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1 Sistema endócrino é formado pelo conjunto de glândulas que apresentam como atividade característica a produção e secreções de hormônios. Glândulas endócrinas clássicas: hipófise, pineal, tireoide, paratireoides, adrenais, pâncreas, ovários e testículos. Tecidos não essencialmente endócrinos: Hipotálamo,coração,rins,estômago,intestino, tecido adiposo (branco). 1

2 Neuro Imuno Endócrino Junção dos 3 principais sistemas que controlam a homeostasia 2

3 Principais Funções: 1. Disponibilizar energia durante as atividades 2. Manter a homeostase Ex. Exercício prolongado cortisol = degradação protéica cortisol = Ácidos graxos livres + Glicerol Fígado = Glicerol + aminoácidos = gliconeogênese HORMÔNIO Substância química secretada por uma glândula, exercendo efeito específico em órgão ou tecido específico. 3

4 Classificação dos hormônios 1. Polipeptídeos/proteínas 2. Esteróides 3. Derivados aminoácidos Classificação dos hormônios Polipeptídeos/proteínas = Hidrossolúveis ou hidrofílicos: São hormônios proteicos, a Insulina, glucagon, GH e dopamina, como também as catecolaminas (adrenalina e dopamina) que circulam livremente no plasma, estes não permeiam a membrana (bicamada lipídica) plasmática e se ligam a receptores nela localizada. 4

5 Classificação dos hormônios Esteróides = Lipofílicos (lipossolúveis ou hidrofóbicos): Circulam no plasma associados a uma proteína transportadora e ao se desligarem dela atravessam a membrana plasmática ligando-se a receptores no citoplasma ou núcleo da célula Hormônios lipofílicos: aldosterona, cortisol, testosterona, progesterona. Classificação dos hormônios Derivados dos aminoácidos: Hormônios tireoidianos, derivados do aminoácido tirosina. 5

6 IGF-1, MGF, Miostatina Insulina, GH, Testosterona Neurotransmissores (Acetilcolina) Somatostatina (inibição: insulina/glucagon) Célula ou tecido alvo Célula ou tecido que possui receptor específico (hormônio-receptor) 6

7 Concentração plasmática dos hormônios O efeito que um hormônio exerce sobre um tecido está diretamente relacionado a concentração do hormônio no plasma e o número de receptores ativos. A concentração plasmática depende: - Taxa de secreção do hormônio pela glândula - Taxa do metabolismo ou da excreção do hormônio - Quantidade de proteínas de transporte - Alteração do volume plasmático Controle da secreção hormonal A taxa de secreção hormonal de uma glândula endócrina depende da magnitude do impulso e se ele é de natureza estimuladora ou inibidora. - Químico: Íon (Ca ++ ) - Substrato: Glicose Em todos os casos, o impulso é: - Neurotransmissor: Acetilcolina ou noradrenalina - Outro hormônio 7

8 Síntese e secreção hormonal Estímulo + ou - RETROALIMENTAÇÃO FEEDBACK * Glicose - Negativo: altas concentrações reduzem sua produção (cortisol) - Positivo: baixas concentrações promovem sua liberação (Insulina) 8

9 Metabolismo e excreção dos hormônios A concentração plasmática de um hormônio também é influenciado pela velocidade com que ele é metabolizado (inativado) e/ou excretado. 1. Inativação pode ocorrer: No receptor ou no fígado (principal local) 2. Excreção e inativação: Rins A concentração de alguns hormônios é influenciada pela quantidade de proteína transportadora no sangue. Exemplo: Proteína transportadora Hormônios esteróides são transportados com as proteínas plasmáticas. Para que ele exerça seu efeito ele deve estar livre para agir com seu receptor. A quantidade de hormônios livres depende da quantidade e afinidade da proteína transportadora. 9

10 Volume plasmático As alterações no volume plasmático alteram as concentrações hormonais. Exemplo: Volume plasmático (exercício) = Concentração de hormônios Interação Hormônio-Receptor CÉLULA OU TECIDO ALVO Célula ou tecido que possui receptor específico (hormônio-receptor) 10

11 Interação Hormônio-Receptor O número de receptores variam de 500 a por célula,dependendo do receptor. Alteração na quantidade de receptores Regulação descendente (down regulation): diminuição da quantidade de receptores devido a um nível elevado de hormônios. Ex: Administração exógena. Regulação ascendente (up regulation): exposição crônica a uma baixa concentração de um hormônio pode aumentar a quantidade de receptores. Ex: Redução da administração exógena. Saturação: Concentração de hormônio é tão elevada que todos os receptores estão cheios. 11

12 Mecanismos de Ação Hormonal Alteração dos mecanismos de transporte de membrana Estimulação do DNA do núcleo Ativação do 2º mensageiro Transporte de membrana 12

13 Estimulação do DNA do núcleo Estimulação do DNA do núcleo 13

14 Estimulação do DNA do núcleo Estimulação do 2º mensageiro Ligação hormônio receptor ativação da proteína G ATP adenilato ciclase AMP CÍCLICO resposta celular Existem outros mensageiros secundários: Prostaglandinas, calmodulina, etc. 14

15 Estimulação do 2º mensageiro Estimulação do 2º mensageiro 15

16 Estimulação do DNA do núcleo Quanto a bioquímica Esteróides (Estrógenos, Testosterona, Corticóides): difunde-se rapidamente através das membranas, seguindo direto ao núcleo da célula. Polipeptídeos (Insulina, HGH, Hormônio, Luteinizante, Oitocina, Glucagon, etc...): Dificuldade em difundir-se, devido a seu tamanho e estrutura (ativação do 2º mensageiro) Hormônios: Regulação e ação Orgão neuroendócrino HIPOTÁLAMO (Base do cérebro) HIPÓFISE OU PITUITÁRIA (conectado ao hipotálamo) 16

17 Orgão neuroendócrino HIPOTÁLAMO (Base do cérebro) HIPÓFISE OU PITUITÁRIA (conectado ao hipotálamo) Anterior ou adeno hipófise = Vários hormônios e Posterior ou neuro-hipófise = ocitocina e ADH GLÂNDULA ENDÓCRINA Pequeno órgão secretor de hormônio 17

18 GH Somatotrofina Hormônio somatotrófico (STH) H. Liberador do hormônio do crescimento 18

19 Exercício a 60% do VO²max 19

20 Hormônio Antidiurético (ADH) ou Vasopressina Liberado pela hipófise posterior Exercício Hormônio Antidiurético - ADH Osmolaridade Plasma + Concentrado Água no Plasma Reposição hídrica inadequada ADH Hipófise Posterior Osmorreceptores Hipotálamo Reabsorção de H²O Restaurando níveis plasmáticos e a PA 20

21 Triidotironina (T3) e Tiroxina (T4) Supra Renais Compostas por duas glândulas Medula supra renal: Catecolaminas, adrenalina e noradrenalina Córtex supra-renal: vários hormônios esteróides 21

22 Supra Renais Compostas por duas glândulas Medula supra renal: Catecolaminas, adrenalina e noradrenalina -Faz parte do SNS e secreta predominantemente (80%) a adrenalina, gerando alterações no sistema cardiovascular, respiratório, tecido muscular e adiposo e em outras glândulas. -Ligam-se a receptores específicos: alfa (a) e beta (B) Receptor B - adrenérgico Receptor a - adrenérgico 22

23 Secretada pela medula adrenal 23

24 24

25 25

26 Compostas por duas glândulas Córtex supra-renal: vários hormônios esteróides Os hormônios podem ser agrupados em: Mineralocorticóides: Aldosterona envolvidos na manutenção das concentrações plasmáticas de Na + e K + Glicocorticóides: Cortisol envolvidos na regulação da glicose plasmática. Esteróides sexuais: Androgênios e Estrogênios dão suporte ao crescimento pré e pós puberal nas mulheres O precursor químico comum desses hormônios esteróides é o colesterol 26

27 Rins e Sistema Renina Angiotensina - Aldosterona Enzima conversora de Angiotensina (ECA) Rins = Retenção de Na+ e excreção de K Estimula a sede 27

28 Cortisol Principal glicocorticóide secretado pelo córtex supra renal Contribui para manutenção da glicose plasmática no jejum prolongado e durante o exercício H. Liberador corticotrófico Adrenocorticotropina Retroalimentação negativa 28

29 29

30 Pâncreas O Pâncreas é formado por 2 principais tipos de tecidos: 1. Ácinos: secretadores de sulcos digestivos para o duodeno. 2. As Ilhotas de Langerhans: Secretadoras de hormônios 30

31 As Ilhotas de Langerhans contêm 3 tipos principais de células: 1. Alfa: Secretam Glucagon 2. Beta: Secretam Insulina 3. Delta: Secretam Somatostatina 4. PP (?): esta presente em pequeno número e secreta um hormônio de função incerta chamado de Polipepitídeo Pancreático 31

32 Insulina Ligação Hormônio X Receptor Insulina e o Metabolismo dos Carboidratos Control (ausência de insulina) 32

33 Sinalização para a secreção de insulina 33

34 Resposta insulínica X Aumento da glicose O Glucagon é um hormônio antagônico a insulina. Sinalização e Liberação do Glucagon A secreção de Glucagon ocorre em situações de hipoglicemia (Wilmore e Costill, 2001) 34

35 Respostas da Insulina ao exercício 35

36 Testículos e ovários Testosterona e estrogênios: são os principais hormônios secretados -Testosterona: Secretada pelas células intersticiais do testículo. - Apresenta um efeito anabólico e androgênico (características sexuais masculinas) - Estrogênios: Estradiol, estrona e estriol (possuem efeito similar) - Apresenta um efeito anabólico e androgênico (características sexuais femininas) 36

37 Testosterona: Sintetizados nos testículos e supra renais a partir do colesterol ou acetilcoenzima A Testosterona: liga-se aos tecidos e é convertida em diidrotestosterona no interior das células. A porção que não se fixou aos tecidos é convertida no fígado em androsterona e desidroepiandrosterona, excretados na bile ou urina. A Testosterona Total é a combinação das diferentes formas de testosterona encontradas no corpo humano. Ou seja: Testosterona ligada à SHBG (Sex Hormone Binding Globulin); Testosterona ligada à Albumina; Testosterona livre (cerca de 1% a 2% do total) 37

38 H. Foliculoestimulante H. Luteinisante Inibidor H. Foliculoestimulante H. Estimulador das células intersticiais Inibidor 38

39 Estradiol no homem: Prevenção da perda de osso Manutenção da função vascular Manutenção da função cerebral Importante na fertilidade Importante para manutenção da libido 39

40 Padrão de secreção de TESTOSTERONA durante a vida do homem Plasma testosterone profile during the lifespan of a normal male. (Data from Griffin JE et al: In Bondy PK, Rosenberg LE, editors: Metabolic control and disease, Philadelphia, 1980, WB Saunders; and Winter JSD et al: J Clin Endocrinol Metab 42:679, 1976.) 40

41 Respostas aguda e subaguda da testosterona e do GH Um homem produz aproximadamente de 5 a 7 mg de Testosterona por dia; Por volta de 3% a 5% desta produção de testosterona é aromatizada. Aromateze 41

42 42

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