FARMACODINÂMICA. da droga. Componente da célula c. (ou organismo) que interage com a droga e

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1 FARMACODINÂMICA Prof. Carlos Cezar I. S. Ovalle Princípio básicob A droga deve se ligar a um constituinte celular (proteína - alvo) para produzir uma resposta farmacológica. Proteínas alvos para ligação da droga 4 tipos participam como alvo primário rio para ligação com a droga: Enzimas Moléculas transportadoras Canais iônicos Receptores Receptores Componente da célula c (ou organismo) que interage com a droga e inicia a cadeia de eventos bioquímicos que conduzem aos efeitos observados dessa droga. Determinam as relações quantitativas entre concentração (ou dose) da droga e os efeitos farmacológicos. Responsáveis pela seletividade das ações a da droga. Mediadores das ações a dos antagonistas farmacológicos. 1

2 Receptores A potência (resposta) da droga depende de dois parâmetros: a afinidade da droga por seus receptores (isto é,, tendência a ligar-se aos receptores) e da eficácia cia (isto é capacidade, uma vez ligada, de iniciar alterações que levam a efeitos). Quanto maior a a afinidade da droga pelo receptor, menor a concentração em que produz determinado nível de ocupação ão. Os mesmos princípios pios são aplicados quando duas ou mais drogas competem pelos receptores: cada uma possui o efeito de reduzir a afinidade aparente para a outras Para antagonistas a eficácia cia é zero Agonistas totais possuem elevada eficácia cia Agonistas parciais possuem eficácia cia intermediária ria Afinidade Eficácia cia Agonista total Agonista parcial Antagonista

3 Tipos de antagonismo Antagonismo farmacológico Antagonismo competitivo Reversivel Não reversível vel Antagonismo não competitivo Antagonismo fisiológico Antagonismo químico Antagonismo Farmacológico Envolve ligação com receptor ou em eventos posteriores que induzem resposta fisiológica. Pode ser Competitivo ou não competitivo. Competitivo: Duas drogas competem pelo mesmo sítio s receptor. Pode ser reversível vel ou irreversível vel. Reversível: vel: o agonista consegue deslocar o antagonista. Irreversível: vel: o agonista não consegue deslocar o antagonista. Não competitivo: a droga bloqueia em algum ponto a cadeia de eventos que induz a produção de uma resposta pelo agonista. Portanto liga-se a um sítio s diferente do domínio de ligação do agonista. Antagonismo fisiológico Interação entre duas drogas cujas ações a opostas tendem a anular- se, por atuarem sobre células c ou sistemas fisiológicos separados. Ex. noradrenalina (vasoconstritor) histamina (vasodilatador). Antagonismo químico Duas drogas ligam-se entre si ficando inativas. Ex: mercúrio rio com dimercaprol (indicado no tratamento de intoxicações por arsênico, ouro e mercúrio). rio). 3

4 Tipos de receptores Receptor acoplado a proteína G Receptores que regulam a transcrição de DNA Receptores ligados a tirosina quinase Os s receptores nicotínicos nicos são divididos em duas classes: musculares e neuronais Musculares: : são encontrados na junção neuromuscular esquelética; Neuronais: : são encontrados em gânglios autônomos, assim como no SNC, além m da terminação nervosa sensorial. Os receptores nicotínicos, nicos, tanto os musculares como os neuronais, são canais iônicos regulados por ligantes como a acetilcolina (ach)) e a nicotina. Dependendo de sua localização, estes receptores se diferem farmacologicamente. O receptor muscular é uma estrutura pentamérica constituído por 4 Esses receptores participam principalmente na transmissão sináptica rápida. r Quando o agonista liga ao receptor ele se abre e háh a passagem de íons para o receptor nicotínico entra sódio s (Na + ) e cálcio c (Ca + ) e sai potássio (K + ), despolarizando a membrana e gerando o potencial de ação. a subunidades distintas (α,( β, β γ e δ). Sendo 2 subunidades α 1, α 2, β 1, β 2 4

5 Receptor GABA (ácido( gama-aminobutirico aminobutirico) Os receptores produzem suas ações a inibitórias aumentando a permeabilidade da membrana celular a íons cloro (cl - ) principalmente o que leva o potencial transmembrana à hiperpolarização ão,, com conseqüente ente diminuição da probabilidade de desencadeamento do potencial de ação. a Fármacos GABA Etomidado Benzodiazepínicos nicos diazepam, midazolan Barbitúricos ricos - tiopental 5