1) Neurônio Neurônio (SNC) 2) Neurônio pós ganglionar Órgão efetor. Receptores muscarínicos. Receptores Muscarínicos. 3) Neurônio pré e pós ganglionar

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1 Colinérgicos Sinapses Colinérgicas e Receptores 1) Neurônio Neurônio (SNC) 2) Neurônio pós ganglionar Órgão efetor Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Receptores muscarínicos Sinapses Colinérgicas e Receptores Receptores Colinérgicos 3) Neurônio pré e pós ganglionar 4) Neurônio e músculo esquelético (placa motora) Receptores nicotínicos Sistema Autonômico Parassimpático Cranial e Sacral Receptores Muscarínicos 1

2 Sistema Somático Receptores Colinérgicos Receptores Nicotínicos Receptores Muscarínicos Vários Níveis da Medula Espinhal Acoplados a Proteina G Muscarina Receptores Muscarínicos Receptores Muscarínicos M1- Neuronais (neurônios SNC) M2 Cardíacos M3 Glandulares/ músculo liso M4 - SNC M5 - SNC Resposta Celular M1- IP3 e DAG (despolarização) M2 AMPc (inibição), condutância ao Ca++, condutância ao K+ M3 IP3 (estimulação) 2

3 Receptores Nicotínicos Receptores Nicotínicos Ligados a canais de cátions Nicotina Musculares Junção neuro muscular esquelética Ganglionares Transmissão nos gânglios SNC Vários locais cérebro Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina Colina acetil transferase Armazenamento Síntese 3

4 Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina Liberação Ligação ao Receptor Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina Reciclagem Degradação Acetilcolinesterase 4

5 Neurônio Colinérgico Sinapse Colinérgica Fenda Pós Sinaptica Toxina Botulínica Bloqueio de liberação Colinérgicos Ação Direta Acetilcolina Pilocarpina Carbacol Betanecol Colinérgicos Ação Indireta Inibidores de acetilcolinesterase Fisostigmina Neostigmina Piridostigmina Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Inibição da Acetilcolinesterase 5

6 Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Inibição da Acetilcolinesterase Receptores M2 Coração Efeito Inotrópico negativo Cronotrópico negativo Estimulação colinérgica Redução da PA Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Sistema Digestivo Receptores M3 Aumento do peristaltismo intestinal (Cólica) Redução do Tônus Esfíncter Aumento da secreção gástrica Receptores M3 Bexiga Sistema Urinário Aumento do Tônus da parede Redução do Tônus Esfíncter Aumento do Peristaltismo ureteral 6

7 Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Glândulas Salivares Receptores M3 Aumento da secreção salivar Olhos Receptores M3 Miose Contração do músculo esfíncter da pupila Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Brônquios Receptores M3 Broncoconstrição Aumento da secreção glandular Secreções Traqueobrônquicas 7

8 Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos Agonistas Muscarínicos Distúrbios da Bexiga Xerostomia Mióticos Agonistas Muscarínicos Distúrbios da Cognição Agonista M1 Doença de Alzheimer Usos Terapêuticos Câmara anterior do olho Ação Direta Pilocarpina Reduzir pressão intra ocular (Glaucoma) Aumento da secreção salivar (xerostomia Síndrome de Sjögren) Humor Aquoso (Células do Epitélio) 8

9 Ação Indireta Agentes Anticolinesterásicos Fisostigmina - Eserina Neostigmina Ação Indireta Agentes Anticolinesterásicos Piridostigmina Usos Terapêuticos Agentes Anticolinesterásicos Atonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga Glaucoma Miastenia gravis Reversão da paralisia dos Bloqueadores neuromusculares Usos Terapêuticos Agentes Anticolinesterásicos Doença de Alzheimer Donepezila Rivastigmina Galantamina Atravessam BHE 9

10 Toxicologia dos Anti-ChE Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados 80% da intoxicações por pesticidas Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC Morte (< 5 minutos a 24h) Organofosforados Miose Rinorreia Sensação de aperto no tórax Respiração sibilante Náuseas, vômitos Cólicas diarreia Ações muscarínicas Toxicologia dos Anti-ChE Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Cansaço Fraqueza generalizada Contrações involuntárias Fasciculações paralisia Ações Nicotínicas Confusão Ataxia Convulsões Coma Paralisia respiratória Organofosforados Ações SNC 10

11 Toxicologia dos Anti-ChE Toxicologia dos Anti-ChE Tratamento Organofosforados Interrupção da exposição Manutenção das vias respiratórias desobstruidas Assistência ventilatória Alívio das convulsões- Diazepan Tratamento do choque Tratamento Organofosforados Atropina Reativadores da Colinesterase (Pralidoxima) Anticolinérgicos Anticolinérgicos Antinicotínicos 11

12 Anticolinérgicos Músculo liso M3 Glândulas M3 Atropa belladonna (beladona) Atropina História Coração M2 Anticolinérgicos Atropina Escopolamina (hioscina) Ipratrópio Tiotrópio Tropicamida Ciclopentolato Usos Terapêuticos - Oftalmologia Oftálmico Midriático e cicloplégico Colírios Tropicamida Ciclopentolato 12

13 Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Olhos Cicloplegia paralisia de acomodação Acomodação Ocular ajuste para visão para perto Provoca midríase mais intensa e duradoura Usos Terapêuticos - Sistema Digestivo Antiespasmódico Cólicas Escopolamina (hioscina) Usos Terapêuticos - Sistema Urinário Antiespasmódico Asma Usos Terapêuticos - Sistema Respiratório Cólica nefrética Escopolamina (hioscina) DPOC Ipatrópio Tiotrópio 13

14 Usos Terapêuticos - Outros Usos Anti secretor em cirurgia Atropina Usos Terapêuticos - Outros Usos Anti cinetose Escopolamina (hioscina) Usos Terapêuticos - Outros Usos Neurologia Anti Parkinsonianos Biperideno Usos Terapêuticos - Toxicologia Intoxicação por inseticidas organofosforados Atropina 14

15 Efeitos Adversos Visão turva Efeitos Adversos Anticolinérgicos Midríase Efeitos Adversos Efeitos Adversos Constipação intestinal 15

16 Efeitos Adversos Retenção urinária Efeitos Adversos Aumento da pressão intra ocular Efeitos Adversos Arritmias cardíacas Contra indicações Glaucoma ângulo fechado Arritmias cardíacas 16

17 Antinicotínicos Bloqueadores Ganglionares Receptores Nicotínicos dos gânglios Sem seletividade Não usado na terapêutica Bloqueadores Neuromusculares Receptor Nicotínico da Placa Motora Placa motora Não despolarizantes Despolarizantes 17

18 Bloqueadores Neuromusculares Competitivos Não Despolarizantes Bloqueio na placa motora Bloqueadores Neuromusculares Despolarizantes Bloqueio por despolarização Bloqueadores não despolarizantes e despolarizantes Ach Não despolarizante Despolarizante Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Anestesia Relaxantes musculares Tubocurarina não utilizado Pancurônio - longa Vecurônio intermediária (30-40min) 18

19 Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Atracúrio menor 30 min Cisatracúrio em torno de 50 minutos Bloqueadores Neuromusculares Anestesia Despolarizantes Relaxantes musculares Suxametônio (succinilcolina) Ação curta 10 minutos Não Despolarizantes x Despolarizantes Mais usado Não despolarizantes Maior duração efeito Mais seguro Antagonista Neostigmina Despolarizante Arritmia cardíaca Liberação de Histamina 19