Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal Neuroimunoendocrinologia
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- Martim Gustavo Peralta Beppler
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1 Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal Neuroimunoendocrinologia 2017
2 Nature Reviews Immunology 5, (March 2005)
3 Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
4 Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig
5 Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig
6 EsImulação de neurônios liberadores de CRH Cálcio induz liberação de vesículas contendo CRH CRH induz a transcrição de mais CRH
7 Estresse Especificidade da Resposta Expressão de receptores de CRH no PVN dorsomedial (neurônios CRH) e no núcleo supra óico dependo do Ipo de estresse Restrain: contenção i.p. HS: hipertonic saline injecion WD: water deprivaion SON: liberação de ADH, controle hídrico
8 Cálcio induz liberação de vesículas contendo CRH
9 Hipotálamo Levy BH, Tasker JG - Front Cell Neurosci (2012)
10 Glândulas adrenais
11 Glândulas adrenais
12 Córtex Adrenal 3 camadas 3 grupos de hormônios (esteroidais) Zona glomerulosa Capsule Aldosterona Mineralocorticóides aldosterona Zona fasciculata Zona reticularis Cortisol Corticosterona Andrógenos Glicocorticóides cortisol corticosterona Andrógenos adrenais androstenediona Medulla
13 Medula Adrenal Capsule Zona glomerulosa Zona fasciculata Cortex Zona reticularis medula adrenal Medulla Adrenalina Noradrenalina Dopamina
14 Glândulas adrenais
15 Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig
16 Liberação do colesterol na membrana da mitocôndria outro passo limitante... CYP11A Colesterol Colesterol Pregnenolona CH 3 C O HO HO HO StAR steroidogenic acute regulatory protein Mitocôndria
17 colesterol ð pregnenolona 17-αhidroxiprogesterona progesterona Cholesterol HO Cholesterol side chain cleavage CH 3 CH 3 C O Hydroxylation C O OH HO Pregnenolone HO 17α-hydroxypregnenolone Dehydrogenation Dehydrogenation CH 3 CH 3 C O Hydroxylation C O OH O Progesterone O 17α-hydroxyprogesterone
18 COLESTEROL Reações que ocorrem na adrenal e em outros tecidos produtores de esteróides PREGNENOLONA 17-OH PREG. DHEA PROGESTERONA 17-OH PROG. ANDROSTENEDIONEA DEOXiCORTICOSTERONA DEOXiCORTISOL Testosterona CORTICOSTERONA ALDOSTERONA CORTISOL Reações que ocorrem unicamente na glândula adrenal estradiol Reações que ocorrem fora da glândula adrenal. Vias biossintéticas distintas para cada hormônio
19 ACTH e glicocoricóide Ritmos circadiano e ultradiano
20 Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig
21 Inflamação sistêmica CRF: coricotropinin-releasing factor Ratos tratados com soro normal de coelho ou com anicorpo contra CRF de coelho, injetados ou não com IL-1 de humano. ACTH: adrenocoricotropic hormone Berkenbosch et al., Science, 238, , 1987
22 Inflamação sistêmica Aumento de CRH, aumento de ACTH, aumento coricosterona
23 Inflamação sistêmica Decurso temporal na produção de glicocoricóides
24 AIvadores imunológicos do HPA
25 AIvadores imunológicos do HPA
26 GlicocorIcóides - Funções Metabolismo energé1co Aumento de disponibilidade energéica Quebra de proteínas para serem transformadas em glicose no ngado; Quebra de gordura corporal disponibilização de energia par o corpo Manutenção do tônus muscular dos vasos sanguíneos Melhor circulação sanguínea CONTROLE IMUNOLÓGICO Balanço hídrico Aumenta a reabsorção de sódio e água pelos rins. Atua em sinergismo com a aldosterona.
27 Efeitos dos glicocorticóides sobre células imune
28 Efeitos dos GlicocorIcóides nas Células Imunes PBMCs: peripheral blood monuclear cells Tratamento: LPS Incubação: 24 horas Inibição da expressão de citocinas inflamatórias Franchimont et al 1997.
29 Efeitos dos glicocorticóides sobre células imune
30 Ações Biológicas de Glicocorticóides durante períodos de estresse Mobilização de estoques de energia por estimular gliconeogênese lipólise
31 Ações Biológicas dos Hormônios da Medula da adrenal Resposta imediata ao estresse
32 Nature Neuroscience 15, (2012)
33
34 Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig
35 Funcionamento normal do eixo HPA
36 Alteração do funcionamento do eixo HPA pode levar a quadro fisiopatológicos hrp://
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