Fisiologia do Sistema Endócrino. Glândula Suprarenal. Glândulas Adrenais. SISTEMA ENDÓCRINO Adrenais. Adrenal

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1 Fisiologia do Sistema Endócrino Glândula Suprarenal Prof. Dr. Leonardo Rigoldi Bonjardim Profa. Adjunto do Depto. De Fisiologia-CCBS-UFS Material disponível em: Adrenal SISTEMA ENDÓCRINO Adrenais Duas glândulas nos pólos superiores dos rins 2 Glândulas Adrenais Córtex Adrenal 80% Zona Reticular Zona Fasciculada Zona Glomerulosa Mineralocorticóides (Aldosterona) Glicocorticóides (Cortisol) Andrógenos e Estrógenos Medula Adrenal 20% sistema simpático Adrenalina Noradrenalina 3

2 Regulação da secreção da medula supra -renal A ativação da medula supra-renal acompanha a ativação do sistema nervoso simpático. Fibras pré-ganglionares colinérgicas no grande nervo esplânico Acetilcolina Células cromafins 4 SISTEMA ENDÓCRINO Adrenais Córtex adrenal Zona glomerulosa - aldosterona Zona fasciculada - cortisol e corticosterona Zona reticular (mais externa) - desidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona, estrogênios e glicocorticóides Figura de BERNE et al. Fisiologia. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, Figura de GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de fisiologia médica. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,

3 Síntese dos hormônios do córtex adrenal Colesterol é o precursor SISTEMA ENDÓCRINO Adrenais, pâncreas, paratireóide e gônadas 1ª etapa - mitocôndria - clivagem em pregnenolona (colesterol desmolase) ACTH estimula todos os passos através do camp Figura de NELSON & COX (2002) 7 Mineralocorticóides A aldosterona exerce ~90% da atividade mineralocorticóide Ações fisiológicas dos mineralocorticóides Ação sobre os rins - Principal Promove o transporte de sódio e potássio através dos túbulos renais e em menor grau do hidrogênio 8 Aldosterona Mineralocorticóides Sistema renina-angiotensina-aldosterona Baixa pressão arterial resulta na produção de renina, angiotensina e aldosterona 9

4 Mecanismo Celular de Ação da Aldosterona Aldosterona Lipossolubilidade difusão céls epiteliais tubulares 20 a 30 min 1. Combinação com receptor específico no citoplasma 2. Complexo h-r se difunde para o núcleo 3. Fixação em pontos específicos nos filamentos de DNA nos cromossomos transcrição de genes específicos RNA mensageiro relacionados ao transporte de sódio e potássio 4. RNAm se difunde para o citoplasma 45min 5. tradução de DNA nos ribossomos 6. síntese de novas proteínas ou enzimas fundamentais 10 no transporte de sódio e potássio Regulação da secreção da Aldosterona Fatores que regulam a secreção de aldosterona 1. Aumento da [K + ] no LEC, Aumenta a secreção 2. Maior ativação do sistema renina-angiotensinaaldosterona, Aumenta a secreção 3. Maior [Na + ] no LEC, diminui a secreção 4. ACTH aumenta a secreção 11 Glicocorticóides Fundamental na manutenção da vida 95% da atividade dos glicocorticóides é dada pelo cortisol Secreção do cortisol depende do eixo hipotálamo-hipófise Núcleo paraventricular Recebe conexões nervosas do sist. límbico e porção inferior do tronco cerebral 12

5 Regulação da Secreção do Cortisol CRH Hipotálamo - + Feedback negativo ACTH Adeno-Hipófise - + liberação e produção Efeitos Sistêmicos Cortisol Córtex Adrenal 13 Fatores estimulantes de CRH Calor e frio intenso Traumatismos Infecções Estresse A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana 15 Cortisol (ng/ml) Horário do dia 14 ACTH no Córtex Adrenal Cortisol Colesterol Células das zonas fasciculada e reticular Liberação para meio extracelular mitocôndria Pregnenolona complexo desmolase R Via AMPc PKA ACTH 15

6 CBG Mecanismo de Ação do Cortisol H CBG + H H H R R H R Núcleo transcrição RNA efeitos biológicos síntese de proteínas RNAm 16 Efeitos do cortisol sobre o metabolismo Metabolismo de Carboidratos cortisol glicose gliconeogênese pelo fígado utilização da glicose pelas células hipótese: deprime oxidação = glicemia - Diabetes adrenal 17 Metabolismo Protéico Cortisol Fígado músculo plasma aminoácidos síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos) síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa) [ ] plasmática de aminioácidos 18

7 Metabolismo Lipídico mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo hipótese: glicose para células mobilização de AG α -glicero- fosfato manutenção de deposição de TG [ ] de AG livres no plasma utilização de AG para energia cortisol LHS Tecidos e plasma Adipócito TG AG glicerol Fígado 19 Função do Cortisol no Estresse Tipos de estresse que aumentam a liberação de cortisol Traumas Infecção Temperaturas extremas Injeção de Adrenalina Cirurgias Medo Função Fins energéticos pois causam rápida mobilização de amimoácidos e ácidos graxos Síntese de outros compostos. Ex: glicose a partir de aa no fígado 20 stressor HIPOTÁLAMO CRH ACTH PITUITÁRIA SNS ADRENAL ADRENALINA β-endorfinas NORADRENALINA GLiCOCORTICÓIDES HOMEOSTASIA 21

8 Função do Cortisol na Inflamação Efeito antiinflamatório do cortisol ação sobre as membranas lisossomas liberação de enzimas proteolíticas (que causam a inflamação) no local de lesão, devido a manutenção da estabilidade da membrana lisossomal Mesmo após consolidação da inflamação migração leucocitária acelera a cura 22 Função do Cortisol na Inflamação Efeito antiinflamatório do cortisol ácido araquidônico 23 Efeitos dos glicocorticóides no sistema cardiovascular O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão retenção de água e Na + - mineralocorticóides e corticosteróides glicocorticóides + retenção Na + urina + mineralocorticóides fluído extracelular volume sanguíneo débito cardíaco resistência periférica pressão arterial 24

9 Androgênios Têm pouco efeito masculinizante no adulto, entretanto na vida fetal são os responsáveis pelo desenvolvimento inicial dos órgãos sexuais. Nas mulheres podem determinar efeitos masculinizantes 25 Fisiopatologia da secreção do Córtex Supra Renal Hipocorticalismo - DOENÇA DE ADDISON - Causado pela deficiência na produção de hormônios corticóides - Processo autoimune, câncer, tuberculose - Deficiência mineralocorticóide - Deficiência glicocorticóide - redução do volume do LEC, hipoglicemia, letargia, fraqueza -Tratamento Reposição de mineralo e glicocorticóides 26 Fisiopatologia da secreção do Córtex Supra Renal Hipecorticalismo - DOENÇA DE CUSHING - Causado pela EXCESSO na produção de hormônios corticóides - Tumor secretor, hiperplasia - Aumento da secreção de androgênios (acne, crescimento de pêlos faciais) - Mobilização de lípideos para a região torácica (torso de búfalo) - aparência edemaciada da face -Aumento da glicemia - Catabolismo proteíco, exceto plasma e fígado 27

10 Fisiopatologia da secreção do Córtex Supra Renal Aldosteronismo primário - Causado tumor nas células glomerulosas -Hipocalemia - Hipertensão moderada -Fraqueza muscular - Tratamento Remoção cirúrgica do tumor 28