Opióides 27/05/2017 AAS. Aguda e crônica. Periférica e Visceral. Vias Inibitórias Descendentes. Opióides. Neurônio de transmissão DOR.
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1 Analgésicos Analgésicos Antipiréticos Anti-inflamatórios (AINES) Ácido Acetil Salicílico AAS -Aspirina Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Isolada do ópio em 1806 Aguda e crônica Dor Periférica e Visceral Via Nociceptiva Vias Inibitórias Descendentes 5 HT, NOR Neurônio de transmissão Opióides DOR AAS Inflamação Opióides 1
2 Analgesia Aliviam o sofrimento alterando o componente emocional da experiência dolorosa Sistema Límbico Núcleo Talâmico Trato Espinotalâmico Trato Inibitório Nociceptor Opioides Endógenos Encefalinas - Distribuição ampla por todo o SNC Endorfinas - Hipotálamo, núcleo do trato solitário e lobo anterior da hipófise Dinorfinas Hipotálamo, células superiores do lobo da hipófise 2
3 Receptores Opioides Mu(µ) - Kappa(k) - Delta(δ) µ1 analgesia supramedular, miose, euforia Receptores Opioides Delta(δ) - analgesia medular e supramedular µ2 analgesia medular, depressão respiratória, redução do trânsito intestinal Receptores Opióides k1 disforia, analgesia k2 efeitos desconhecidos k3 analgesia supramedular, sedação Receptores µ Hipotálamo Região Periaquedutal Medula rostroventral 3
4 Receptores Opioides Corno Dorsal da ME (lâminas I e II) Tálamo Hipotálamo Substância Periaquedutal Cinzenta Classificação Opioides Fortes Oxicodona Metadona Fentanil Classificação Opioides Fracos Codeina Tramadol Padrão dos agonistas MOR (receptor peptídico opióide mu) Sementes da papoula (Papaver sommiferum) Receituário especial A 4
5 Farmacocinética Via oral: importante metabolismo de primeira passagem Biodisponibilidade VO = 25% Efeitos mais intensos por via parenteral Codeina Efeitos semelhantes a morfina, menor intensidade Biodisponibilidade por VO = 30 a 40% Utilizada de forma isolada ou associada (paracetamol) Codeina Parte da codeina - em torno de 5-10 % Codeina antitussigeno deprime reflexo da tosse Metabolizada pela CYP2D6 em morfina Polimorfismos genéticos podem alterar efeito em Cerca de 10% da população 5
6 Analgésicos Opióides Tramadol Fraca atuação em receptores opióides µ Inibe a recaptação de NOR e 5-HT Via oral, IM e IV Dor leve a moderada Interação com inibidores da recaptação de NOR e 5-HT Via oral Metadona Receituário especial A Opção para dor refrataria a codeina e tramadol Menor custo Via oral Receituário comum Oxicodona Opção para dor refrataria a codeina e tramadol Via venosa Via epidural Anestesia Fentanil Procedimentos que necessitam intensa analgesia durante e pós cirurgia 6
7 Farmacodinâmica Mecanismo de Ação Agonista µ Pré sináptica: Reduz influxo Cálcio Agonista µ Pós sináptico: Aumenta condutância Potássio 7
8 Antagonista Opioide Naloxona Tratamento da toxicidade aguda Reverter a depressão respiratória Opioides -Efeitos Supressão da tosse, antitussígeno Peristalse acúmulo de líquidos e eletrólitos na luz intestinal secreção ácida gástrica Opioides -Efeitos Supressão da dor, analgesia Sonolência e menor alerta mental, sedação Depressão respiratória Euforia Opioides - Efeitos Constrição das pupilas, miose Estimulação da zona de deflagração quimiorreceptora demanda de 02 pelo miocárdio 8
9 Opioides - Efeitos Opioides Usos Terapêuticos do tono do músculo liso intestinal do tono do esfincter de oddi, da pressão biliar do tono do músculo detrusor Tratamento da Dor Dor leve a moderada intensidade Codeina Tramadol * Em associação com paracetamol Opioides Usos Terapêuticos Opioides Usos Terapêuticos Oxicodona Metadona Tratamento da Dor Forte intensidade Codeina Supressão da Tosse 9
10 Opioides Usos Terapêuticos Opioides Efeitos Adversos Tratamento sintomático da diarréia aguda Loperamida Depressão Respiratória (efeito mais grave) Opioides Usos Terapêuticos Opioides Efeitos Adversos Complemento anestésico Fentanil, Remifentanil Tolerância 10
11 Opioides Efeitos Adversos Opioides Efeitos Adversos Constipação (efeito mais frequente) Estimulação do SNC (área postrema do bulbo) Náuseas e vômitos Opioides Efeitos Adversos Opioides- Dependência Confusão (idosos) Interações Medicamentosas com inibidores de SNC Responsável : receptores µ. Efeitos reforçadores da euforia. Raramente ocorre em pacientes. 11
12 Opioides- Dependência Fatores psicológicos, sócioeconômicos estão envolvidos. Sistema mesolímbico dopaminérgico. 12
Opióides 09/06/2016 AAS. Aguda e crônica. Periférica e Visceral. Vias Inibitórias Descendentes. Opióides. Neurônio de transmissão DOR.
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