Processo pelo qual os fármacos abandonam, de forma reversível, a circulação sistêmica e se distribuem para os Líquidos Intersticial e Intracelular.
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- Natan Corte-Real Laranjeira
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2 Processo pelo qual os fármacos abandonam, de forma reversível, a circulação sistêmica e se distribuem para os Líquidos Intersticial e Intracelular. 2
3 corrente sanguínea Não é esperado a ligação, por falta de especificidade se liga e ocorre as Reações adversas VO 1ª fase: biofarmacêutica Mais hidrossolúveis Insolúvel aos fluidos plasmáticos Sem atividade biológica 3
4 FATORES QUE INFLUENCIAM NA DISTRUIÇÃO I Fluxo Sanguíneo Permeabilidade Capilar Estrutura do Capilar Estrutura do Fármaco Ligação as proteínas plasmáticas
5 A distribuição dos fármacos para os tecidos está relacionada com FLUXO SANGUÍNEO A velocidade do fluxo sanguíneo nos tecidos capilares varia bastante como resultado desigual do débito cardíaco aos vários órgãos. O fluxo sanguíneo para o cérebro, para o fígado e para os rins é maior do que para os mms esqueléticos. 5
6 A distribuição dos fármacos para os tecidos está relacionada com FLUXO SANGUÍNEO O tecido adiposo, a pele, as vísceras tem fluxo sanguíneo ainda menor, consequentemente a concentração do fármaco nos tecidos que recebem mais sangue é muito maior e alcança concentração plasmática bem mais rápido do que nostecidos que recebem menos sangue. 6
7 PERMEABILIDADE CAPILAR Estrutura do Capilar A membrana basal que constitui os vasos sanguíneos varia bastante 7
8 A mb basal é exposta a capilares descontínuos e grandes chamados de JUNÇÃO COM FENDAS, através dos quais podem passar os fármacos para o líquido intersticial A estrutura capilar é contínua e não existem fendas. Para entrar no cérebro o fármaco precisa passar através das células endoteliais ou ser transportados por carreadores 8
9 PERMEABILIDADE CAPILAR Estrutura do Fármaco 9
10 Fármacos Lipossolúveis ou Não Ionizados Passam livremente pela membrana plasmática das células, sendo que o principal fator que influencia a distribuição dos fármacos lipossolúveis é o fluxo sanguíneo para a área afetada 10
11 Fármacos Hidrossolúveis Não conseguem atravessar as membranas plasmáticas e precisam passar pelos poros existentes entre as células e conseguem chegar ao Líquido Intersticial 11
12 Fármacos Lipossolúveis / Não Ionizados Passam pelos poros existentes entre as células, chegando ao Líquido Intersticial e ao Líquido Intracelular 12
13 PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS do fármaco As propriedades físico-químicas do fármaco são de fundamental importancia para que ele possa se difundir para os tecidos e exercer suas ações adequadamente 13
14 Outro fator limitante na distribuição dos fármacos é a ligação desses à PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Embora alguns fármacos quando caem na corrente sanguínea sofram simplesmente dissolução no plasma, a maioria liga-se, de forma reversível, a uma ou mais macromoléculas presentes no plasma. Esses componentes são chamados de proteínas plasmáticas 14
15 As proteínas plasmáticas constituem a maior limitação para a distribuição dos fármacos Os fármacos se ligam de forma reversível principalmente a albumina plasmática alfa glicoproteína ácida 15
16 Os fármacos atravessam as membranas celulares somente na forma livre, sendo que, um fármaco ligado às proteínas plasmáticas fica retido na corrente sanguínea. Consequentemente irá retardar seu início de ação, diminuir seu metabolismo e diminuir sua taxa de excreção Porção ligada do fármaco é considerada inativa Porção não ligada do fármaco pode ser considerada ativa no sangue Capaz de penetrar na célula, exercer sua ação farmacológica, ser metabolizada e excretada 16
17 Já era de se esperar que, se um fármaco possuir uma alta ligação as proteínas plasmáticas, ele permanecerá por mais tempo no organismo, exigindo administração menos frequentes, quando comparado com aqueles que se ligam mais fracamente e permanecem no organismo por períodos menores em função da biotransformação e excreção 17
18 Qualquer anormalidade relacionada às proteínas plasmáticas, principalmente albumina e alfa-glicoproteína, pode levar a problemas graves de toxicidade farmacológica 18
19 A partir da introdução do fármaco na circulação ele tem a capacidade de distribuir-se em qualquer um dos 3 compartimentos hídricos do corpo: I plasmático intersticial intracelular
20 A água total no organismo, em um indivíduo de 70 kg representa cerca de 42 litros, distribuindo-se em: I Intracelular (28 l) Intersticial ( 10 l) Plasmático (4l)
21
22 Tecidos que recebem uma maior quantidade de sangue apresentarão consequentemente uma maior concentração do fármaco A medida que o fármaco livre exerce sua ação farmacológica é metabolizado e excretado. A fração ligada a ptn se desliga para exercer sua ação. 22
23 Obrigada!!!!!!!!!!!! 23
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