor médio de ploidia dos megacariócitos humanos 16N Diferenciação dos megacariócitos endomitose ou poliploidização ou endoreduplicação ENDOMITOSE material nuclear duplica-se mas o núcleo nem a célula se divide. Morfologicamente, a endomitose está associada a dissolução da membrana celular e a formação de um fuso mitótico multipolar

16 Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001

17 Precursores das plaquetas GEMM-CFU Existe relação entre a diferenciação megacariocítica e eritrocítica em níveis moleculares, celular e patológico. Similaridade de 50% nos genes da trombopoetina e eritropoetina. GEMM-CFU meg-bfc (megakaryocytes burst-forming cell) meg CFC (mitose)

18 GEMM-CFU meg-bfc (megakaryocytes burst-forming cell) meg CFC (mitose) Inicia e endomitose Megacarioblasto Megacariocito basófilo megacariocito acidofilo plaquetas Progenitores megacaricíticos expressam antígenos GPIIb/IIIa e HLA-DR. O antígeno CD34 diminui com o aumento da maturidade dos progenitores megacariocíticos.

19 PLAQUETOPOESE A maturação citoplasmática ocorre após a conclusão da endomitose QUANDO A PRODUÇÃO DE PLAQUETAS É ACELERADA, os megacariócitos aumentam de tamanho como de número.

20 Citocinas Trombopoetina é o regulador primário da produção de plaquetas em quase todas as fases da diferenciação megacariocítica e maturação. A trombopoetina promove o mega-ufc, aumenta a taxa de endomitose e estimula a maturação megacariocítica. Receptor da trombopoetina (c-mpl) está presente nas plaquetas e nos megacariócitos. Nas células mais imaturas está menos expresso. Outras citocinas (IL3, IL6 e IL11) promovem o crescimento do mega-cfc e maturação megacariocítica.

21 Citocinas INIBE TGF beta inibe o crescimento do megacariócitos e produção de plaquetas in vitro e in vivo Interferon alfa e beta inibe o crescimento de mega-cfc. Interferon alfa tem sido usado no tratamento da trombocitemia essencial e outras doenças mieloproliferativas. Diminui o número de plaquetas. ESTIMULA Interferon gama estimula o crescimento de mega-ufc

22 Estudos mostraram que: Citocinas A ação trombopoética da IL 11 recombinante NÃO é mediada pela liberação de trombopoetina ou sinergismo e é independente do receptor de trombopoetina. Dados clínicos uso da IL 11 recombinante diminui a necessidade de transfusão em 27% dos casos em pacientes após a quimioterapia.

23 Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001

24 Células da Medula óssea 20 a 80 promielócito Megacariócito basófilo Pró-eritroblasto Megacariócito acidófilo 30 a 100

25 Megacariócito plaquetogênico Profa. Dra. Elvira Guerra Shinohara

26 Antígenos de diferenciação das células (CD) Marcadores de plaquetas e megacariócitos CD 41 CD 42 CD 61