Antiinflamatórios 21/03/2017. Córtex da SR. Fascicular: Glicocorticoides Cortisol AINES. Esteroidais. Hormônios da SR

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1 Glicocorticoides Antiinflamatórios AINES Esteroidais Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Corticosteroides - Glicorticoides Hormônios da SR Medular: SNA (Adrenalina) Córtex: Corticosteróides Corticosteroides - Glicorticoides Córtex da SR Glomerular: Mineralocorticoides - Aldosterona Fascicular: Glicocorticoides Cortisol Reticular: Androgênios DHEA e Androstenediona 1

2 Glândula adrenal Hipercortisolismo Rim Corticosteroides Glicocorticoides Cortisol Mineralocorticoides Aldosterona Hipercortisolismo Hipercortisolismo 2

3 Síntese e Liberação do Cortisol Glicocorticoides Hipotálamo Ciclo sono/vigília Ansiedade - Estresse Hipófise anterior Glândula Adrenal Hipotálamo (CRH) Hipófise (ACTH) Supra renal Cortisol Estruturas dos Anti-inflamatórios Esteroidais Metabolismo dos Carboidratos Hiperglicemia gliconeogênese utilização periférica 3

4 catabolismo Proteinas Lipídeos Distribuição anormal da gordura corporal Aumenta os níveis de aminoácidos Balanço Hidroeletrolítico Retenção de Sódio Eliminação do Potássio Metabolismo do Cálcio Balanço negativo Redução da Absorção Intestinal do Cálcio Aumento da Eliminação Renal do Cálcio 4

5 Metabolismo Ósseo RANKL - RANK Osteoclastos Osteoblastos RANKL sintetizado osteoblasto RANK receptor expresso osteoclasto e precursores na M.O. Ligação RANKL-RANK precursores de osteoclasto em osteoclasto maduro RANKL Osteoprotegerina - OPG (osteoblasto) Osteoprotegerina RANKL Formação Óssea OPG RANKL Wnt Β-catenina Formação óssea - osteoblastos Osteoclasto J Clin Invest May 1;123(5):

6 Glicocorticoides RANKL OPG BMP Dkk-1 Wnt Sistema cardiovascular: PA Retenção de sódio expressão de receptores adrenérgicos na Apoptose osteoblasto parede vascular síntese de angiotensinogênio Apoptose de osteoclasto Diferenciação de osteoblasto Massa óssea captação 2 da NOR Curr Rheumatol Rep (2011) 13: Glicocorticoides e Sistema Cardiovascular síntese de angiotensinogênio RENINA Angiotensina I Sistema Hematopoiético hemácias Leucócitos PMN Angiotensina II Potente vasoconstritor ECA eosinófilos, basófilos e linfócitos plaquetas 6

7 SNC euforia, elevação do humor, insônia da atividade motora e psicose depressão Anti-inflamatórias e Imunossupressoras migração de neutrófilos da ação e proliferação de células T função de fibroblastos Anti-inflamatórias e Imunossupressoras citocinas (IL1, IL2, IL6, TNFα) Complemento Anti-inflamatórias e Imunossupressoras NO (induzido) liberação de histamina produção de IgG 7

8 Anti-inflamatórias e Imunossupressoras Anexina-1 (proteina anti-inflamatória) Anti-inflamatórias e Imunossupressoras Inibe NF-κB Inibe Fosfolipase 2 antiinflamatório e antipirético expressão de COX-2 induz síntese de I-κB Glicocorticoides Mecanismo de Ação Mecanismo de Ação Tipos: Genômico: Receptores intracelulares Repressão ou indução de genes Não genômico Doses mais altas de Gc Efeito mais rápido Ligação de Gc com receptores de membrana 8

9 Genômico Estímulo Inflamatório Proteinas pró inflamatórias Ativação de fatores de transcrição Principais Compostos e Formas Farmacêuticas Hidrocortisona IV, pomadas e cremes Prednisona via oral Prednisolona via oral Metilprednisolona IV em pulsoterapia Principais Compostos e Formas Farmacêuticas Triancinolona pomadas e cremes Dexametasona IM, IV, pomadas e cremes Betametasona IM, IV, pomadas e cremes 9

10 Tempo de duração dos Efeitos Equivalência de Doses Efeito rápido hidrocortisona Efeito Intermediário prednisona e prednisolona Efeito prolongado dexametasona e betametasona Hidrocortisona Prednisona e Prednisolona Betametasona e Dexametasona 20 mg 5 mg 0,75 mg Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos Terapia de Reposição (ISR Crônica) ISR Aguda Doenças Alérgicas Doenças autoimunes Transplantes de Órgãos 10

11 Pulsoterapia Reações Alérgicas- urticária Doses muito altas em curto tempo. 1g de metil-prednisolona IV diariamente durante 3 dias. Efeitos Adversos Efeitos Adversos Risco de infecções Hiperglicemia Hipertensão arterial Obesidade Corcova de Búfalo e Face de Lua Cheia Crescimento Hipopotassemia Miopatia Osteoporose 11

12 Efeitos Adversos Efeitos Adversos Equimoses estrias Euforia ou Depressão Necrose Avascular acne Glicocorticoides e Uso racional Uso tempo necessário Doses adequadas Uso crônico retirada gradual 12

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