Tem a finalidade de tornar a droga que foi. mais solúveis para que assim possam ser. facilmente eliminadas pelos rins. BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS
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- Benedicto Gomes Macedo
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2 Tem a finalidade de tornar a droga que foi absorvida e distribuída em substâncias mais solúveis para que assim possam ser BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS facilmente eliminadas pelos rins. Se não houvesse esse mecanismo de biotransformação, as substâncias ficariam retidas indefinidamente no organismo.
3 Fármacos com alto grau de lipossolubilidade são retidos no organismo, pois quando são filtrados pelos rins para serem excretados são amplamente reabsorvidos ao longo do túbulo renal, voltando a corrente sanguínea, conseqüentemente, continuando a exercer suas ações farmacológicas. O metabolismo produz metabólitos mais hidrossolúveis para serem mais facilmente excretados pelo organismo.
4 Determinadas doenças podem reduzir o metabolismo como: doenças hepáticas ( cirrose) insuficiência cardíaca ( reduz a circulação para o fígado) 4
5 CINÉTICA DE BIOTRANSFORMAÇÃO Os fármacos podem ser Biotransformados seguindo: Cinética de Primeira Ordem ou Cinética Linear Cinética de Ordem Zero ou Não Linear
6 CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM Cinética de Primeira Ordem ou Cinética Linear A velocidade de biotransformação do fármaco é diretamente proporcional à concentração do fármaco livre Uma fração constante do fármaco é biotransformada por unidade de tempo e a velocidade de eliminação é diretamente proporcional a concentração do fármaco.
7 CINÉTICA DE ORDEM ZERO Cinética de Ordem Zero ou Não Linear Uma quantidade constante do fármaco é biotransformada por unidade de tempo e a velocidade de eliminação é constante e não depende da concentração do fármaco.
8 . O metabolismo dos fármacos compreende uma série de reações químicas catalisadas por enzimas inespecíficas. Estas enzimas são inespecíficas por serem responsáveis também pela metabolização de compostos endógenos, como neurotransmissores, vitaminas e esteroides. 8
9 Fármacos administrados pela via oral sofrem o metabolismo de primeira passagem, que compreende a passagem do fármaco pelo fígado, antes de atingir a circulação sistêmica.. Esse é o grande problema dos fármacos administrados pela via oral, o que acaba por diminuir a sua biodisponibilidade.
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12 Quando isso ocorre, o fármaco pode sofrer uma das 4 modalidades de metabolização: Inativação Metabólito Ativo da Droga Ativa Ativação da Pró-Droga Ausência de Metabolismo
13 1. Inativação O fármaco quando passa pelo fígado é biotransformado (metabolizado) em produtos menos ativo ou inativo
14 2.Metabólito ativo da droga ativa O fármaco ao passar pelo fígado é biotransformado e o metabólito produzido também é ativo, de ação semelhante ou não. Os efeitos no organismo são observados tanto pelo fármaco administrado quanto pelo seu metabólito. Ex.: a codeína quando administrada é biotransformada em morfina diazepam, que é convertido em nordazepam + oxazepam 14
15 3. Ativação da droga inativa (pró-droga ou pró- fármaco) Drogas chamadas de Pró-droga são inativas quando são administradas e se tornam ativas quando sofrem metabolismo de 1ª passagem onde são convertidas em metabólito ativo.
16 Ex1: o enalapril, quando administrado, é absorvido e convertido no fígado em seu metabólito ativo, o enalaprilat, com ação prolongada. Ex 2: A loratadina, depois da administração oral é convertida em seu metabólito ativo, a desloratadina.
17 Drogas administradas sob esta forma podem apresentar algumas VANTAGENS em comparação as drogas ativas: Maior estabilidade química; Melhor biodisponibilidade; Menos efeitos adversos; Menor toxicidade. 17
18 A utilização de pró-fármacos tem como objetivo enfraquecer algumas barreiras que podem prejudicar ou atenuar o uso clínico de um fármaco, incluindo: Absorção incompleta Menor biodisponibilidade provocada pelo efeito présistêmico de primeira passagem; Excreção muito rápida; Toxicidade localizada no fármaco que não ocorre quando do emprego do pró-fármaco.
19 4. Ausência de Metabolismo Alguns fármacos quando administrados são absorvidos e quando passam pelo fígado não são biotransformados ou seja, não sofrem qualquer tipo de modificação na sua estrutura. Devido as suas propriedades físico-químicas peculiares são excretados de forma inalterada.
20 Em qualquer uma das modalidades de metabolização, estão envolvidas um grande número de ENZIMAS diferentes que tem como única função Metabolizar substâncias estranhas que entram no organismo com a finalidade de torná-la mais solúvel para que possa ser facilmente excretada. 20
21 O processo de biotransformação ocorre principalmente no fígado e envolve geralmente duas fases: Reações de fase I Reações de fase II
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23 REAÇÕES DA FASE I Reações químicas catalisadas por enzimas microssomais que introduzem na estrutura química do fármaco grupos funcionais mais polares e reativos como: Hidroxila (OH) Aminas (NH2) Grupos sulfídricos (SH) Grupos Carboxílicos (COOH) INTENÇÃO: fazer com que o fármaco seja mais facilmente excretado. 23
24 REAÇÕES DA FASE II Esta fase consiste em reações de CONJUGAÇÃO Se o metabólito resultante da FASE I é suficiente polar ele é facilmente excretado pelos rins. Caso não seja, passa pela fase II, onde o metabólito é conjugado com uma substância endógena: Ácido Glicurônico Ácido Acético Ácido Sulfúrico Aminoácidos Que produz um composto mais hidrossolúvel e terapêuticamente inativo para que possa ser EXCRETADO. 24
25 ativo Quebrou o grupamento acetil... adicionou a hidroxila Muitas hidroxilas que facilitam a eliminação Ácido glicurônico 25
26 As reações oxidativas são de 2 tipos
27 Reações oxidativas não microssomais 27
28 FRAÇÃO MICROSSOMAL DEPENDENTE DE P 450 Estão localizadas no Retículo Endoplasmático das células e são chamadas de Enzimas Microssomais
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31 Obrigada!!!!!!!!!!!! 31
Tem a finalidade de tornar a droga que foi. mais solúveis para que assim possam ser. facilmente eliminadas pelos rins. BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS
1 Tem a finalidade de tornar a droga que foi absorvida e distribuída em substâncias mais solúveis para que assim possam ser BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS facilmente eliminadas pelos rins. Se não houvesse
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