UNIP. Disciplina: Farmacologia Geral. Professora: Michelle Garcia Discacciati. Aula 3: SNA. Farmacologia da Transmissão adrenérgica
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- Daniela de Mendonça Palhares
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1 UNIP Disciplina: Farmacologia Geral Professora: Michelle Garcia Discacciati Aula 3: SNA Farmacologia da Transmissão adrenérgica ATENÇÃO ALUNO: esta transparência é apenas um roteiro para ser dado em aula. Seu estudo deve ser completado com a bibliografia recomendada e com o que foi ensinado e exposto em sala de aula. I) TRANSMISSÃO NO SNA_lembrando: SN Simpático Transmissão adrenérgica e colinérgica SN Parassimpático - Transmissão colinérgica II) OS RECEPTORES ADRENÉRGICOS 1) Classes: α-adrenérgicos e β-adrenérgicos 2) Subclasses: β1: coração β2: musculatura lisa α1: localização principalmente pós-sináptica α2: localização principalmente pré-sináptica, mas também no vasos sanguíneos e SNC todos acoplados a proteína G 3) Catecolaminas:,Norepinefrina Epinefrina 1
2 4) Ações principais: Simpático Parassimpático Olho midríase miose Contratilidade do coração Aumento 1 Redução Nodo sinoatrial Aceleração 1 desaceleração Músculo liso de pele, mucosa e vísceras Contração α --- Endotélio --- Síntese de NO (FRED) Tecido esquelético Relaxamento 2 (tremor) M. liso broquiolar Relaxamento 2 contração M. liso da bexiga Relaxamento, 2 contração M. liso do esfíncter da bexiga M liso da parede do TGI Contração α Relaxamento, α2, 2 relaxamento contração M liso do esfíncter do TGI Contração α2 relaxamento M liso do útero gravídico Relaxamento --- Liberação de renina Metabolismo: gliconeogênese, glicogenólise, lipólise Liberação de histamina pulmonar aumento Aumento --- Inibição 2
3 5) Afinidade nos receptores adrenérgicos α1 α2 β1 β2 AGONISTAS Norepinefrina alta alta moderada baixa Epinefrina moderada moderada alta alta Isoprenalina alta alta Felinefrina moderada clonidina --- alta salbutamol baixa alta dobutamina alta baixa ANTAGONISTAS fentolamina alta alta ergotamina moderada moderada prazosin alta baixa propranolol alta alta atenolol alta baixa III) SÍNTESE DE CATECOLAMINAS (NE e E) L-tirosina DOPA Dopamina Norepinefrina Epinefrina Enzimas envolvidas na síntese 3
4 IV) ARMAZENAMENTO E LIBERAÇÃO DAS NOREPINEFRINA (noradrenalina) Armazenamento em vesículas nas terminações e células cromafins adrenais. * Transporte ativo x Reserpina Liberação por exocitose: despolarização e canais de cálcio Regulação da liberação: retroalimentação auto-inibidora (receptores α2) V) CAPTAÇÃO DAS CATECOLAMINAS Principal mecanismo de inativação Captação 1: neuronal Captação2. extra-neuronal VI) DEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINAS Enzima MAO: monoaminooxidade Enzima COMT: caletol-o-metiltransferase Degradação metabólica feita no interior da célula VII) COMO AS DROGAS PODEM ATUAR NOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS? Afinidade pelos receptores adrenérgicos Interação com os sistemas de captação neuronal Interação com MAO e COMT 4
5 VIII) EPINEFRINA (ou Adrenalina) Doses menores de epinefrina: ação em receptores β: periférica, freqüência cardíaca reflexa da resistência Doses altas: ação em receptor α: RP, PA, após metabolização, predomina ação em receptores β2, com PA Indicação: casos de urgência, parada cardíaca, reações severas de alergia (onde há broncoespasmo, vasodilatação severa), pré-medicação para anestesia IX) OS AGONISTAS α1 ADRENÉRGICOS Ações farmacológicas: vasoconstrição, aumento de PA, bradicardia reflexa, estimulante central Indicações terapêuticas: congestão nasal e ocular, hipotensão Efeitos adversos: hipertensão, irritabilidade Exemplos: efedrina, fenilefrina X) OS AGONISTAS α2 ADRENÉRGICOS Ações farmacológicas: redução da pressão arterial Mecanismo de ação: ação nos receptores α2 no SNC, feedback negativo da liberação de NE, diminuindo atividade simpática para a periferia Indicações terapêuticas: hipertensão, síndrome de abstinência (propriedades sedativa). Exemplo: clonidina, metildopa, guanabenzeno 5
6 XI) AGONISTAS β ADRENÉRGICOS INESPECÍFICOS Ações farmacológicas: aumento do débito cardíaco (β1), broncodilatação (β2), aumento inicial de PA e diminuição num segundo momento (relaxamento β2) e novo aumento de PA por ação em barorreceptores (reflexo) Indicações terapêuticas: estimulante cardíaco, asma, uso obsoleto Exemplos: isoprenalina XII) AGONISTAS β2 ADRENÉRGICOS ESPECÍFICOS Ações farmacológicas: broncodilatação e efeitos secundários para diminuir broncoconstrição Mecanismo de ação: ação no receptor β2, diminuição da transmissão colinérgica, diminuir permeabilidade vascular e liberação de mediadores inflamatórios, aumento da atividade ciliar Indicações terapêuticas: asma, profilaxia do broncoespasmo, miorrelaxamento uterino Efeitos adversos: tremores, taquicardia, hiperglicemia, tolerância com uso crônico Exemplos: salbutamol, terbutalina, metaproterenol Inalação, bombinhas XIII) ANTAGONISTAS α ADRENÉRGICOS Ações farmacológicas: diminuição da PA, devido ao bloqueio da vasoconstrição mediada por alfa Mecanismo de ação: diminuição da RP basal periférica, diminuição do efeito da NE 6
7 Indicações terapêuticas: hipertensão Exemplos: Não seletivos: fentolamina Seletivos α1: prazosin, terazosin: vasodilatação Seletivos α2: ioimbina: uso obsoleto pois efeitos complexos (aumenta liberação de NE e bloqueia α2) XIV) ANTAGONISTAS β ADRENÉRGICOS São antagonistas inespecíficos ou beta 1 específicos. Ações farmacológicas: antihipertensivo, broncoconstrição, redução do débito cardíaco, atenua tremores de descarga simpática (antes de provas) Mecanismo de ação: ação em receptores β, redução de liberação de renina com vasodilatação a longo prazo. Indicações terapêuticas: hipertensão, arritmias, taquicardia, glaucoma Exemplos: propranolol (β1 e β2), nadolol, timolol (colírio para glaucoma), atenolol (β1) XV) Exemplos de nomes comerciais Felinefrina ( agonistas α1 adrenérgico): Coldrin, Dimetapp, Naldecon, Resprin Metaproterenol (agonistas β2): Bisolvon complex Prazosin (antagonistas α1): Minipress Propranolol (antagonistasβ): Inderal, Fenadren Salbutamol: Aerolin 7
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