Tem a finalidade de tornar a droga que foi. mais solúveis para que assim possam ser. facilmente eliminadas pelos rins. BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS
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- João Pedro Ferretti Barreto
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2 Tem a finalidade de tornar a droga que foi absorvida e distribuída em substâncias mais solúveis para que assim possam ser BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS facilmente eliminadas pelos rins. Se não houvesse esse mecanismo de biotransformação, as substâncias ficariam retidas indefinidamente no organismo.
3 Fármacos com alto grau de lipossolubilidade são retidos no organismo, pois quando são filtrados pelos rins para serem excretados são amplamente reabsorvidos ao longo do túbulo renal, voltando a corrente sanguínea, conseqüentemente, continuando a exercer suas ações farmacológicas. O metabolismo produz metabólitos mais hidrossolúveis para serem mais facilmente excretados pelo organismo.
4 Determinadas doenças podem reduzir o metabolismo como: doenças hepáticas ( cirrose) insuficiência cardíaca ( reduz a circulação para o fígado) 4
5 . O metabolismo dos fármacos compreende uma série de reações químicas catalisadas por enzimas inespecíficas. Estas enzimas são inespecíficas por serem responsáveis também pela metabolização de compostos endógenos, como neurotransmissores, vitaminas e esteroides. 5
6 Fármacos administrados pela via oral sofrem o metabolismo de primeira passagem, que compreende a passagem do fármaco pelo fígado, antes de atingir a circulação sistêmica.. Esse é o grande problema dos fármacos administrados pela via oral, o que acaba por diminuir a sua biodisponibilidade.
7 Quando isso ocorre, o fármaco pode sofrer uma das 4 modalidades de metabolização: Inativação Metabólito Ativo da Droga Ativa Ativação da Pró-Droga Ausência de Metabolismo
8 1. Inativação O fármaco quando passa pelo fígado é biotransformado (metabolizado) em produtos menos ativo ou inativo
9 2.Metabólito ativo da droga ativa O fármaco ao passar pelo fígado é biotransformado e o metabólito produzido também é ativo, de ação semelhante ou não. Os efeitos no organismo são observados tanto pelo fármaco administrado quanto pelo seu metabólito. Ex.: a codeína quando administrada é biotransformada em morfina diazepam, que é convertido em desmetildiazepam. 9
10 3. Ativação da droga inativa (pró-droga ou pró- fármaco) Drogas chamadas de Pró-droga são inativas quando são administradas e se tornam ativas quando sofrem metabolismo de 1ª passagem onde são convertidas em metabólito ativo.
11 Ex1: o enalapril, quando administrado, é absorvido e convertido no fígado em seu metabólito ativo, o enalaprilat, com ação prolongada. O enalaprilat quando administrado pela via oral tem uma absorção pelo TGI que varia de 5 a 12%, mas quando é administrado na forma de enalapril, a absorção é rápida e eficaz. Ex 2: A loratadina, depois da administração oral é convertida em seu metabólito ativo, a desloratadina.
12 Drogas administradas sob esta forma podem apresentar algumas VANTAGENS em comparação as drogas ativas: Maior estabilidade química; Melhor biodisponibilidade; Menos efeitos adversos; Menor toxicidade. 12
13 A utilização de pró-fármacos tem como objetivo enfraquecer algumas barreiras que podem prejudicar ou atenuar o uso clínico de um fármaco, incluindo: Absorção incompleta Menor biodisponibilidade provocada pelo efeito présistêmico de primeira passagem; Excreção muito rápida; Toxicidade localizada no fármaco que não ocorre quando do emprego do pró-fármaco.
14 4. Ausência de Metabolismo Alguns fármacos quando administrados são absorvidos e quando passam pelo fígado não são biotransformados ou seja, não sofrem qualquer tipo de modificação na sua estrutura. Devido as suas propriedades físico-químicas peculiares são excretados de forma inalterada.
15 Em qualquer uma das modalidades de metabolização, estão envolvidas um grande número de ENZIMAS diferentes que tem como única função Metabolizar substâncias estranhas que entram no organismo com a finalidade de torná-la mais solúvel para que possa ser facilmente excretada. 15
16 Essas enzimas são inespecíficas por serem responsáveis também por metabolizar substâncias endógenas, como neurotransmissores, vitaminas e esteróis. Estão localizadas no Retículo Endoplasmático das células e são chamadas de enzimas microssomais.
17 O processo de biotransformação ocorre principalmente no fígado e envolve geralmente duas fases: Reações de fase I Reações de fase II
18 REAÇÕES DA FASE I : tem por objetivo exibir ou inserir grupos funcionais que produzem serão menos ativos. Hidroxila (OH) Aminas e (NH2) metabólitos mais polares e hidrossolúveis, que grupos sulfídricos (SH) a intenção: fazer com que o fármaco seja mais facilmente excretado. 18
19 Reações da fase II Esta fase consiste em reações de CONJUGAÇÃO Se o metabólito resultante da FASE I é suficiente polar ele é facilmente excretado pelos rins. Caso não seja, passa pela fase II, onde o metabólito é conjugado com uma substância endógena como: ácido glicurônico, ácido acético, ácido sulfúrico ou aminoácidos que produz um composto mais hidrossolúvel e terapêuticamente inativo para que possa ser EXCRETADO. 19
20 quando é formado o metabólito tóxico do paracetamol, ele é rapidamente conjugado com a glutationa para rapidamente ser excretado. sendo assim, qualquer anormalidade relacionada a glutationa nos hepatócitos poderá ocasionar a toxicidade de certos fármacos, como o paracetamol p.e.. 20
21 Obrigada!!!!!!!!!!!! 21
Tem a finalidade de tornar a droga que foi. mais solúveis para que assim possam ser. facilmente eliminadas pelos rins. BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS
1 Tem a finalidade de tornar a droga que foi absorvida e distribuída em substâncias mais solúveis para que assim possam ser BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS facilmente eliminadas pelos rins. Se não houvesse
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