BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS (Protéicos) Estoque citoplasmático - secreção

Transcrição

1 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS (Protéicos) Estoque citoplasmático - secreção

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3 Exemplo

4 HORMÔNIOS ESTEROIDES Sexuais e do tecido interrenal Outros tecidos Os esteroides estão envolvidos na regulação de vários processos fisiológicos nos vertebrados: Desenvolvimento embrionário; Diferenciação sexual; Metabolismo; Respostas imunes; Ritmos circadianos; Resposta de estresse; Reprodução.

5 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTERÓIDES Depende de: Aporte de precursor à célula secretora Presença de enzimas específicas que metabolizam a molécula precursora até a forma final do hormônio

6 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTERÓIDES

7 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTEROIDES

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9 Além das fontes clássicas de esteroidogênese (adrenal/interrenal e gônadas) - esteroidogênese intestinal. Estudos recentes identificação da microbiota como potencial regulador da produção de corticosterona pelo intestino delgado em camundongos. Envolvimento dos corticoides com homeostase intestinal. Condições patológicas crônicas como doenças inflamatórias, câncer colo-retal.

10 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS DERIVADOS DE AMINO ÁCIDOS AMINAS

11 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS DERIVADOS DE AMINO ÁCIDOS TIRONINAS

12 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS (tironinas)

13 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS EICOSANOIDES

14 Estocagem e liberação dos hormônios Hormônios hidrossolúveis (peptídeos e catecolaminas) armazenamento em grânulos secretórios. Dependência de elevação do cálcio citoplasmático / microtúbulos Hormônios lipossolúveis (esteroides) Não há estoques. São secretados por difusão na membrana plasmática, assim que sintetizados. - Secreção regulada por > ou < atividade da enzima chave Hormônios tireoidianos estoque no folículo tireoidiano

15 Hormônios tireoidianos estoque no folículo tireoidiano

16 METABOLIZAÇÃO DOS HORMÔNIOS Remoção do hormônio do plasma: Captação pela célula-alvo Metabolização pelo fígado, rins Excreção urinária ou biliar, saliva, fezes, pele MCR (Metabolic clearance rate) = Taxa de desaparecimento do hormônio do plasma/concentração do hormônio em ml de plasma do qual a substância foi removida, em uma unidade de tempo (ml/min) A ligação dos hormônios a proteínas transportadoras reduz a retirada do hormônio do plasma. Degradação: processos enzimáticos no fígado (proteólise, oxidação, redução, hidroxilação, descarboxilação, metilação, glicorunidação, sulfatação. Excreção urinária: cortisol - 1% na urina; metabólitos do cortisol (livres) 30%

17 Ativação

18 Ativação - Pró-hormônios Proinsulina - insulina

19 Transporte dos hormônios Secreção circulação no plasma na forma de moléculas livres ou fixadas a globulinas transportadoras específicas (albumina, a mais importante) Ex: cortisol (CBG cortisol binding globulin); tiroxina (TBG); IGF I e II (IGFBPs) Hormônios hidrossolúveis (peptídeos e catecolaminas) dissolvidos no plasma e transportados do local de síntese ao tecido-alvo líquido intersticial capilares células-alvo. Pequenos hormônios têm proteínas carregadoras (IGF IGFBs) Hormônios lipossolúveis (esteroides e hormônios tireoidianos) circulam ligados a proteínas transportadoras. Menos de 10% na forma livre. Ex: mais de 99% da tiroxina circulam ligados a proteína. Hormônio ligado a proteína não é ativo - não se difunde pelos capilares. Acesso a célula-alvo se dá após dissociação da proteína transportadora. As grandes quantidades de H-BP servem como reservatórios, suprindo o estoque de hormônio livre quando este se liga aos receptores ou são retirados da circulação.

20 Vida média dos hormônios Diretamente ligada ao porcentual de fixação proteica. Hormônio Fixação protéica (%) Meia-vida plasmática (dias) MCR (ml/min) Tireoideos Tiroxina 99,97 6 0,7 Triiodotironina 99, Esteróides Cortisol 94 0, Testosterona 89 0, Aldosterona 15 0, Proteínas Tireotropina (PM ) Nula 0, Insulina (PM 6.000) Nula 0,

21 Destinos de um hormônio

22 Fatores gerais que determinam a concentração sanguínea de hormônios Célula endócrina Sangue Local de síntese hormonal Precursores químicos Dietas ou células do organismo Célula-alvo Hormônios circulantes Fígado ou rins Local de ação Hormonal Local de excreção ou inativação hormonal

23 REGULAÇÃO DA PRODUÇÃO E SECREÇÃO HORMONAL Níveis de controle 1. CONTROLE NEURAL (ESTÍMULOS EXTERNOS/INTERNOS) Adrenérgico Colinérgico Dopaminérgico Serotoninérgico Endorfinérgico /Encefalinérgico Gabaminérgico 3. CONTROLE CRONOTRÓPICO Ritmo Circadiano, Ultradiano, Infradiano Ritmo Sazonal Ritmo Menstrual, Estral Ritmo de Desenvolvimento Ciclo Sono-vigília Ciclo Claro-escuro 3. CONTROLE POR RETROALIMENTAÇÃO (Feed back) Hormônio - hormônio Substrato - hormônio Mineral - hormônio

24 CONTROLE NEURAL

25 PADRÃO DE SECREÇÃO HORMONAL RITMOS (PULSOS)

26 PADRÃO DE SECREÇÃO HORMONAL

27 PADRÃO DE SECREÇÃO HORMONAL

28 Retroalimentação negativa

29 Retroalimentação positiva

30 Retroalimentação positiva

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