Fármacos com Ação na Rinite Alérgicas, Asma e Tosse
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- Bruno Franco Borba
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1 UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO Faculdade de Ciências Farmacêuticas Departamento de Farmácia Fármacos com Ação na Rinite Alérgicas, Asma e Tosse Química Farmacêutica III Fármacos com Ação na Rinite Alérgicas, Asma e Tosse 1)Glicocorticóides Beclometasona, budesonida, fluticasona, hidrocortisona, mometasona, prednisolona, triamcinolona 2) Agonistas B 2 -adrenérgicos Albuterol, bitolterol, epinefrina, formoterol, metaproterenol, salmeterol, terbutalina 3) Antimuscarínicos Brometo de ipatrópio 4) Antagonistas de receptores de leucotrienos Montelukast, zafirlukast, zileuton 5) Inibidores da degranulação de mastócitos Cromolin, nedocromil 6) Metilxantinas Teofilina 7) Inibidores da Fosfodiesteras Roflumilast 1
2 CONCEITOS, SINAIS E SINTOMAS ASMA Extrínseca: Alérgica Intrínseca: Disfunção autonômica (?) Desordem crônica e complexa das vias aéreas OBSTRUÇÃO DO FLUXO DE AR HIPER-RESPONSIVIDADE BRONQUIAL INFLAMAÇÃO SINTOMAS Dificuldade de Respiração Tosse Respiração Chiada CONTEXTO GERAL DO TRATAMENTO MEDICAMENTOSO DA ASMA Tônus Músculo Liso Bronquial Antígeno +Anticorpo (IgE) Sistema Adrenérgico Sistema Colinérgico COMPLEXO A-A BRONCODILATAÇÃO BRONCOCONSTRIÇÃO Mediadores Broncoconstrição (Mastócitos) Prostaglandinas Histamina Leucotrienos Anticolinérgicos ou Agonistas Adrenérgicos Glicocorticóides, Antagonistas de Leucotrienos, Anticorpos anti-ige 2
3 EPINEFRINA (Hormônio produzido pela adrenal e em condições de estresse ativa os receptores adrenérgicos) NOREPINEFRINA (Liberada nos nervos simpáticos que inervam o músculo cardíaco e liso) RECEPTORES b-adrenoceptores a-adrenoceptores b 1 b 2 b 3 a 1 a 2 Distribuição dos receptores adrenérgicos Órgão Receptor Efeito Coração b 1 Contração muscular (Aumenta débito cardíaco e força) Vasos a 1, b 2 Contração/Relaxamento (Aumenta pressão) Brônquios b 2 Relaxamento (Dilatação e abertura das vias aéreas) Fígado a 1, b 2 Ativa glicogenólise e inibe glicogênese (Diminui níveis de glicose) Rim b 2 Aumenta secreção de renina (Aumenta Pressão) TGI a 1, a 2, b 2 Relaxamento (Desativa a digestão) Adipócitos b 3 Ativa enzimas (Quebra de gordura) 3
4 Biossíntese e Metabolismo das Catecolaminas SÍTIO DE LIGAÇÃO ADRENÉRGICO 4
5 SÍTIO DE LIGAÇÃO ADRENÉRGICO SELETIVIDADE a x b-adrenoreceptores Bolso Hidrofóbico 5
6 SELETIVIDADE a x b-adrenoreceptores SELETIVIDADE a x b-adrenoreceptores a1 = vasoconstritor para congestão nasal a2 = tratamento de hipertensão b1 = tratamento de choque b3 = antiobesidade b2 = ASMA 6
7 SELETIVIDADE b 2 -adrenoreceptores: RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE TRATAMENTO COM AGONISTAS b 2 Agonistas adrenérgicos 7
8 SISTEMA COLINÉRGICO Receptores Nicotínicos (Ionotrópicos) Receptores Muscarínicos (Metabotrópicos) Nature Reviews Drug Discovery 6, (September 2007) M 3 : Contração Músculo Liso do Bronquíolo Balanço do tônus muscular com receptores b 2 SISTEMA COLINÉRGICO Anticolinérgicos Antimuscarínicos: RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE Interações Ach-M receptor 8
9 SISTEMA COLINÉRGICO Anticolinérgicos Antimuscarínicos: METILXANTINAS 1H-purino-2,6(3H,7H)-diona (núcleo xantínico) Interações no sítio catalítico da fosfodiesterase 9
10 ESTABILIZADORES DE MASTÓCITOS (Inibidores da Biossíntese e Antagonistas de Receptores de Leucotrienos) Macrófagos, Mastócitos e Eosinófilos Quimiotaxia Receptores de Leucotrienos (ambos em Pulmão e Baço) (Cisteinil leucotrienos receptor: CysLT 1 e CysLT 2 ) R1) LTD4 > LTC4 = LTE4 R2) LTC4 = LTD4 > LTE4 Potentes Vasodilatadores e Broncoconstritores ESTABILIZADORES DE MASTÓCITOS (Inibidores da Biossíntese e Antagonistas de Receptores de Leucotrienos) Inibidores da 5-lipoxigenase do tipo N-hidroxiureia Antagonistas de Receptores CysLT1 de leucotrienos 10
11 ESTABILIZADORES DE MASTÓCITOS (Inibidores da Biossíntese e Antagonistas de Receptores de Leucotrienos) 11
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