Hormônios da Adrenal

Transcrição

1 PCI de Endócrino e Reprodutor Hormônios da Adrenal Elizabeth S. Yamada (esyamada@ufpa.br) MEDULA ADRENAL CATECOLAMINAS: ADRENALINA E NORADRENALINA 1

2 Fisiologia da Adrenal Fisiologia da Adrenal 2

3 Medula Adrenal Síntese de catecolaminas Tirosina-hidroxilase Dopa-descarboxilase Dopamina-β-hidroxilase Feniletanolamina-Nmetiltransferase 3

4 Ações e regulação das catecolaminas Adrenalina e noradrenalina agem em receptores ligados à proteínas G Possuem afinidades diferentes dependendo do subtipo de receptor Adrenalina é o hormônio Noradrenalina é o neurotransmissor Função do sistema simpatoadrenal O sistema simpatoadrenal é ativado quando ocorrem alterações no meio ambiente (interno ou externo) que representam ameaças potenciais a vida Sua função é restaurar a condição inicial 4

5 Estímulos que ativam o sistema simpatoadrenal Hipotensão, hipovolemia (alteração na atividade barorreceptora aórtica e carotídea) Hipoglicemia Hipóxia e hipercapnia Frio Ansiedade, medo, dor Resposta a Hipotensão, hipovolemia Vasoconstrição periférica: aumento na resistência periférica total Taquicardia e aumento na contratilidade: aumento no débito cardíaco Aumento na secreção de renina: ativação do sistema angiotensina-aldosterona, e consequente retenção de volume 5

6 Reflexo Barorreceptor Resposta a Hipoglicemia Aumento da gligogenólise e gliconeogênese hepática Diminuição na síntese de glicogênio 6

7 Resposta a Hipóxia e Hipercapnia Aumento do débito cardíaco Broncodilatação Resposta ao Frio Vasoconstrição cutânea Aumento na taxa metabólica 7

8 Ansiedade, medo e dor Reação de luta ou fuga Estimula a mobilização dos substratos, aumenta a captação de oxigênio e redistribui o sangue para os músculos, coração e encéfalo Reação de luta ou fuga Reação de luta ou fuga 8

9 Influência de outros hormônios Hormônios tireoidianos aumentam a expressão de receptores β-adrenérgicos Cortisol aumenta a expressão de receptores α1-adrenérgicos: importante para a manutenção da reatividade vascular às catecolaminas Insulina suprime a expressão de receptores β3-adrenérgicos no tecido adiposo Hormônios da Medula Adrenal Resumo A medula adrenal secreta as catecolaminas adrenalina e noradrenalina, mas apenas a adrenalina alcança níveis adequados para ações efetivas O sistema simpatoadrenal é ativado quando ocorrem alterações no meio ambiente (interno ou externo) que ameacem a vida e sua função é restaurar a condição inicial A resposta de luta ou fuga consiste em aumento na mobilização dos substratos, aumento na captação de oxigênio e na redistribuição do sangue 9

10 CÓRTEX ADRENAL GLICOCORTICÓIDES E MINERALOCORTICÓIDES Hormônios da Adrenal 10

11 Hormônios da Adrenal Síntese de Esteróides Adrenais 11

12 GLICOCORTICÓIDES Cetona na posição 3 Hidroxilas nas posições 11 e 21 12

13 MINERALOCORTICÓIDES Carbono oxigenado na posição 18 ANDRÓGENOS Carbono oxigenado na posição 17 Perda da cadeia lateral C

14 CÓRTEX ADRENAL Glicocorticóides 14

15 Ações Gerais dos Glicocorticóides Metabolismo Tecido muscular Tecido ósseo Tecido conjuntivo Sistema vascular Rins Sistema nervoso central Feto Resposta inflamatória e imune Hormônios da Adrenal: Cortisol Efeitos sobre o metabolismo METABOLISMO Mantém os depósitos de glicogênio proteólise lipólise *** gliconeogênese captação de glicose sensibilidade à insulina Efeito permissivo para as catecolaminas 15

16 Hormônios da Adrenal: Cortisol Síndrome de Cushing Apesar do efeito lipolítico do cortisol, pacientes com hipercortisolismo tendem a acumular gordura na face, no dorso e no abdômen, um efeito pouco compreendido Hormônios da Adrenal: Cortisol Outros Efeitos Fisiológicos Efeitos sobre o tecido muscular: Aumenta a síntese de acetilcolina Aumenta a ATPase cardíaca Aumenta os receptores β-adrenérgicos Aumenta fibras musculares rápidas, menos sensíveis à insulina 16

17 Hormônios da Adrenal: Cortisol Outros Efeitos Fisiológicos Efeitos sobre o tecido ósseo: Inibe a formação óssea: Inibe a síntese de colágeno Diminui a diferenciação de osteoblastos Diminui a reabsorção de Ca++ no intestino (por antagonizar a ação do calcitriol) Diminui a síntese de calcitriol Aumenta a reabsorção óssea Hormônios da Adrenal: Cortisol Outros Efeitos Fisiológicos Efeitos sobre o tecido conjuntivo: Inibe a síntese de colágeno: Cortisol em excesso: favorece o adelgaçamento da pele e das paredes dos capilares, que se rompem facilmente causando hemorragias intracutâneas Efeitos sobre o sistema vascular: Permite a responsividade das arteríolas às catecolaminas e angiotensina II Reduz a produção de prostaglandinas Hipercostisolismo: favorece a hipertensão Hipocortisolismo: favorece a hipotensão 17

18 Hormônios da Adrenal: Cortisol Outros Efeitos Fisiológicos Efeitos sobre a função renal: Aumenta a filtração glomerular Diminui os níveis de HAD, aumentando a excreção de água Sobre o sistema nervoso central Reduz o sono REM Aumenta a vigília Reduz a memória Reduz a capacidade de detectar o gosto salgado Diminui a acuidade sensorial Hormônios da Adrenal: Cortisol Outros Efeitos Fisiológicos Efeitos sobre o desenvolvimento fetal: Importante para a maturação fetal do sistema nervoso, retina, pele, tratao gastrointestinal e pulmões Efeitos sobre a resposta inflamatória e imune: Anti-inflamatório Supressos da resposta imune (imunossupressor) 18

19 Ações Anti-inflamatórias do Cortisol Ações Anti-inflamatórias do Cortisol INFLAMAÇÃO AGUDA Dilatação vascular: eritema e calor Extravazamento de líquido e proteínas: edema Migração e acúmulo de leucócitos no local Indução da proteína LIPOCORTINA, inibidora da fosfolipase A2 Supressão do gene da CICLOXIGENASE 2 Reduzem a expressão do gene da NOS Estabilizam a membrana dos lisossomos Inibem a proliferação dos mastócitos Inibem a produção de peptídeos quimiotáxicos Inibem a fagocitose pelos neutrófilos Estimulam a apoptose dos eosinófilos Reduzem a proliferação de fibroblastos 19

20 Resposta imune Ações Imunossupressoras do Cortisol Inibe a apresentação de antígenos Inibe a produção de citocinas: IL-1, IL- 2, IL-6, interferon Diminuição no recrutamento de LT auxiliares Diminuição na proliferação e diferenciação de linfócitos T e B 20

21 Cortisol: Mecanismo de Ação Ligam-se a receptores intracelulares e induzem ou reprimem a expressão gênica Cortisol: Regulação da Secreção 21

22 Como o ACTH estimula o córtex adrenal? Ativação do sistema da AD- AMPc Ativação da PKA Aumenta a síntese de pregnenolona nas mitocôndrias Aumenta a captação de colesterol e a quebra dos ésteres de colesterol Aumenta o fluxo sanguíneo Possui efeito trófico sobre as zonas internas do córtex adrenal Hormônios da Adrenal: Cortisol Patologias Síndrome de Cushing: hipercortisolismo Secundária ou hipofisária: Doença de Cushing Primária: tumor na adrenal Doença de Addison: Insuficiência adrenal primária: fraqueza, fadiga, hipotensão Excesso de ACTH: hiperpigmentação da pele 22

23 Hormônios da Adrenal: Cortisol Patologias Hormônios da Adrenal: Cortisol Patologias 23

24 Hormônios da Adrenal: Cortisol Patologias 24