Mastócitos. Basófilos. Vasodilatação Aumento permeabilidade vascular Agregação plaquetária Factores quimiotaticos de neutrofilos e eosinofilos

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1 HISTAMINA Autacoide produzido e armazenado em muitos órgãos (SNC, pulmão, estômago, intestino, pele, fígado) Mastocitos e eosinóficos resposta inflamatoria e vascular Celulas enterocromafins estomago e intestino delgado SNC - neuromediador HISTAMINA Libertada por exemplo Histamina Serotonina PG, leucotrienos Antigénio Mastócitos IgE Antigénio Histamina Serotonina PG, leucotrienos IgE Basófilos Vasodilatação Aumento permeabilidade vascular Agregação plaquetária Factores quimiotaticos de neutrofilos e eosinofilos HISTAMINA Receptores H 1 - H 1 Receptores H 2 - H 2 Receptores H 3 Receptores H 4 HISTAMINA Libertada por acção de alguns estímulos: lesão tecidular reacção alérgica frio, calor fármacos (opiáceos, AINES, meios de contraste, curare) HISTAMINA RECEPTORES Receptores H 1 - existentes em: músculo liso vascular músculo liso dos brônquios pele SNC HISTAMINA RECEPTORES Receptores H 2 - existentes em: células parietais da mucosa gástrica coração vasos 1

2 HISTAMINA ACÇÕES Dilatação da microcirculação: choque histamínico (H1) Aumento da permeabilidade vascular (H1) Broncoconstrição: dificuldade respiratória (H1) Estimulação das terminações nervosas sensitivas: prurido cutâneo (H1) Estimulação da secreção ácida gástrica (H2) Competem com a Histamina para os receptores, antagonizando os efeitos farmacológicos da histamina: Efeitos resultantes do bloqueio dos receptores H1: sedação inibição da broncoconstrição bloqueio das reacções vasculares (< da permeabilidade e < do edema) ACÇÕES FARMACOLÓGICAS inibição da acção estimulante sobre as terminações nervosas sensitivas- efeito anti-prurítico efeito anestésico local - efeito anti- prurítico efeito anti-arrítmico arrítmico activação de focos corticais-convulsões convulsões (efeito epileptogénico) ACÇÕES FARMACOLÓGICAS Efeitos resultantes do bloqueio dos receptores H2: diminuição da secreção de HCL (em condições basais e quando está estimulada) OUTRAS ACÇÕES FARMACOLÓGICAS Efeitos resultantes do bloqueio dos receptores colinérgicos muscarínicos: Efeito anti-colinérgico central que contribui para: sedação efeitos benéficos em: - cinetose (enjoo do movimento) - vómitos - Parkinsonismo OUTRAS ACÇÕES FARMACOLÓGICAS Efeitos anti-colinérgicos periféricos (responsáveis pelos efeitos laterais): espessamento das secreções brônquicas dificuldade na micção xerostomia (Assim os mais eficazes como antiemeticos são os que dão mais sonolência e secura boca) 2

3 OUTRAS ACÇÕES FARMACOLÓGICAS Efeito anti-emético e anti-cinetósico (efeito no enjoo do movimento e nas vertigens das labirintites) Bloqueio dos receptores da 5-HT Inibição da desgranulação dos mastócitos H1 1ª geração Clorfeniramina - trenelone Difenidramina -benylin Dimenidrato enjomin Dimetindeno - fenistil Dihexazina - viternum Hidroxizina - atarax Oxatomida - tynset Prometazina - fenergan H1 1ª geração Efeitos a nível do SNC: Sedação, secura de boca, efeitos convulsivantes Efeitos anticolinérgicos Efeitos estimulantes apetite Efeitos anti-eméticos H1 2ª geração Desloratidina - aerius Cetirizina zyrtec Loratadina - claritine Levocetirizina - xyzal Rupatadina - rinialer H1 2ª geração Sem efeitos a nível do SNC: N/ sedação, n/ efeitos convulsivantes Sem efeitos anticolinérgicos Sem efeitos antieméticos Farmacocinética Boa absorção oral Administração por via oral, I-M, E-V Aplicação por via tópica na pele e mucosas Semi-vida variável: curta: Anti-histamínicos H1 1ª geração longa: Anti-histamínicos H1 2ª geração 3

4 - H1 Indicações terapêuticas Tratamento da Reacções alérgicas (associadas a fármacos, meios de contraste radiológico, picadas de insectos, transfusões de sangue) inibição da broncoconstrição inibição das reacções cutâneas inibição das reacções vasculares inibição do prurido Indicações terapêuticas Alívio sintomático das doenças alérgicas (rinites, conjuntivites, dermatites) Tratamento da urticária crónica -H1H1 Indicações terapêuticas Indução de sedação no pré-operatório Sedativo para indução do sono Estimulação do apetite Doença de Parkinson Prevenção do enjoo do movimento Tratamento das vertigens provocadas por lesão do sistema vestibular (labirintites) H1 CONTRA-INDICAÇÕES Glaucoma Hipertrofia prostática Gravidez Lactação Crianças- excitação paradoxal Epilepsia H1- INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS Efeitos aditivos: Etanol Depressores do SNC Anticolinérgicos Eritromicina, cetoconazol: risco do efeito cardiotóxico do Astemizol e Terfenadina H1 DIFENIDRAMINA INDICAÇÕES CLÍNICAS Tratmento da anafilaxia com adjunto da adrenalina e outras medidas de suporte Tratamento e prevenção de reacções do plasma e sangue Alívio sintomático de reacções alérgicas 4

5 H1 DIFENIDRAMINA - INDICAÇÕES CLÍNICAS Tratamento do Parkinsonismo Reacções extrapiramidais induzida por fármacos Tratamento e prevenção do enjoo do movimento, vertigens Supressão da tosse Sedativo e hipnótico na insónia intratável DIFENIDRAMINA Vias de administração: via oral, via tópica, via I-M, via E-V PROMETAZINA INDICAÇÕES CLÍNICAS Choque anafiláctico Alívio sintomático de reacções alérgicas Tratamento de reacçõs ao plasma e sangue PROMETAZINA INDICAÇÕES CLÍNICAS (cont) Tratamento e prevenção do enjoo do movimento, vertigens Tratamento e prevenção das náuseas e vómitos Sedação pré e pós-operatória Adjunto dos analgésicos no controlo da dor Vias de administração: Via oral, via tópica, via I-M, via E-V DIMENIDRATO - enjomin INDICAÇÕES CLÍNICAS Prevenção e tratamento da cinetose Tratamento das vertigens Tratamento das náuseas e vómitos do Síndrome de Méniere, anestesia e outras medicações ANAFILAXIA TRATAMENTO 5

6 É uma reacção alérgica grave caracterizada por: Dificuldade respiratória súbita Hipotensão severa Potencial risco de vida Resulta da interacção do alergénio c/ anticorpos Ig E específicos através de receptores dos mastócitos e basófilos Há libertação de: mediadores pré-formados: Histamina, proteases mediadores formados de novo: Prostaglandinas, leucotrienos, PAF Estes mediadores são responsáveis pelas manifestações clínicas da anafilaxia causas Alimentos: frutos secos (noz, amêndoa, avelã, peixe, marisco, ovo, leite e amendoim) Medicamentos: Antibióticos- Penicilina: 0,002% reacções anafilácticas não fatais; 0,7-1% reacções fatais; Anestésicos; AINES (0,9%); contrastes iodados (0,4%); látex Picadas de insectos (abelha, vespa- 0,8/5%) FACTORES DE RISCO Idade (adulto > criança) Sexo (feminino > masculino) Via ( parentérica > oral) Exposição ao alergénio (recente > remota) Atopia Mastocitose sistémica diagnóstico diferencial Síndrome carcinoide Tromboembolismo pulmonar Arritmia cardíaca Enfarte do miocárdio Sépsis Epilepsia Reacção vagal Histeria 6

7 tratamento Adrenalina: via subcutânea 0,3-0,50,5 ml de uma solução de 1/1000 Nos casos refractários: infusão contínua e-v Anti-histamínicos: Difenidramina, Prometazina Via E-V Corticosteroides Via E-V tratamento Doentes de risco: Devem ser portadores de adrenalina para auto-administração administração (Epipen 0,3 mg:adultos; Epipen 0,15: crianças- para injecção I-M) CONSIDERAÇÕES Os anti-histamínicos de 1ª geração produzem sonolência: avisar o doente do perigo de conduzir, ingerir álcool ou manejar máquinas perigosas CONSIDERAÇÕES Os anti- histamínicos de 2ª geração não produzem ou raramente produzem sonolência, mas podem dar alterações cardíacas: questionar patologia cardíaca (arritmias) CONSIDERAÇÕES Avisar o doente da possibilidade de fotosensibilidade 7

8 H 2 CIMETIDINA,RANITIDINA,FAMOTIDINA Bloqueiam selectivamente os receptores H2 da histamina: bloqueio da secreção de HCL FUNDO GÁSTRICO M 1 Célula enterocromafim M 3 Célula parietal Antagonistas H H ST 2 H H H AMPc K+ H+ somatostatina - G (CCK-B) PG E1 G (CCK-B) ANTRO Gastrina + Alimentos H 2 CIMETIDINA,RANITIDINA,FAMOTIDINA INDICAÇÕES CLÍNICAS Tratamento da úlcera gástrica/ duodenal Tratamento e prevenção das hemorragias gastrintestinais Tratamento do refluxo gastro-esofágico Prevenção das lesões gástricas dos AINEs H 2 CIMETIDINA,RANITIDINA,FAMOTIDINA, NIZATIDINA Farmacocinética Boa absorção por via oral Excreção por via renal CIMETIDINA EFEITOS LATERAIS Inibição das enzimas hepáticas: interacções medicamentosas Efeito anti-androgénico: androgénico: ginecomastia e impotência e galactorreia Bradicardia e hipotensão Confusão mental RANITIDINA,FAMOTIDINA, NIZATIDINA EFEITOS LATERAIS Fármacos bem tolerados S/ efeitos laterais significativos S/ interacções medicamentosas 8

9 5-HIDROXITRIPTAMINA (5-HT) ou SEROTONINA Relacionada com sono, emoções, apetite, actividade sexual, efeito anorexígeno 5-HIDROXITRIPTAMINA SEROTONINA Sintetizada nas células enterocromafins a partir do Triptofano Existente em: Tubo gastrintestinal (90%) Plaquetas SNC Metabolização (MAO): ácido 5- hidroxindol-3-acético (5-HIAA) 5-HIDROXITRIPTAMINA ACÇÕES ACÇÕES PERIFÉRICAS cardiovasculares: vasoconstrição, estimulação cardíaca Tubo digestivo: > motilidade Brônquios: broncoconstrição 5-HIDROXITRIPTAMINA ACÇÕES ACÇÕES A NÍVEL DO SNC Regulação da actividade do aparelho cardiovascular Regulação do sono Regulação do apetite Regulação da temperatura Controlo da dor 5-HIDROXITRIPTAMINA ACÇÕES Precursor da síntese de MELATONINA na glândula pineal (hormona reguladora dos ciclos circadianos e da actividade sexual) 5-HIDROXITRIPTAMINA PATOLOGIA Ansiedade Depressão Esquizofrenia Tumor Carcinoide: tumor produtor de 5-HT diagnóstico: doseamento na urina de 5-HT e 5-HIAA 9

10 5-HIDROXITRIPTAMINA 5-HT Receptores: SEROTONINA 5HT 1A, 5HT 1B, 5HT 1D, vasoconstrição - agonistas sumatriptano (enxaqueca) 5HT 1E, 5HT 1P, 5HT 2 - Plaquetas, musculo liso, (vasoconstrição periférica) SNC LSD (também estimula receptores da dopamina no SNC) 5HT 3, - centro vómito (antagonista ondasentron) 5HT 4, - aumento motilidade gástrica (agonista cisapride) 5 A, 5B, etc Fármacos que interferem c/ 5-HT SUMATRIPTANO Agonista dos receptores 5-HT vasoconstrição HT 1D : inibição libertação de neuropeptídeos - inibição da inflamação neurogénica usado no tratamento da crise aguda de enxaqueca N/absorção por via oral: uso por via s-c semi-vida: 2 horas Fármacos que interferem c/ 5-HT SUMATRIPTANO Efeitos laterais: formigueiros, prurido, dor torácica (vasoconstrição coronária) Contra-indicado e doentes c/ patologia cardíaca Fármacos que interferem c/ 5-HT ZOLMITRIPTANO Mecanismo de acção e efeitos laterais semelhantes ao Sumatriptano Absorção por via oral Fármacos que interferem c/ 5-HT SIBUTRAMINA Inibe o uptake de 5-HT Uso como anorexiante Efeitos laterais: cefaleias, insónias, labilidade emocional, ansiedade, boca seca, alteração do paladar Fármacos que interferem c/ 5-HT BUSPIRONA usado como tranquilizante-ansiolíticoansiolítico FLUOXETINA;PAROXETINA; SERTRALINA usados como anti-depressivos (inibidores da recaptação da 5HT) 10

11 Fármacos que interferem c/5-ht ONDASETRON, GRANISETRON,TROPISETRON Antagonistas dos receptores 5-HT 3 (existentes na zona gatilho, centro do vómito e no tubo digestivo) Usados como anti-eméticos: profilaxia dos vómitos provocados pelos citostáticos Fármacos bem tolerados Administração por via E-V /oral 11