Influência do peso corporal no tratamento adjuvante do câncer de mama

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1 Influência do peso corporal no tratamento adjuvante do câncer de mama Declaro não haver conflito de interesse Dra Maria Cecília Monteiro Dela Vega Médica Oncologista Clínica- CEBROM e Hospital Araujo Jorge Membro Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica Definição de tratamento adjuvante Diagnóstico de câncer de mama Qualquer tratamento administrado após o tratamento considerado definitivo Quimioterapia Cirurgia Peso corporal?? Radioterapia Hormonioterapia Pode ser: Quimioterapia Hormonioterapia Radioterapia Imunoterapia Terapias alvo moleculares 1

2 Avaliação da adjuvância no câncer de mama Hormonioterapia Tamanho do tumor Comprometimento linfonodal Características moleculares Tempo de evolução Comorbidades Primeiro relato dessa terapia publicado na Lancet em 1896 Grande impacto na sobrevida global Lancet Aug 27; 378(9793): Estrogênio Sintetizados a partir do colesterol e precursores andrógenos ( testosterona e androstenediona) Estrona, Estradiol e Estriol Conversão feita através da aromatase Tecidos com maiores concentrações de aromatase: granulosa do ovário, tecido adiposo, pele, cérebro N EnglJ Med, Vol. 344, No. 4 January 25, 200 2

3 Produção Estrogênio Pré menopausa: Maior produção de estrogênio é ovariana estimulado pelo FSH Pós menopausa: o estradiol é produzido primariamente nos tecidos periféricos incluindo tecido gorduroso, fígado e supra renal N Engl J Med, Vol. 344, No. 4 January 25, 200 Estrogênio Inúmeras ações fisiológicas!!! Metabolismo mineral, ósseo Metabolismo lipídico Caracteres sexuais Alterações de pele e cabelo Humor SERMs (Selective Estrogen -Receptor Modulators) Tamoxifeno é a droga mais conhecida Modulador seletivo do receptor de estrógeno Mecanismo ocorre pela competição com o receptor de estradiol 3

4 I Inibidores Aromatase Inibem a enzima de conversão Uso somente para pacientes em pós menopausa Anastrozol Letrozol Exemestano Análogos LHRH( peptídeo hipotalâmico)- Castração química Mais utilizado gosserrelina- Zoladex J Clin Oncol 2011; 29:

5 Pacientes obesas com anastrozol: maior risco de morte que mulheres obesas com tamoxifeno J Clin Oncol 2011; 29: J Clin Oncol 2011; 29: J Clin Oncol 2012; 30:

6 Quimioterapia A partir da doença metastática estudos de adjuvância com comprovação de aumento de SG Diversas formulas usadas para cálculo de quimioterápicos Cálculo da dose geralmente usa superfície corporal Cálculo da superficie não esclarece obesidade Exemplo: 1-90 kg e 160 cm SC: 2,0 IMC : 35, 1 Kg/m kg e 180 cm SC: 2,0 IMC : 24,6 Kg/m2 N Engl J Med Oct 22;317(17): Portugal RD. Obesity and dose individualization in cancer chemotherapy: The role of body surface area body mass index. Med Hypotheses. 2005;65(4): Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(3): Ganho ponderal durante o tratamento Quimioterápico Decréscimo da atividade física Alterações emocionais/afetivas/psicologicas Aumento ingestão alimentar Efeito corticosteróides Mudanças fisiológicas dos obesos Volume sanguíneo Débito cardíaco Tecido adiposo e distribuição de drogas lipossolúveis Filtração glomerular Concentrações de proteínas plasmáticas carreadoras de drogas Metabolismo hepático- esteatose e fibrose Obesity as an adverse prognostic factor for patients receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer. Am Coll Physicians. 1993;119: Cheymol G. Effects of obesity on pharmacokinetics implications for drug therapy. ClinPharmacokinet. 2000;39(3):

7 Metabolismo nos obesos Paramêtros- Tolerância e toxicidade Sarcopenia- excesso de peso advindo do tecido adiposo e menor incremento muscular Drogas lipofílicas distribuídas extensivamente no excesso de massa corporal adiposa Drogas hidrofílicas eliminadas mais rapidamentes Parâmetros que influenciam Comorbidades Tratamentos prévios Sensibilidade intrínseca Parametros avaliáveis Sintomas Toxicidade medular-anemia, neutropenia, plaquetopenia A disposição de ciclofosfamida é alterada em pacientes com aumento do peso. Pró droga Metabolização hepática- alteração P 450 altera a conversão? Obesity as an adverse prognostic factor for patients receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer. Am Coll Physicians. 1993;119: Effect of body weight on the pharmacokinetics of cyclophosphamide in breast cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol 1987;

8 Espera-se maior toxicidade em obesos?? Não há evidencia de maiores toxicidades Rodvold KARushing DAThacker SB Doxorubicin clearance in the obese. J Clin Oncol 1988; Baker SD, Grochow LB, Donehower RC. Should anticancer drug doses be adjusted in the obese patient? J Natl Cancer Inst. 1995;87(5): Mulheres com sobrepeso e obesas recebem doses menores de quimioterapia 1-Are medical oncologists biased in their treatment of the large woman with breast cancer? Breast Cancer Res Treat 2001; Undertreatment of Obese Women Receiving Breast Cancer Chemotherapy ArchIntern Med. 2005;165(11):

9 Cenário Ideal Conhecer características farmacológicas de distribuição e metabolização de maneira individualizada para cada quimioterapico incluindo parâmetros de difusão entre massa magra e tecido adiposo Perfil individual de cada paciente: adaptar de acordo com peso, altura, idade, massa magra, função renal, função hepática. 1-Are medical oncologists biased in their treatment of the large woman with breast cancer? Breast Cancer Res Treat 2001; Relationship between toxicity and obesity in women receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer: results from cancer andleukemia group B study J ClinOncol 1996; Cenário Real Conclusões Finais Obesidade influencia desfecho no tratamento adjuvante câncer de mama Letrozol superior a anastrozol em pacientes obesas Obesidade altera metabolismo quimioterapia Não há evidência para reduções arbitrárias Ajuste correto ainda é um desafio para o oncologista Necessário estimular avaliação nutricional desde o inicio do diagnostico de câncer de mama!!! 9

10 Obrigada!!! 10

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