FÁRMACO. Ação dos Fármacos. E F E I T O T E R A P Ê U T I C O
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- Luiz Felipe Vagner Medina Igrejas
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1 FÁRMCO ção dos Fármacos Fase Farmacodinâmica Fase Farmacocinética E F E I T O T E R P Ê U T I C O
2 PLNEJMENTO DE FÁRMCOS Fase Farmacodinâmica INTERÇÃO FÁRMCO-RECEPTOR FRMCODINÂMIC Estuda os efeitos bioquímicos e fisiológicos da ação dos fármacos nos organismos, seus mecanismos de ação e a relação concentração do fármaco e efeito farmacológico. interação do fármaco com o sítio de ação comumente produz o efeito terapêutico desejado, enquanto a interação com outras células, tecidos ou órgãos pode resultar em efeitos colaterais (reações medicamentosas adversas). Substâncias químicas que não podem ligar-se ORGNISMO RECEPTOR Substância química que pode ligar-se ÇÃO FRMCOLÓGIC EFEITO TERPÊUTICO
3 PLNEJMENTO DE FÁRMCOS Fase Farmacocinética FRMCOCINÉTIC Refere-se ao estudo da absorção, distribuição, metabolismo e excreção (DME) de compostos bioativos BSORÇÃO Dose do fármaco administrada Concentração do fármaco na circulação sistêmica Concentração do fármaco no sítio de ação Efeito farmacológico Resposta terapêutica DISTRIBUIÇÃO METBOLISMO ELIMINÇÃO Toxidez Eficácia Distribuição do fármaco nos tecidos Fármaco metabolizado e excretado F F R M OC DO DI N ÂI MN I CÂ M I C F R M C O C I N É T I C PLNEJMENTO DE NOVOS FÁRMCOS Seletividade bsorção Potência Distribuição CNDIDTO FÁRMCO Metabolismo Excreção Toxidez
4 NLGÉSICOS EXEMPLO S Ibuprofeno cetaminofeno
5 NLGÉSICOS gentes que suprimem ou aliviam a dor spirina Existem diversas classes de fármacos que são usados para aliviar a dor: -(NSIDs non-steroidal anti-inflammatory agents, ou INES agentes antiinflamatórios não-esteróides): sítio de ação periférico - são usados para dores leves e moderadas, e apresentam efeito antiinflamatório associado ao efeito analgésico -nalgésicos opiódes (narcóticos) agentes que causam sonolência e insensibilidade, ou perda de consciência (narcose), associado ao seu efeito analgésico O fármaco mais popular do mundo O Mais Consumido Em 2013 a aspirina completa 114 anos de história Registrada sob a patente no de Berlim, em 1899 maior caixa de aspirina do mundo possui 120 metros. Em Leverkusen, na lemanha. Ácido cetilsalicílico Estima-se que 350 bilhões de comprimidos de spirina foram fabricados desde 1899, ano de início de sua comercialização 216 milhões de spirinas são vendidas por dia no mundo.
6 "Uma mistura preparada com 50 partes de ácido salicílico e 75 partes de anidrido acético é aquecida por cerca de 2 h em um balão de refluxo. Um líquido claro é obtido, e quando resfriado torna-se uma massa cristalina, o ácido acetilsalicílico (S). O excesso de anidrido acético é removido e o S é recristalizado em clorofórmio seco." Estas são as anotações no caderno de Felix Hoffmann, um químico da Bayer, que em 1897, sintetizou o S a partir do ác. salicílico. spirina (Felix Hoffman, 1987) Bayer testou o S e os resultados foram surpreendentes Ácido cetilsalicílico COX-1 COX-2 Bolsão lateral Ligação de NSIDs Membrana intracelular Grupo volumoso Inibidor da COX-1 Flurbiprofeno Inibidor da COX-2 DuP697
7 ESTRUTURS COX-1 e COX-2 Valina (Cox-2) Isoleucina (Cox-1) Seletividade H 3 C ÁCIDO RQUIDÔNICO COOH Mesmo em um mercado altamente competitivo, a aspirina (S) continua como líder absoluto de seu segmento, e suas vendas aumentam a cada ano. COX-1 COX-2 COOH PGs NSIDs clássicos PGs O C CH 3 O Estômago Intestino Rins Inflamação rtrite Mal de lzheimer Ácido acetil salicílico S
8 Tratamento da Dengue SÍNTESE DE FÁRMCOS O Fármaco Mais Vendido torvastatina (Lípitor ) US$ 12,4 bilhões em 2009 * *Pfizer Financial Report, 2009
9 torvastatina (Lípitor ) VI BIOQUÍMIC CETIL-Co Tiolase CETO-CETIL-Co Isopentenil-PP Isomerase DIMETILLIL-PP GERNILGERNYL-PP Geranilgeranil-PP sintase PROTEÍNS PRENILDS 3-HIDRÓXI-3-METILGLUTRIL-Co (HMG-Co) HMG-Co HMG-Co redutase Sintase ESTTINS ÁCIDO MEVLÔNICO TP MEVLONTO-5-FOSFTO Mevalonato kinase MEVLONTO-5-PIROFOSFTO GERNIL-PP Fosfomevalonato kinase Mevalonato-5-pirofosfato decarboxidase CO 2 ISOPENTENIL-5-PIROFOSFTO (PP) Farnesil-PP sintase Bisfosfonatos Farnesil-PP sintase Bisfosfonatos FRNESIL-PP Esqualeno sintase ESQULENO Esqualeno monoxigenase 2,3-OXIDOSQULENO HEME NDPH Esqualeno epoxidase DOLICOL LNOSTEROL UBIQUINON 19 reações COLESTEROL ESTTINS RECONHECIMENTO MOLECULR Mevastatina Compactina Lovastatina Mevacor Pravastatina Pravachol S-Co HMG-Co (K m = 4 M) Sinvastatina Zocor Fluvastatina Lescol Cerivastatina Baycol Rosuvastatina Crestor torvastatina Lípitor
10 TORVSTTIN TORVSTTIN (3R,5R)-7-[2-(4-fluorofenil)-3-fenil-4- (fenilcarbamoil)-5-(propan-2-il)-1hpirrol-1-il]-3,5-ácido-dihidroxipentanóico IC 50 = 8 nm K i = 6 nm Holdgate et al., Biochem. Soc. Trans., 2003, Istvan & Deisenhofer, Science, 2001,
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