Fisiologia da Adrenal

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Iago de Figueiredo de Andrade
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1 Fisiologia da Adrenal Profa. Letícia Lotufo Glândula Adrenal: Porção externa córtex 80 a 90% Tecido mesodérmico Porção interna medula 10 a 20% Tecido neurodérmico 1

2 Adrenal histologia: Zona glomerulosa pequenas células, muitas mitocôndrias - Aldosterona Zona fasciculata células colunares, citoplasma com vacúolos, gotas de lipídios, grandes mitocôndrias - + desenvolvida - Glicocorticóides Zona Reticular rede de células interconectadas esteróides sexuais 2

com vacúolos, gotas de lipídios, grandes mitocôndrias - + desenvolvida -

3 Síntese dos hormônios O colesterol necessário para a síntese de esteróides da adrenal pode ser derivado da: LDL circulante Síntese a partir do acetato intracelular O colesterol é armazenado dentro da célula na forma de éster de colesterol 3

circulante Síntese a partir do acetato intracelular O

4 Biossíntese do Cortisol precursor: colesterol fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-coa etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P 450 Pregnenolona progesterona Colesterol mitocôndria complexo desmolase 17- α- hidroxilase RE 17- α- hidroxilase 17-α - hidroxipregnenolona 3- β- hidroxiesteroide desidrogenase 17-α - hidroxiprogesterona 11- desoxicortisol mitocôndria Cortisol 21- β- hidroxilase 11- β- hidroxilase 4

Colesterol mitocôndria complexo desmolase 17- α- hidroxilase RE 17- α- hidroxilase 17-α - hidroxipregnenolona 3- β-

5 Colesterol mitocôndria complexo desmolase Pregnenolona progesterona 3β-hidroxiesteróide desidrogenase 21- β- hidroxilase 11 -desoxicorticosterona ANGIOTENSINA II Corticosterona (+) 11- β- hidroxilase Aldosterona sintetase Aldosterona 5

hidroxilase 11 -desoxicorticosterona ANGIOTENSINA II

6 Zona glomerulosa EXCLUSIVAMENTE ALDOSTERONA Não possui a enzima, 17-hidroxilase, necessária para a produção de cortisol e androgênios Responde à Angiotensina II com uma aumento na sua secreção. Zona fasciculata PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE GLICOCORTICÓIDES Zona reticularis CORTEX ADRENAL PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE ANDROGÊNIOS Não possuem a enzima, 18-hidroxilase, requerida para a síntese de aldosterona. Respondem ao ACTH com um aumento na sua secreção. Regulação da Secreção do Cortisol CRH Liberado por neurônios localizados no hipotálamo Núcleo paraventricular Recebe conexões nervosas do sist. límbico e porção inferior do tronco cerebral 6

Zona fasciculata PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE GLICOCORTICÓIDES Zona reticularis CORTEX ADRENAL PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE ANDROGÊNIOS Não possuem a enzima,

7 Fatores estimulantes de CRH Calor e frio intenso Traumatismos Infecções Estresse A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana 15 Cortisol (ng/ml) Horário do dia Adrenocorticotropina (ACTH): Proopiomelanocortina(POMC) Atua via receptor de membrana acoplado à proteína Gs, AMPc Síntese e secreção de cortisol e outros esteróides pelo córtex da Glândula Supra-renal Crescimento de zonas específicas do córtex da Suprarenal. 7

(ACTH): Proopiomelanocortina(POMC) Atua via receptor de membrana acoplado à proteína Gs, AMPc Síntese e secreção de

8 Regulação por ACTH Cortisol Colesterol ACTH no Córtex Adrenal Células das zonas fasciculada e reticular Liberação para meio extracelular mitocôndria Pregnenolona complexo desmolase Via AMPc PKA ACTH R Suplemento de colesterol: síntese captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL Promove transporte do colesterol para mitocôndria Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P 450 8

ACTH R Suplemento de colesterol: síntese captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL

9 Regulação por ACTH Mecanismo de Ação CBG H CBG + H H H R R H R Núcleo transcrição RNA efeitos biológicos síntese de proteínas RNAm 9

10 Cortisol metabolismo Facilita a conversão de proteínas a glicogênio Aumenta degradação de proteínas no músculo Inibe síntese proteíca Facilita metabolismo de gordura Efeitos do cortisol sobre o metabolismo Metabolismo de Carboidratos cortisol gliconeogênese pelo fígado utilização da glicose pelas células = glicemia - Diabetes adrenal glicose 10

do cortisol sobre o metabolismo Metabolismo de Carboidratos cortisol gliconeogênese

11 Metabolismo Protéico Cortisol Fígado músculo plasma aminoácidos síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos) síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa) [ ] plasmática de aminioácidos Metabolismo Lipídico mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo [ ] de AG livres no plasma utilização de AG para energia cortisol Adipócito TG LHS AG glicerol Tecidos e plasma Fígado 11

de aminioácidos Metabolismo Lipídico mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo [ ] de AG livres

12 Cortisol ações gerais Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema imune ácido araquidônico ação sobre lisossomas liberação de enzimas proteolíticas no local de lesão, estabilidade da membrana lisossomal migração leucocitária molécula de adesão: célula - endotélio 12

enzimas proteolíticas no local de lesão, estabilidade da membrana

13 Cortisol Resposta inflamatória Cortisol metabolização Circulação: a 80% - transcortina % - albumina 3. 5 a 10 % - livre Meia-vida 70 min Depuração 200 L/dia Metabolização hepática 13

75 a 80% - transcortina 2. 15 % - albumina 3.

14 Mineralocorticóides: Síntese e liberação estimulada pela Angiotensina II via PKC Inibição pelo Peptídeo Natriurético Atrial via diminuição de AMPc Estimulada por aumento do potássio Estimulada por ACTH Receptor alta homologia com o dos glicocorticóides Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Pressão Perfusão Renal [Na+] Renal Atividade Simpática Prostaglandinas Renina Angiotensinogêneo Angiotensina I Enzima Conversora Angiotensina II Vasoconstrição Aldosterona 14

dos glicocorticóides Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Pressão Perfusão Renal [Na+] Renal Atividade Simpática

15 Ações da Aldosterona (Antinatriurético): Reabsorção de NaCl na alça de Henle ascendente Reabsorção de NaCl no Túbulo Distal Reabsorção de NaCl no ducto coletor Excreção de potássio Citoplasma Núcleo Aldosterona Transcrição Tradução Proteínas de transpote Receptor Medula da Adrenal Síntese de catecolaminas HO CH 2 CHCOOH NH 2 * Tyrosine Hydroxylase TYROSINE A.A. Decarboxylase HO HO CHCH 2 NH 2 Dopamine beta Hydroxylase DOPAMINE HO HO HO HO CH 2 CHCOOH NH 2 DIHYDROXYPHENYLALANINE (DOPA) CHCH 2 NH 2 * PNMT + OH HO HO Cortisol CHCH 2 NH 2 CH 3 NOREPINEPHRINE * = Key Enzymes LKS OH EPINEPHRINE PNMT=Phenylethanolamine-nmethyltransferase 15

CHCOOH NH 2 * Tyrosine Hydroxylase TYROSINE A.

16 Medula da Adrenal 16

17 Respostas à Ativação Simpática: SNC: Estado de alerta Olho: Dilata pupila Saliva: Reduzida, viscosa Brônquios: Dilatação Pela: Transpiração Coração: FC, Força e PA Tecido adiposo: Lipólise, Liberação de AG Fígado: Glicogenólise, Glicose Bexiga: contração esfíncter Relaxamento do detrusor TGI: peristaltismo, Tonus do esfíncter Fluxo snguíneo Musculatura: fluxo sanguíneo, glicogenólise 17

Liberação de AG Fígado: Glicogenólise, Glicose Bexiga: contração esfíncter Relaxamento do

18 18

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