Urticaria 17/06/2013. São substâncias que atuam em. processos fisiológicos e patológicos. patológicos: processos alérgicos e processos inflamatórios

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1 Autacóides Auto: próprio Autacóides Akos: remédio São substâncias que atuam em Prof. Herval de Lacerda Bonfante processos fisiológicos e patológicos Autacóides Urticaria patológicos: processos alérgicos e processos inflamatórios processos alérgicos: reações leves - cutâneas reações fatais: choque anafilático 1

2 Autacóides 5-Hidroxitriptamina - Serotonina Peptídios Endógenos: Angiotensina, Cininas, Vasopressina, Endotelinas, Peptídios natriuréticos, VIP, Substância P. Prostaglandinas Leucotrienos Citocinas Óxido Nítrico Sintetizada em 1907 Posteriormente isolada de tecidos de mamíferos pulmões, pele e mucosa intestinal Tecidos animais, plantas, venenos e secreções irritantes Síntese Descarboxilação do aminoácido histidina (dieta) Histidina descarboxilase Reservatório de renovação lenta: Mastócitos e basófilos Reservatório de renovação rápida: Células Enterocromafim-símiles (ECL) gástricas Neurônios Histaminérgicos do SNC 2

3 grânulos : mastócitos (tecidos) e basófilos (sangue) complexada heparina ou sulfato de condroitina liberação imunológica Liberação sem sensibilização prévia (morfina, bradicinina, substância P, contrastes radiológicos) Imunológica Antígenos - IgE - mastócito ou Basófilo liberação de Fármaco -Transportador Vasodilatação Permeabilidade Edema IgE IgE Broncoconstrição Mastócitos Basófilos Ligação IgE - Ag Eosinófilos - Receptores H1-> músculo liso, endotélio, cérebro Alergia - inflamação H2-> Células parietais gástricas, músculo cardíaco, cérebro secreção gastrica de ácido, pepsina 3

4 - Receptores H3-> SNC e alguns nervos periféricos Gânglios da base, hipocampo e córtex) autoregulação H4-> Células hematopoiéticas, mucosa gástrica - Receptores H1-> Anti-histamínicos, anti-alérgicos H2-> reduzir secreção ácida Cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina - Receptores H3 -> Investigação inibição por retroalimentação H4 -> Investigação - inflamação Tríplice reação Lewis (ID) fase 1-> pequena mancha vermelha localizada máximo em 1 minuto - vasodilatador direto (arteríolas) fase 2-> rubor de contornos irregulares lento - reflexos axonais - indireto fase 3-> edema - 1 a 2 minutos aumento da permeabilidade vascular (vênulas) 4

5 -Ações Potente estimulante das terminações sensitivas Derme: dor Epiderme: prurido Receptores H1 Pulmões: Broncoconstrição Músculo Liso vascular: Dilatação das vênulas pós-capilares Dilatação das arteríolas terminais Venoconstrição (veias de maior calibre) Endotélio vascular: Contração e separação das células endoteliais -Ações e Reações Alérgicas Coração: Aumento da frequência e contratilidade Choque Anafilático Estômago: aumento da secreção de ácido gástrico Queda da PA zero -> insuficiência circulatória SNC: neurotransmissor 5

6 e Reações Alérgicas Choque Anafilático Broncoconstrição e edema de glote -> insuficiência respiratória e Reações Alérgicas Choque Anafilático Edema generalizado - permeabilidade e Reações Alérgicas Antagonistas do Receptor de Reações cutâneas lesões eritematosas urticárias prurido Anti-Histamínicos - Anti H1 Primeira geração: distribuição para o SNC Antagonismo competitivo Outros efeitos 6

7 Antagonistas do receptor de Antagonistas do receptor de Etanolaminas: Dimenidrinato Derivados piperazínicos: hidroxizina Alquilaminas: Clorfeniramina Fenotiazínicos: Prometazina Dimenidrinato: Dramin hidroxizina: Hixizine Clorfeniramina: Polaramine Prometazina: Fenergan Antagonistas do receptor de Antagonistas do receptor de Ações antinauseantes e antieméticas Efeitos antiparkinsonianos Ação Orexígena Bloqueio H1 estimula AMPK (quinase ativada por AMP cíclico) no hipotálamo Ações anti-receptores colinérgicos Ações bloqueadoras dos receptores adrenérgicos Ação bloqueadora da serotonina 7

8 Antagonistas do receptor de Antagonistas do receptor de Sedação Efeitos Adversos Segunda Geração distribuição menos completa no SNC menor sedação Trabalho com máquinas cortantes ou altura Interação com depressores do SNC Terfenadina e Astemizol-> retirados do mercado Arritmias ventriculares - cetoconazol e macrolídios Antagonistas do receptor de Loratadina Segunda Geração Metabólitos Ativos Cetirizina (derivada da hidroxizina) Fexofenadina (derivada da terfenadina) Antagonistas do receptor de Segunda Geração Loratadina - Claritin, Loralerg, loranil Cetirizina - Zyrtec Fexofenadina - Allegra Levocetirizina - Zyxem Azelastina Rino-Lastin 8

9 Segunda geração e efeitos adversos Bem tolerados Menor sedação Ausência de efeitos antimuscarínicos 9