Roteiro da aula. Definição de farmacocinética. Processos farmacocinéticos. Aplicações da farmacocinética
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- Giovanna Gomes Rico
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1 Absorção AULA 1 1
2 Roteiro da aula Definição de farmacocinética Processos farmacocinéticos Aplicações da farmacocinética Fatores que alteram os processos farmacocinéticos Ambientais, etários e genéticos 2
3 São as etapas que o fármaco percorre desde a administração até a eliminação. Processos farmacocinéticos Farmacocinética Absorção Distribuição Biotransformação Eliminação
4 ABSORÇÃO DE FÁRMACOS 4
5 corrente sanguínea Não é esperado a ligação, por falta de especificidade se liga e ocorre as Reações adversas VO 1ª fase: biofarmacêutica Mais hidrossolúveis Insolúvel aos fluidos plasmáticos Sem atividade biológica 5
6 Absorção É a transferência de um fármaco do seu local de administração para a corrente sanguínea. Velocidade e a eficiência da absorção dependem, dentre outros fatores, da via de administração. 6
7 Influencia diretamente na absorção do fármaco Atravessam o TGI e chegam no intestino... 7
8 Chegam no intestino e passam pela fase biofarmacêutica ( FF desmantelada e liberado o PA) para ser absorvido. A 1ª camada a passar... 8
9 dos enterócitos Bicamada lipídica (hidrofóbica- in, hidrofílica out) Fluidez (moléculas individuais se movem lateralmente) Proteínas ( alvos para ação de drogas) são receptores Relativamente impermeável as moléculas polares 9
10 hidrossolúvel lipossolúvel 10
11 São encontradas na superfície interna ou na parte externa da mb Podem ser divididas em : Proteínas de canal Proteínas carreadoras As proteínas de membrana se encaixam em dois grupos: Ptn de Canal: formam poros aquosos na mb que servem de passagem para moléculas polares e íons selecionados 11 Ptn carreadora: Transporte ativo
12 Transporte dos fármacos através das membranas biológicas 12
13 TRANSPORTE DE FÁRMACOS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS Absorção Distribuição Metabolismo Eliminação De um fármaco dependem de sua passagem pelas MEMBRANAS CELULARES que possuem permeabilidade seletiva
14 Modalidade de absorção 14
15 15 Anestésicos gerais
16 16
17 17
18 Difusão Passiva (predomina) Por quê? A favor de um gradiente de concentração Não envolve transportador Fármacos lipossolúveis movem-se facilmente através das membranas 18
19 Existe uma barreira físico-química que impede que o fármaco chegue no interior da célula 19
20 Transporte Ativo Envolvem protéicos específicos transportadores Dependente de energia Move fármacos contra um gradiente de concentração Envolve transportador Necessita ser fisiologicamente parecido com o fármaco (raramente ocorre)
21 Modalidades de Absorção Mecanismos de Transporte Transporte Passivo Transporte Paracelular Difusão Passiva Transporte Ativo Difusão Facilitada Transporte Ativo
22 Propriedades Físico-Químicas A maioria dos fármacos atravessam as membranas biológicas por Difusão Passiva; Depende do tipo de fármaco: Lipossolúveis Hidrossolúveis Polares Ácidos e Bases Fracas ph do meio pka do fármaco
23 Fármacos Ácidos / Bases Fracas Fármacos consiste em: Ácido Fracos Bases Fracas Ionização (ph) e pka Sob as formas Ionizadas e Não Ionizadas
24 Ionização
25 A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas, consequentemente tem a capacidade de se ionizar O ácido do suco gástrico se junta ao ácido do fármaco e desloca o equilíbrio do fármaco no da formação da estrutura molecular A forma molecular é mais lipossolúvel. A ionizada é hidrossolúvel 25
26 26
27 27
28 FÁRMACOS ÁCIDOS Fármacos atravessam a membrana mais facilmente se ele for não ionizado; Para os ácidos (toda substância que em solução é capaz de doar um próton) Forma molecular (lipossolúvel) AH A - + H +
29 FÁRMACOS BÁSICOS Fármacos atravessam a membrana mais facilmente se ele for não ionizado; Para as bases (toda substância que em solução é capaz de receber um próton) BH + B + H +
30 ph e pka
31 Essa dissociação é influenciada pelo ph do meio A parte não ionizada é menos polar e, portanto, mais lipossolúvel que a forma ionizada Portanto, a parte não ionizada, lipossolúvel, do ácido ou da base é mais facilmente absorvida
32 ph meio exerce ação sobre a Ionização dos Fármacos Droga ácida que encontra-se em meio de ph ácido tem sua ionização diminuída Sua absorção aumentada
33 ph meio exerce ação sobre a Ionização dos Fármacos Droga ácida em meio de ph alcalino Ionização aumentada Absorção diminuída
34 ph meio exerce ação sobre a Ionização dos Fármacos Droga básica que encontra-se em meio de ph básico tem sua ionização diminuída Sua absorção aumentada
35 ph meio exerce ação sobre a Ionização dos Fármacos Droga básica em meio de ph ácido Ionização aumentada Absorção diminuída
36 SUBSTÂNCIAS ÁCIDAS (acetominofeno) precisam de um MEIO ÁCIDO para serem melhor absorvidas sofrem menor ionização e quanto menos ionizado maior sua absorção pois íons não passam por membrana. Fármaco ácido em meio básico IONIZA (predominará esta porção) pouco fármaco será absorvido 36
37 SUBSTÂNCIAS BÁSICAS precisam de um MEIO BÁSICO para serem melhor absorvidas sofrem menor ionização e quanto menos ionizado maior sua absorção pois íons não passam por membrana. diazepam Fármaco básico em meio ácido IONIZA (predominará esta porção) pouco fármaco será absorvido 37
38 38
39 39
40 Indica a porção do fármaco que atinge a circulação sistêmica, na sua forma inalterada, após sua administração. Quantidade de fármaco disponível que vais ser usado pelo organismo
41 Fármacos administrado por EV... A dose total do fármaco alcança a circulação sistêmica Sem ocorrer perda 41
42 Outras Vias ocorre o risco de não serem absorvidos totalmente (não apresentam 100% de biodisponibilidade) 42
43 Administração VO A absorção do fármaco pela VO é feita principalmente pelo ID. Órgão de maior superfície de contato do trato digestivo O revestimento epitelial do ID é constituído por uma única camada de células denominadas enterócitos. 43
44
45 Biodisponibilidade 100mg administrados 70 mg absorvidos inalterados 70%
46 Fatores que podem Influenciar na Biodisponibilidade Via de Administração Conteúdo Gástrico Tempo de Esvaziamento Gástrico Transito Intestinal Metabolismo de Primeira Passagem Insuficiência Hepática Insuficiência Renal 46
47 1. Via de administração A biodisponibilidade dos fármacos é significativamente modificada em função da via de administração considerada. 47
48 48
49 2.Conteúdo Gástrico A presença de alimentos no estômago pode alterar de forma significativa a biodisponibilidade dos fármacos. Captopril no TGI oscila entre 60 75%, sendo reduzida para 25 50% quando há presença de alimentos no estômago; Lanzoprazol absorção reduzida em 50% na presença de alimentos; Varfarina absorção reduzida na presença de alimentos e de antiácidos; Norfloxacino - absorção reduzida na presença de alimentos e de antiácidos. 49
50 3.Tempo de Esvaziamento Gástrico Alguns fármacos tem a capacidade de diminuir a velocidade de esvaziamento gástrico Escopolamina -, bem como certos alimentos, principalmente os mais gordurosos. Isso pode ser bom ou ruim para o fármaco, vai depender de sua característica físicoquímica. Alguns fármacos, ao contrário Metoclopramida, Domperidona tem a capacidade de aumentar a velocidade de esvaziamento gástrico. 50
51 4.Trânsito Intestinal Fármacos como hidróxido de magnésio e laxantes são capazes de aumentar a motilidade intestinal. Isso pode ser prejudicial, pois o fármaco tem um menor tempo de contato com a mucosa intestinal para processo de absorção. poder sofrer Esse fator é importante para fármacos que se apresentam como formas farmacêutica de Liberação Prolongada ou Retard. 51
52 5.Metabolismo de Primeira Passagem A capacidade do fígado e de outros tecidos de biotransformar os fármacos, produzindo compostos mais ativos, menos ativos, inativos ou mesmo, promover a ativação do fármaco, antes de alcançarem a circulação sistêmica é denominado de efeito présistêmico de primeira passagem. Esse efeito ocorre quando o fármaco é administrado pela VO. A mucosa intestinal também apresenta enzimas capazes de 52 promover a biotransformação pré-sistêmica dos fármacos.
53 Biodisponibilidade
54 Biodisponibilidade
55 6. Insuficiência Hepática De maneira geral, o tempo de meia vida bem como a concentração plasmática dos fármacos é aumentada nas situações de insuficiência hepática, especialmente de moderada a grave. 55
56 7. Insuficiência Renal De maneira geral, a excreção dos fármacos ou de seus metabólitos está diminuída nas situações de insuficiência renal, especialmente de moderada a grave. 56
57 57
58 Obrigada!!!!!!!!!!!! 58
59 Fixando conteúdo... 1) A mais conveniente forma farmacêutica sistêmica é: a) Medicação EV b) Injeção subcutânea c) Comprimido oral d) Supositório retal 2) Após a administração oral, uma droga é absorvida no corpo, onde pode exercer a sua ação. Para uma droga administrada por VO, o principal local de absorção é: a) Esôfago b) Estômago c) Porção superior do intestino delgado. d) O IG 59
60 Fixando conteúdo... 3) Qual a via de administração tem efeito mais rápido? Por quê? 4) Os pacientes podem apresentar alterações na taxa e na extensão de absorção de drogas, devido a diversos fatores. Todos os fatores mencionados a seguir podem afetar a velocidade e/ou a extensão das drogas, EXCETO: a) Tempo de esvaziamento gástrico b) Motilidade intestinal c) Presença de alimento d) Uma forma genérica da droga 60
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