Urticaria 22/05/2016. patológicos: processos alérgicos e processos inflamatórios

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1 Autacóides Autacóides patológicos: processos alérgicos e processos inflamatórios Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia processos alérgicos: reações leves - cutâneas reações fatais: choque anafilático Autacóides Urticaria Auto: próprio Akos: remédio São substâncias que atuam em processos fisiológicos e patológicos 1

2 Urticaria Autacóides 5-Hidroxitriptamina - Serotonina Peptídios Endógenos: Angiotensina, Cininas, Vasopressina, Endotelinas, Peptídios natriuréticos, VIP, Substância P. Prostaglandinas Leucotrienos Citocinas Óxido Nítrico Angioedema Sintetizada em 1907 Posteriormente isolada de tecidos de mamíferos pulmões, pele e mucosa intestinal Tecidos animais, plantas, venenos e secreções irritantes 2

3 Síntese Descarboxilação do aminoácido histidina (dieta) Histidina descarboxilase Outras localizações Cérebro Atuação como neurotransmissor Sono e vigília Mucosa gástrica Secreção ácida pelas células parietais Principal localização Mastócitos e basófilos Alergia grânulos : mastócitos (tecidos) basófilos (sangue) complexada heparina ou sulfato de condroitina 3

4 liberação imunológica Sensibilização prévia Fármaco -Transportador IgE IgE Mastócitos Basófilos Ligação IgE - Ag Liberação sem sensibilização prévia (morfina e contrastes radiológicos) Vasodilatação Permeabilidade Edema Broncoconstrição Eosinófilos Imunológica Antígenos - IgE - mastócito ou Basófilo liberação de - Receptores H1-> músculo liso, endotélio, cérebro Alergia - inflamação H2-> Células parietais gástricas, músculo cardíaco, cérebro secreção gastrica de ácido, pepsina 4

5 - Receptores - Receptores H3-> SNC e alguns nervos periféricos Gânglios da base, hipocampo e córtex) autoregulação H4-> Células hematopoiéticas, mucosa gástrica H3 -> Investigação inibição por retroalimentação H4 -> Investigação - inflamação - Receptores H1-> Antagonistas Anti-histamínicos, anti-alérgicos H2-> Antagonistas Redução da secreção ácida Cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina Tríplice reação Lewis (ID) fase 1-> pequena mancha vermelha localizada máximo em 1 minuto - vasodilatador direto (arteríolas) fase 2-> rubor de contornos irregulares lento - reflexos axonais - indireto fase 3-> edema - 1 a 2 minutos aumento da permeabilidade vascular (vênulas) 5

6 -Ações Potente estimulante das terminações sensitivas Endotélio vascular Contração e separação das células endoteliais Derme: dor Epiderme: prurido Receptores H1 -Ações Pulmões: Broncoconstrição -Ações Coração: Aumento da frequência e contratilidade Músculo Liso vascular: Dilatação das vênulas pós-capilares Dilatação das arteríolas terminais Venoconstrição (veias de maior calibre) Estômago: aumento da secreção de ácido gástrico SNC: neurotransmissor 6

7 e Reações Alérgicas e Reações Alérgicas Choque Anafilático Choque Anafilático Queda da PA zero -> insuficiência circulatória Edema generalizado - permeabilidade e Reações Alérgicas e Reações Alérgicas Choque Anafilático Broncoconstrição e edema de glote -> insuficiência respiratória Reações cutâneas lesões eritematosas urticárias prurido 7

8 Antagonistas da Antagonistas do receptor de Inibidores da Liberação Cromoglicato dissódico Asma Antagonistas dos Receptores Etanolaminas: Dimenidrinato Derivados piperazínicos: hidroxizina Alquilaminas: Clorfeniramina Fenotiazínicos: Prometazina Antagonistas do Receptor de Antagonistas do receptor de Anti-Histamínicos - Anti H1 Primeira geração: distribuição para o SNC Antagonismo competitivo Outros efeitos Dimenidrinato: Dramin hidroxizina: Hixizine Clorfeniramina: Polaramine Prometazina: Fenergan 8

9 Antagonistas do receptor de - Ações e Usos Clínicos Antagonistas do receptor de - Ações e Usos Clínicos Rinite Doenças alérgicas Efeitos antiparkinsonianos Urticária Conjuntivite Antagonistas do receptor de - Ações e Usos Clínicos Antagonistas do receptor de - Ações e Usos Clínicos Ações antinauseantes antieméticas anti cinetose Ação Orexígena Bloqueio H1 estimula AMPK (quinase ativada por AMP cíclico) no hipotálamo 9

10 Antagonistas do receptor de Antagonistas do receptor de Efeitos Adversos Ações anti-receptores colinérgicos retenção urinária e visão turva Efeitos Adversos Sedação (inibição neurônios do núcleo tuberomamilar) Trabalho com máquinas cortantes ou altura Interação com depressores do SNC Antagonistas do receptor de Efeitos Adversos Ações bloqueadoras dos receptores adrenérgicos hipotensão ortostática Antagonistas do receptor de Segunda Geração distribuição menos completa no SNC menor sedação Terfenadina e Astemizol-> retirados do mercado Arritmias ventriculares - cetoconazol e macrolídios 10

11 Antagonistas do receptor de Segunda Geração Loratadina - Claritin, Loralerg, loranil Desloratadina - Desalex Segunda geração e efeitos adversos Bem tolerados Menor sedação Ausência de efeitos antimuscarínicos Levocetirizina - Zyxem Azelastina Rino-Lastin Antagonistas do receptor de Segunda Geração Metabólitos Ativos Cetirizina (derivada da hidroxizina) Zyrtec Fexofenadina (derivada da terfenadina) Allegra 11