Métodos de Manutenção da Função Hormonal Ovariana de Pacientes em Pré Menopausa com Câncer de Colo Uterino

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1 Métodos de Manutenção da Função Hormonal Ovariana de Pacientes em Pré Menopausa com Câncer de Colo Uterino Lívia Ferreira de Oliveira Rosamaria Cúgola Ventura Condé Anna Myrian Tamm Lannes Vieira Janaína Bertholi Maria Carolina Silva Célia Maria Pais Viégas Carlos Manoel Mendonça Araújo

2 Introdução USA- câncer na mulher INCA Menos de 40 anos 10% 16% + frequentes: Mama, melanoma, colo uterino, linfomas e leucemias Ca colo de útero incidência pacientes jovens No mundo 40% tem menos de 45 anos adiamento da maternidade diagnóstico da infertilidade 1- Dicken CL, Lieman HJ, Dayal AK, Mutyala S, Einstein MH. A multidisciplinary approach to fertility-sparing therapy for a rare vulvar tumor. Fertility and Sterility.Vol. 93, No. 1, January Gershenson DM. Fertility-sparing surgery for malignancies in women. J Natl Cancer Inst Monogr. 2005;(34): Kesic V. Fertility after the treatment of gynecologic tumors. Recent Results Cancer Res. 2008;178: Estimativa 2012: incidência de câncer no Brasil / Instituto Nacional do Câncer.

3 Introdução Teleterapia Risco de falência ovariana. Menopausa precoce Danos psico-sociais e organicos irreversíveis O foco principal deve ser o controle do câncer, mas deve-se tentar mitigar efeitos colaterais 1- Dicken CL, Lieman HJ, Dayal AK, Mutyala S, Einstein MH. A multidisciplinary approach to fertility-sparing therapy for a rare vulvar tumor. Fertility and Sterility.Vol. 93, No. 1, January Gershenson DM. Fertility-sparing surgery for malignancies in women. J Natl Cancer Inst Monogr. 2005;(34): Kesic V. Fertility after the treatment of gynecologic tumors. Recent Results Cancer Res. 2008;178:79-95.

4 Objetivo Revisão de métodos disponíveis para manter a função hormonal ovariana em pacientes em pré menopausa com câncer de colo uterino. Fora do escopo do trabalho descrição de métodos de preservação de fertilidade embora alguns que preservam a fertilidade também preservam a função hormonal

5 Material, Casuística e Método Revisão da literatura no site PubMed, termos: preservation gonadal function e cervical cancer Período 1998 e 2011 identificados 22 artigos Total= 18 artigos que foram a base da revisão Excluídos 7 motivo da exclusão: 3idioma e sem texto integral em 4 Adicionados 3 artigos relativos diretamente à transposição ovariana não tumoral

6 Resultados Transposição ovariana Criopreservação

7 Resultados 18 trabalhos- 8 Mais importantes pela amostra ou resultados apresentados

8 Resultados Taxa de sucesso geral preservação hormonal % Melhores resultados Técnica de transposição Variação diferencial entre procedimentos Valor CIR até 100% Braquiterapia até 90% Tele+BQT até 60% Em 90% as gestações são espontâneas e 70% não requerem reposicionamento dos ovários

9 - Efeitos da RxT Discussão Sensibilidade dos folículos ovarianos Involução e atrofia Níveis séricos de FSH, LH e estradiol 1- Falcone T, Attaran M, Bedaiwy MA, Goldberg JM. Preservation of Ovarian Function in the Cancer Patient. Fertil Steril Feb;81(2): Dursun P, Ayhan A, Yanik FB, Kusçu E. Ovarian transposition for the preservation of ovarian function in young patients with cervical carcinoma. Eur J Gynaecol Oncol. 2009;30(1):13-5.

10 Transposição Ovariana Discussão Desde 1950 desloca ovários para fora da pelve verdadeira Laparoscopia X laparotomia Afastamento do campo da irradiação clipes metálicos recebem 5-10% dose prescrita Preservação funcional variável (60-100%) Gestações espontâneas, sem reposicionamento gonadal Técnica simples, efetiva e de baixa morbidade com a laparoscopia

11 Criopreservação Recente, 2000 (experimental) Discussão Córtex ováriano ressecado laparoscopicamente criopreservado O congelamento preserva: função ovariana reprodutiva hormonal Restauração da função: cultura com maturação dos folículos in vitro ou retorno do tecido ovariano à paciente, após tratamento oncológico Transplante pode ser ortotópico ou heterotópico, xenotransplante

12 Conclusão Desafio no tratamento do ca de colo uterino e mulheres jovens associação mais frequente Preservação de fertilidade Objetivo primário Resultados favoráveis oncológicos, sobrevida preocupação com qualidade de vida Teleterapia chance de falência ovariana Comprometimento orgânico (menopausa) e psico-social ( depressão) Métodos disponíveis para tentar preservar a função ovariana Chances de manutenção de função preservada Informar e disponibilizar Necessidade de trabalhos multidisciplinares e publicação de orientações

13 Métodos de Manutenção da Função Hormonal Ovariana de Pacientes em Pré Menopausa com Câncer de Colo Uterino Janaina Bertholi

14 Introdução Aproximadamente 10% Ca USA tem - de 40 anos Tipos + frequentes: mama, melanoma, colo uterino, linfomas e leucemias Ca uterino: incidência pacientes jovens No mundo 40% tem menos de 45 anos Adiamento da maternidade Diagnóstico da infertilidade 1- Dicken CL, Lieman HJ, Dayal AK, Mutyala S, Einstein MH. A multidisciplinary approach to fertility-sparing therapy for a rare vulvar tumor. Fertility and Sterility.Vol. 93, No. 1, January Gershenson DM. Fertility-sparing surgery for malignancies in women. J Natl Cancer Inst Monogr. 2005;(34): Kesic V. Fertility after the treatment of gynecologic tumors. Recent Results Cancer Res. 2008;178:79-95.

15 Epidemiologia Incidência: 13,3 Mortalidade: 5,9 Incidência: 5,7 Mortalidade: 1,7 Incidência: 6,6 Mortalidade: 1,6 Incidência: 28,4 Mortalidade: 10,3 Incidência: 27 Mortalidade: 15,2 Incidência: 36,4 Mortalidade: 16,7 Incidência: 24,5 (2012- INCA: 17) Mortalidade: 10,9 Incidência: 52,6 Mortalidade: 34,5 Fonte: GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer Estimativa 2012: incidência de câncer no Brasil / Instituto Nacional do Câncer.

16 Discussão Tratamento oncológico (cirurgia, RxT e QT) Tto oncológico X Infertilidade Efeitos da QT 1- Green JA, Kirwan JJ, Tierney J. Concomitant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine cervix (Review). Cochrane Database Syst Rev Jul 20;(3). 2- Lee SJ, Schover LR, Partridge AH, et al. American Society of Clinical Oncology recommendations on fertility preservation in cancer patients. J Clin Oncol Jun 20;24(18): Eifel PJ. Concurrent chemotherapy and radiation: a major advance for women with cervical cancer.j Clin Oncol May;17(5): Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al. Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. N Engl J Med Apr 15;340(15): Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med Apr 15;340(15): RoachIII M, Hansen EK. Handbook of Evidence- Based Radiation Oncology. Second Edition. Chapter 29.Cervical Cancer.Springer Science+Business Media, LLC Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol Apr;18(8): Wong LC, Ngan HY, Cheung AN, Cheng DK, Ng TY, Choy DT. Chemoradiation and adjuvant chemotherapy in cervical cancer. J Clin Oncol Jul;17(7):

17 Transposição Ovariana desde 1950 Procedimento cirúrgico, desloca ovários para fora da pelve verdadeira Laparoscopia X laparotomia Discussão Transpostos a 3 cm acima do limite do campo da irradiação, com uso de clipes metálicos (ainda recebem 5-10% dose prescrita) Em 90% as gestações são espontâneas e 70% não requerem reposicionamento dos ovários É uma técnica simples, efetiva e minimamente invasiva com a laparoscopia 1- Silva-Filho AL, Carmo GA, Athayde GR, et al. Safe fertility-preserving management in gynecological malignancies. Arch Gynecol Obstet (2007) 275: Seli E, Tangir J. Fertility preservation options for female patients with malignancies. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology 2005, 17: Yarali H, Demirol A, Bükülmez O, Coskun F, Gürgan T. Laparoscopic high lateral transposition of both ovaries before pelvic irradiation. J Am Assoc Gynecol Laparosc May;7(2): Bisharah M, Tulandi T. Laparoscopic preservation of ovarian function: an underused procedure. Am J Obstet Gynecol Feb;188(2): Tulandi T, Al-Took S. Laparoscopic ovarian suspension before irradiation. Fertil Steril Aug;70(2): Morice P, Juncker L, Rey A, El-Hassan J, Haie-Meder C, Castaigne D.Ovarian transposition for patients with cervical carcinoma treated by radiosurgical combination. Fértil Steril Oct;74(4): ;24(18): Associação Médica Brasileira. Classificação Brasileira Hierarquizada de Procedimentos Médicos

18 Criopreservação Recente, 2000 (experimental) Discussão O córtex do ovário é ressecado via laparoscópica, cortado em camadas finas e os crioprotetores penetram no tecido O congelamento preserva não só a função ovariana reprodutiva mas também a hormonal Restauração da função: cultura com maturação dos folículos in vitro ou retorno do tecido ovariano à paciente, após tratamento oncológico Trasnplante pode ser ortotópico ou heterotópico (xenotransplante) 1- Silva ACJSR. Preservação de Fertilidade. Rev Bras Ginecol Obstet. 2006; 28(6): Lee SJ, Schover LR, Partridge AH, et al. American Society of Clinical Oncology recommendations on fertility preservation in cancer patients. J Clin Oncol Jun 20;24(18): Kim SS, Hwang IT, Lee HC. Heterotopic autotransplantation of cryobanked human ovarian tissue as a strategy to restore ovarian function. Fertil Steril Oct;82(4): Associação Médica Brasileira. Classificação Brasileira Hierarquizada de Procedimentos Médicos

19 Epidemiologia Casos novos Mortes Orçamento US$ 5 bilhões total US$76.5 milhões ca de colo Casos novos Mortes Fonte: GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer Estimativa 2012: incidência de câncer no Brasil / Instituto Nacional do Câncer.

20 Discussão Tratamento oncológico (cirurgia, RxT e QT) Tto oncológico X Infertilidade Efeitos da QT