Tecido Linfóide. Concentração anatômica de linfócitos MED, 2017

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1 Tecido Linfóide Concentração anatômica de linfócitos MED, 2017

2 Tecidos Linfóides Órgãos geradores, ou primários onde linfócitos são gerados e/ou amadurecem (medula óssea e timo) Órgãos periféricos, ou secundários onde linfócitos são ativados pelo antígeno (linfonodo, baço e tecido linfóide difuso)

3 Tecidos Linfóides Secundários Concentram anatomicamente linfócitos e células apresentadoras de antígeno Favorecem interações celulares necessárias para a ativação do linfócito A compartimentalização anatômica é dinâmica: linfócitos recirculam, deslocam-se na circulação e nos tecidos

4 Linfócitos Únicas células do organismo capazes de reconhecer especificamente um antígeno fazer distinção entre antígenos diferentes

5 Linfócitos B e T e suas moléculas de superfície que reconhecem antígeno Célula B Célula T Receptores de antígeno de células B: Imunoglobulina de superfície (BCR: B cell receptor) Receptores de antígenos da superfície de células T (TCR: T cell receptor)

6 Populações de Linfócitos e suas moléculas de superfície Célula B Célula T BCR Helper Citotóxica

7 Distribuição de linfócitos maduros Circulantes: sangue e linfa Órgãos linfóides secundários, anatomicamente definidos: linfonodos, baço Esparsos, em virtualmente todos os tecidos (MALT) Organização fundamental para que respostas adaptativas de defesa sejam geradas

8 Adenóides Ducto linfático direito Tonsilas Ducto torácico Veia subclávia esquerda Linfonodos Timo Intestino grosso Apêndice Baço Placas de Peyer Intestino delgado Medula óssea Distribuição do tecido linfóide Vasos linfáticos

9 Linfonodo Estrutura geral Cápsula de tecido conjuntivo denso, origina trabéculas Trabéculas penetram no órgão e dão sustentação Área cortical (C), mais densa Área medular (M), menos densa Hilo: vasos sanguíneos e linfático eferente.

10 Sangue circula sob pressão plasma sai pelas paredes dos capilares Fluido intersticial banha o tecido circunjacente retorno aos capilares sangüíneos coletado por capilares linfáticos SANGUE LINFA

11 arteríola vênula Vaso linfático

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13 Capilar linfático: válvulas evitam o fluxo retrógrado da linfa

14 O sistema linfático Linfonodo de drenagem Ducto torácico Linfonodos cervicais Vasos intercostais Linfonodos axilares Cisterna quilosa Linfonodos paraórticos Vasos dos intestinos Local de Local de infecção infecção Linfonodos inguinais

15 Linfonodos submandibulares aumentados de volume

16 Linfonodo posterior cervical aumentado de volume

17 Linfonodos Local de início das respostas adaptativas a antígenos que chegam através da linfa Agregados nodulares de tecido rico em linfócitos ao longo dos vasos linfáticos, em todo o corpo Filtram a linfa que se dirige à corrente sanguínea

18 Ativação do linfócito pelo antígeno requer a participação de Células apresentadoras de antígeno (APCs) Células dendríticas Macrófagos Linfócitos B

19 Células que apresentam antígeno para o linfócito T Células dendríticas Macrófagos Linfócitos B

20 Qual a origem das células dendríticas e dos macrófagos?

21 Macrófago (APC)

22 Linfonodo, após injeção de carvão

23 Linfonodo: Macrófagos que fagocitaram carvão

24 Pseudópode bactéria fagossomo lisossomo fagolisossomo MHC Classe II Peptídeo antigênico/ MHC classe II Material degradado exocitado

25 Macrófagos Apresentam o antígeno para o linfócito T Exercem funções efetoras Destruição de microorganismos produção de citocinas inflamatórias linfócito T macrófago

26 Célula Dendrítica

27 Célula dendrítica- microscopia eletrônica de varredura

28 Célula dendrítica Célula apresentadora de antígeno Imaturas, localizam-se no epitélio, onde capturam antígeno. Migram para o tecido linfóide, onde, como células maduras, apresentam antígeno para o linfócito T

29 A C B Célula dendrítica (de Langerhans) na epiderme (imatura) D linfócitos B Célula dendrítica no linfonodo (madura)

30 PATÓGENO CÉLULAS DENDRÍTICAS DCs IMATURAS Estímulo inflamatório IMATURA Captura antígeno MADURA Ativa linfócitos T LINFONODO DC madura Células T LINFONODO LINFONODO

31 DC imatura DC madura Estímulo inflamatório CD80/86 baixo alto MHC II baixo alto Captura de antígeno alto baixo

32 Célula dendrítica Apresenta antígeno para o linfócito T Célula dendrítica Célula T

33 Linfócito B (APC)

34 Linfócito B Célula apresentadora de antígeno

35 Qual a origem dos linfócitos B? Célula Tronco Medula óssea Célula multipotente Precursor linfóide Linfócito B Sangue Linfonodo

36 Célula B como APC 2 O linfócito B digere o antígeno por ação das enzimas lisossomais Receptor de antígeno do linfócito B 1 O linfócito B reconhece o antígeno, através do BCR Antígeno Célula B 3 O linfócito B apresenta o peptídeo derivado do antígeno, através da molécula de MHC de classe II Célula T helper MHC II peptídeo TCR 4 O linfócito T helper, através do TCR, reconhece o peptídeo apresentado pelo MHC II

37 Célula B como produtora de anticorpos BCR Anticorpos Célula B Expansão clonal Secreção Citocinas Plasmócito Célula T helper

38 Linfonodo: ponto de encontro de antígenos e células imunocompetentes

39 Como o antígeno chega no linfonodo? Suprimento Linfático Linfático aferente Ag Seio subcapsular Cápsula Cápsula perfurada por vasos linfáticos aferentes, que trazem a linfa Linfa cai no seio subcapsular, atravessa o cortex, passa pelos seios medulares Deixa o linfonodo pela vaso linfático eferente, no hilo Linfático aferente Seio trabecular Folículos linfóides da córtex Ag Paracórtex Medular Seio medular Vaso linfático eferente

40 Vaso linfático aferente Cápsula Seio subcapsular

41 Seio trabecular trabécula Seio subcapsular cápsula

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44 Linfonodo: córtex e medular

45 Como os linfócitos chegam ao linfonodo? Linfonodo suprimento sanguíneo Artéria Vênulas póscapilares Sangue chega através da artéria do hilo Ramifica-se e dá origem a capilares que nutrem o cortex Retorna através das vênulas pós capilares na paracórtex Drenagem feita pela veia do hilo Veia

46 Como chegam os linfócitos? Vasos linfáticos aferentes Centros germinativos Linfócitos B Capilares Folículos linfóides primários Cápsula Cápsula Corte transversal da vênula póscapilar Centros germinativos Linfócitos B Artéria linfática Veia linfática Vaso linfático eferente

47 Como chegam os linfócitos? Localização das vênulas pós-capilares Medular

48 Antígeno trazido por uma célula dendrítica, através de vasos linfáticos aferentes do linfonodo Linfócitos T e B naives chegando ao linfonodo pela circulação sanguínea

49 Cortex do linfonodo Agregados de linfócitos B, fortemente corados Folículos primários: sem centro germinativo, células B não ativadas pelo antígeno Folículos secundários: com centro germinativo, células B ativadas pelo antígeno Entre os folículos: cordões paracorticais linfócitos T macrófagos células dendríticas PRÓXIMAS!

50 Folículo linfóide primário Folículos linfóides secundários medula

51 Linfonodo com folículos linfóides primários e secundários

52 Folículos linfóides primários

53 Córtex do Linfonodo Folículo linfoide secundário: com centro germinativo (GC)

54 Centro germinativo

55 Centro germinativo

56 Paracortex do linfonodo População densa de linfócitos T, 70% T auxiliares Nessa região estão as vênulas pós-capilares

57 Córtex tex Paracórtex

58 Paracórtex do linfonodo

59 Paracórtex do linfonodo: vênula de endotélio alto

60 Paracórtex do linfonodo: vênula de endotélio alto

61 Tecido inflamado Vasos linfáticos Quem chega ao linfonodo através da circulação linfática? Linfático aferente Linfonodo drenante Quem chega ao linfonodo através da circulação sanguínea? Rolamento Ativação Adesão Transmigração Cascata de adesão de linfócitos a HEV do linfonodo

62 Distribuição de linfócitos T e B nos linfonodos Amarelo: microcirculação do linfonodo Injeção intravenosa de linfócitos fluorescentes B: verdes T: vermelhas 20 horas células injetadas entram no linfonodo através das vênulas de endotélio alto (HEVs) da paracortex Células B populam folículos linfóides Células T permanecem na paracortex

63 Distribuição de células dendríticas (DC), linfócitos T e B no linfonodo C Célula dendrítica Vênula de endotélio alto Célula B naive Quimiocina específica para célula B Linfático aferente Folículo linfóide (B) D linfócitos B Célula dendrítica Qumiocina específica para célula T e DC Paracórtex (T) Paracórtex e região parafolicular (T) Folículo linfóide (B) B= verde; DC= vermelho B= verde; T= vermelho

64 Medular do linfonodo Cordões medulares de tecido linfático, povoados por macrófagos e plasmócitos Cordões separados por seios linfáticos: seios medulares

65 Cordões medulares

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67 Cordões e seios medulares

68 Seio medular Fibroblastos na trabécula

69 plasmócitos macrófagos

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71 Captura do antígeno pela célula dendrítica Ativação, migração e maturação da célula dendrítica Vaso linfático aferente Apresentação do antígeno pela célula dendrítica madura para a célula T Linfonodo Zona de células T

72 Ativação de células T pelo antígeno Apresentação Cooperação T/B

73 Ativação de células B pelo antígeno cross linking de BCR Aumento de sobrevida e proliferação Linfócito B naive Expansão clonal Antígeno Expressão aumentada de receptor de quimiocina e migração do folículo para a região parafolicular

74 Produção de anticorpos específicos para antígenos dependentes de T

75 Bordas do folículo linfóide: Migração e interação de células B e células T helper Apresentação do antígeno e ativação de células T Migração de células T ativadas para a borda do folículo Apresentação do antígeno por B; interação T:B Antígeno reconhecido por B, que ativadas migram para a borda do folículo Paracórtex

76 Centro germinativo: respostas de células B dependentes de T Verde anti-cd23. DC e células B naives Vermelho: blastos de B em mitose

77 Plasmócitos

78 Plasmócito, ME

79 Ativação, cooperação e efetuação da resposta a antígenos T dependentes Célula T naive Célula B naive Entrada de agentes infecciosos Mucosa/Pele Linfonodo Célula apresentadora de antígeno Micróbios Linfócitos T efetores e anticorpos

80 LINFA Ducto linfático direito Adenóides Tonsilas Ducto torácico Veia subclávia esquerda Linfonodos Coração Timo Baço Placas de Peyer Veia subclávia esquerda Intestino grosso Intestino delgado Apêndice Medula óssea Ducto torácico Linfonodos Vasos linfáticos Vasos linfáticos Capilares linfáticos

81 A LINFA, EM SEU TRAJETO: Transporta antígenos estranhos coletados dos tecidos periféricos Atravessa tecidos linfóides organizados, onde: - o antígeno é apresentado para linfócitos - linfócitos são ativados e migram para sítios de inflamação

82 FIM!